Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats

Az eritritol, egy alacsony kalóriatartalmú cukorhelyettesítő potenciális toxicitását és karcinogenitását vizsgálták Wistar Crl:(WI) WU BR patkányokon. Nemenként 50 patkányból álló csoportok 104-107 héten keresztül 0, 2, 5, vagy 10% eritritolt, illetve 10% mannitolt tartalmazó étrendet fogyasztottak. Mindegyik főcsoporthoz két, egyenként 20 hímből álló szatellitcsoportot csatoltak az 52 és 78 hetes kezelés után végzett időközi kilövésekhez. A vizsgálat kezdetén a patkányok 5-6 hetesek voltak. Az eritritol átlagos bevitele a 2, 5 és 10%-os csoportokban 0,9, 2,2 és 4,6 g/kg testtömeg/nap volt a hímeknél, illetve 1,0, 2,6 és 5,4 g/kg testtömeg/nap a nőstényeknél. A mannit bevitel 4,4 és 5,2 g/testtömegkilogramm/nap volt a hímeknél és a nőstényeknél. Minden kezelést jól toleráltak hasmenés vagy egyéb mellékhatások nélkül. A vizsgálat nagy részében a testtömeg az 5%-os eritritolcsoport hímjeinél, valamint a 10%-os eritritol- és a 10%-os mannitcsoport hímjeinél és nőstényeinél szignifikánsan a kontrollszint alatt volt. Az állatok túlélését a kezelések nem befolyásolták hátrányosan. A hematológiai és klinikokémiai vizsgálatok nem mutattak olyan feltűnő változásokat, amelyek a kezelésnek tulajdoníthatók lennének. A 26., 42., 50. és 78. héten a szatellitcsoportok patkányaitól, valamint a 102. héten a főcsoportok patkányaitól öt 48 órás időszak alatt gyűjtött vizeletminták elemzése azt mutatta, hogy a bevitt eritritol mintegy 60%-a változatlan formában ürült ki. A vizelet mennyisége a táplálékkal bevitt eritritol mennyiségének növekedésével nőtt. Más poliolokkal kapcsolatos korábbi megfigyelésekkel összhangban az eritritol és a mannit bevitele a vizeletben a kalcium és a citrát fokozott kiválasztásához vezetett. A nátrium, a kálium, a foszfát, az N-acetilglükozaminidáz (NAG), a gamma-glutamiltranszferáz (GGT), az alacsony molekulatömegű fehérje (LMP) és az összfehérje (TP) vizeletkiválasztása enyhén emelkedett a 10%-os eritritolcsoportban. Az 5%-os dózisban esetenként megnövekedett GGT- és NAG-kiválasztás is megfigyelhető volt. Szignifikánsan megnövekedett relatív cecumtömeg volt megfigyelhető mindkét nemű patkányoknál a 10%-os mannitol- és – valamivel kevésbé kifejezett – a 10%-os eritritolcsoportban. Az 5%-os eritritolcsoportban is megfigyelhető volt némi vakbélmegnagyobbodás. A vesék relatív súlya a 10%-os eritritolcsoportban volt a legnagyobb, a kontrolltól való eltérés az időközi öléseknél (hímek) és a befejezésnél (nőstények) elérte a statisztikai szignifikanciát. A kismedencei nefrokalcinózis gyakoribb előfordulását leszámítva valamennyi eritritol-dóziscsoport nőstény patkányainál, a szövettani vizsgálatok nem mutattak ki olyan nem neoplasztikus, preneoplasztikus vagy neoplasztikus elváltozást, amely az eritritol elfogyasztásának tulajdonítható lenne. A 10%-os mannit csoport hím és nőstény patkányainál a kismedencei nefrokalcinózis volt az egyetlen figyelemre méltó lelet, amely a nőstényeknél esetenként kismedencei hiperpláziával társult. A kezelések nem befolyásolták a nefrozis előfordulását és progresszióját, amely e törzs öregedő patkányainál gyakran megfigyelhető. A vesék morfológiai elváltozásainak vagy a nefrotoxicitás egyéb jeleinek hiányában a NAG, GGT, LMP és TP fokozott kiválasztása az eritritol veseeliminációjának ártalmatlan, funkcionális következményének tekinthető. Összefoglalva, az eritritol toxikológiai profilja patkányokban több tekintetben hasonlít más poliolokéhoz. A poliollal táplált patkányoknál gyakran megfigyelhető nefrokalcinózist leszámítva a vesékben semmilyen más, kezeléssel összefüggő morfológiai elváltozást nem figyeltek meg. Az eritritol tumorindukáló vagy tumorfokozó hatására nem találtak bizonyítékot.