CFU-GEMM

Mivel a CFU-GEMM sejt a vér érett sejtjeinek nagyon korai őse, normális esetben nem található meg a vérben. Bár jelen van a csontvelőben, a CFU-GEMM leggyakoribb előfordulási helye az anya és a csecsemő közötti köldökzsinór. Felfedezték, hogy ezek a sejtek magas szaporodási hatékonysággal rendelkeznek, ami azt jelenti, hogy amikor a köldökzsinórból veszik és kultúrában tenyésztik, e sejtek nagy százalékban képesek kolóniákat létrehozni. A Carow, Hangoc és Broxmeyer által 1993-ban végzett vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a CFU-GEMM bizonyos növekedési faktorok és citokinek jelenlétében magas szaporodási hatékonysága miatt őssejtnek minősíthető.

A CFU-GEMM és a BFU-E növekedése és termelése a kitörést elősegítő aktivitás (BPA) forrásából származó stimuláló tényezőktől függ, mint például az interleukin-1 (IL-1) monociták általi felszabadulása, a már 1987-ben vizsgálták. Azt is kimutatták, hogy a fibroblasztok is képesek ezeket a BPA-kat kiválasztani, azonban csak olyan szabályozó molekulára reagálnak, mint az interleukin-1. Az eredmények azt mutatták, hogy az IL-1 dózisfüggő módon növeli a CFU-GEMM stimuláló hatását, a maximális hatékonyság 140 ng/ml körül van. Ez a vizsgálat feltárta, hogy az IL-1 fontos szerepet játszik a vérképzés progenitorsejtjeit befolyásoló stimuláló faktorok termelésének szabályozásában.

Egy másik, 2014-es vizsgálatban a kutatók olyan molekulákat kerestek, amelyek serkentik a hosszú távú vérképző őssejtek (LT-HSC) proliferációját. Több mint 5000 kis molekulából álló könyvtárat teszteltek, és egy kivételével (UM729) mindegyik elnyomta a növekedést. Egy erősebb analógot hoztak létre, amelyet UM171-nek neveztek el. Más hasonló vegyi anyagokkal összehasonlítva az UM171 a kontrollokhoz képest nagyobb HSC-proliferációt és alacsonyabb apoptotikus sejtek számát tette lehetővé, valamint a multipotens progenitorok, például a CFU-GEMM nagyobb számát. Továbbá az UM171 nem befolyásolta az osztódási sebességet. Az SR1-gyel, egy ismert transzkripciós faktorral együtt alkalmazva az UM171 lehetővé tette a differenciálódás elnyomását, és fokozott CFU-GEMM növekedést eredményezett. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az UM171+SR1 együttesen fokozzák a progenitor sejtek proliferációját és elnyomják a differenciálódást.

Leave a Reply