Benralizumab

Identifikáció

Név Benralizumab Hozzáférési szám DB12023 Leírás

A benralizumab egy humanizált rekombináns monoklonális antitest IgG1k izotípusú immunglobulin, amely specifikusan kötődik az interleukin 5 receptor (IL-5R) alfa láncához, amelyet az eozinofilek és bazofilek expresszálnak.2 Gátolja az IL-5 kötődését, valamint az IL-5R alfa- és béta-alegységének hetero-oligomerizációját, ezáltal blokkolja a jelátvitelt. Emellett afukozilált IgG, ami nagy affinitást biztosít a természetes ölősejtek, makrofágok és neutrofilek FcγRIIIα receptorához.1 A 2017. november 14-én az FDA által jóváhagyott benralizumabot a MedImmune, az AstraZeneca globális biológiai kutatás-fejlesztési részlege fejlesztette ki.6

Típus Biotechnológiai csoportok Engedélyezett, vizsgált biológikum Besorolás Fehérje alapú terápiák
Monoklonális antitest (mAb) Fehérje szerkezeteFehérje kémiai képlete C6492H10060N1724O2028S42 Fehérje átlagos súlya 146054.0 Da Szekvenciák

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Szinonimák

• Benralizumab

Külső azonosítók

• BIW-8405
• MEDI-563

Pharmacology

Indikáció

A benralizumab 12 éves vagy idősebb, súlyos asztmás, eozinofil fenotípusú betegek fenntartó kezelésére javallt.7 Az eozinofil fenotípusú súlyos asztma kórképét TH2-magas fenotípusnak is nevezik. Az ilyen fenotípusú betegekre jellemző az IL-5 és IL-13 expressziója, a légúti hiperreaktivitás, az inhalációs kortikoszteroidokra való érzékenység, a magas szérum IgE és az eozinofília a vérