Berinert
Mellékhatások
A BERINERT-et kapó klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyoknál jelentett legsúlyosabb mellékhatás a HAE-vel kapcsolatos fájdalom súlyosságának fokozódása volt.
A placebokontrollált klinikai vizsgálatban BERINERT-et kapó alanyok körében a leggyakoribb mellékhatás, amelyről az alanyok több mint 4%-ánál és a placebónál nagyobb arányban számoltak be, a diszgézia volt.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mivel a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Placebo-kontrollált klinikai vizsgálat
A randomizált klinikai vizsgálatnak (RCT) nevezett placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban 124, akut közepesen súlyos vagy súlyos hasi vagy arcüregi HAE-rohamot átélt személyt kezeltek BERINERT-tel (vagy 10 NE/testsúlykilogramm vagy 20 NE/testsúlykilogramm adaggal), vagy placebóval (fiziológiás sóoldat).
A kezeléssel járó súlyos mellékhatások/események, amelyek az RCT 5 alanyánál fordultak elő, a következők voltak: gégeödéma, gégeödémával járó arc HAE-roham, duzzanat (váll és mellkas), örökletes angioödéma súlyosbodása és gégegörcs.
A BERINERT-tel végzett kezdeti infúziós vagy mentőgyógyszeres kezelés után a placebóval szemben a kezelési szándékkal vizsgált populációban mindkét kezelési csoportban csak egyetlen mellékhatást jelentettek egynél több vizsgálati személynél, a placebónál nagyobb gyakorisággal: a BERINERT infúzióját követő 4 órán belül diszgeusziát jelentettek a placebóval szemben (2/43, 4,7% vs. 0/42, 0%) és 72 óráig (2/43, 4,7% vs. 1/42, 2,4%). Mivel a placebocsoportban több alany részesült mentőkezelésben, mint a BERINERT-csoportban, a placebóra randomizált alanyok medián megfigyelési ideje ebben az elemzésben valamivel hosszabb volt, mint a BERINERT-re randomizált alanyoké.
A vizsgálati alanyokat a vizsgálat kezdetén és 3 hónap elteltével a Parvovirus B19, hepatitis B, hepatitis C, valamint a HIV-1 és HIV-2 lehetséges expozíciója szempontjából vizsgálták. Egyetlen vizsgált alany sem mutatott ki szerokonverziót vagy kezeléssel járó pozitív polimeráz láncreakciót ezekre a kórokozókra vonatkozóan.
Open-Label Extension Study
A open-label extension study biztonsági elemzésében 57 alany 1085 akut, közepesen súlyos vagy súlyos hasi, arc-, perifériás és gégetáji HAE-rohammal járó, 1085 akut, közepesen súlyos vagy súlyos HAE-rohammal járó alany kapott 20 NE/testsúlykilogramm BERINERT adagot. Ez a vizsgálat további biztonsági adatokat szolgáltat azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik többszörös infúziót kaptak a készítményből egymást követő HAE rohamokra (rohamonként egy infúzió).
Az 1. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek a nyílt kiterjesztett vizsgálat biztonsági elemzése során ≥2 vizsgálati alanynál vagy ≥5 HAE rohammal összefüggésben jelentkeztek az infúzió alatt vagy a BERINERT infúzió befejezését követő 24 órán vagy 72 órán belül.
1. táblázat: A vizsgálati alanyok és a HAE-támadások előfordulása az infúzió alatt vagy az infúzió befejezését követő 24 órán vagy 72 órán belül kezdődő (≥2 vizsgálati alany által tapasztalt vagy ≥5 HAE-támadással összességében társuló) mellékhatásokkal (AR) a preferált kifejezés szerint (biztonsági alanyok és HAE-támadások populációi) – Open-Label Extension Study
| Preferált kifejezés | A vizsgálati alanyok száma (%) (n=57) |
A rohamok száma (%) (n=1085) |
||
| ARs 24 órán belül | ARs 72 órán belül | ARs 24 órán belül | ARs 72 órán belül | |
| Minden preferált kifejezés | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Főfájás | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasopharyngitis | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Hasi fájdalom vagy kellemetlenség | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Felső légúti fertőzés | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Heredetű angioödémás roham† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Influenzaszerű megbetegedés | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| kiütés | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Vulvovaginális mikotikus fertőzés | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = a vizsgálati alanyok/HAE rohamok teljes száma Az adatok a vizsgálati alanyok száma szerint csökkenő gyakoriság szerint vannak rendezve. *Azért, mert mindkét vizsgálati ágban engedélyezték a mentőgyógyszereket, minden felsorolt nemkívánatos eseményt úgy tekintettek, hogy legalábbis potenciálisan a vizsgálati gyógyszerekkel állt összefüggésben (pl, mellékhatás), függetlenül a vizsgálónak az ok-okozati összefüggésre vonatkozó véleményétől. †Heredetű angioödémás rohamokat csak akkor kellett mellékhatásként jelenteni, ha az a tünetek súlyosbodását jelentette egy kezelt HAE roham során. Új HAE-rohamokat nem kellett mellékhatásként jelenteni. Bár a 22301-es vizsgálati alanynál az örökletes angioödéma mellékhatása egy új HAE-roham volt, amely az előző HAE-roham teljes megszűnése után kezdődött, ezt a HAE-rohamot mellékhatásként jelentették, mivel a HAE-rohamot nem vették be a vizsgálatba, és a vizsgálati helyen kívül, a vizsgálati gyógyszertől eltérő gyógyszerrel kezelték. |
||||
A BERINERT-tel kapcsolatos mellékhatások előfordulása és típusa, amikor azt több egymást követő, bármilyen típusú akut HAE-roham kezelésére adták, hasonló volt a korábban megfigyeltekhez. A placebo-kontrollált vizsgálathoz hasonlóan a vizsgálat során nem figyeltek meg HIV-1/2, HAV, HBV, HCV vagy Parvovirus B19 okozta bizonyított fertőzéseket.
Immunogenitás
A forgalomba hozatalt követő vizsgálatban negyvenhat, I. vagy II. típusú HAE-ben szenvedő személyt figyeltek meg a C1-INH-val szembeni gátló vagy nem gátló antitestek tekintetében. Az antitestek értékeléséhez vérmintákat vettek az 1. napon (első HAE roham, amely 20 NE/kg intravénás adag beadását igényelte, kiindulási érték), valamint 3, 6 és 9 hónap múlva. A BERINERT infúzióját követően egyik alanynál sem alakult ki gátló antitest a C1-INH-val szemben egyik időpontban sem. Tizenhárom alanynál (28,2%) azonban a vizsgálat során valamikor kimutatható volt a nem gátló Abs szintje, beleértve 9 alanyt (19,6%), akiknél a kiindulási értéknél kimutatható volt a nem gátló Abs szintje. A nem gátló anti-C1-INH Abs jelenléte nem váltott ki nyilvánvaló immunológiai vonatkozású klinikai eseményeket.
Az antitestképződés kimutatása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától. Ezenkívül az antitest (beleértve a neutralizáló antitestet is) pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálat módszertanát, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget. Ezen okok miatt félrevezető lehet a BERINERT-tel szembeni antitestek előfordulási gyakoriságát a fent leírt vizsgálatokban összehasonlítani a más vizsgálatokban vagy más termékekkel szembeni antitestek előfordulási gyakoriságával.
Marketing utáni tapasztalatok
Mivel a forgalomba hozatal utáni mellékhatások bejelentése önkéntes és bizonytalan méretű populációból történik, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni e reakciók gyakoriságát vagy megállapítani az okozati összefüggést a termék expozíciójával.
A HAE kezelésére BERINERT-et kapó betegeknél 1979 óta Európában jelentett mellékhatások közé tartoznak a túlérzékenységi/anafilaxiás reakciók, az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír, hidegrázás és láz.
A HAE kezeléssel összefüggő TE események
A BERINERT ajánlott adagban történő alkalmazásával kapcsolatban a HAE kezelését követően a bazilaris artéria trombózisát, többszörös tüdő mikroembóliát és trombózist tartalmazó TE eseményeket jelentettek.
A nem engedélyezett javallatokban történő alkalmazással összefüggő TE események
A BERINERT alkalmazásával kapcsolatban szívműtét során az ajánlottnál nagyobb adagot kapó betegeknél (nem engedélyezett javallat) szintén jelentettek TE eseményeket, beleértve a carotis artéria trombózist, agyi trombózis, szívinfarktus, tüdőembólia, vesevéna trombózis, sinus sagittalis trombózis, vena cava inferior trombózis, vena cava superior trombózis, vena jugularis interna trombózis és perifériás vénás trombózis.
A BERINERT-nek az USA-n kívüli, a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során a következő, rendszerszervi osztályok szerint azonosított mellékhatásokat tulajdonították a BERINERT-nek.
- Immunrendszeri zavar: Túlérzékenységi/anafilaxiás reakciók és sokk
- Általános/test mint egész: Fájdalom az injekció beadásakor, bőrpír az injekció beadásának helyén, hidegrázás és láz
A Berinert ( fagyasztva szárított por)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.
Leave a Reply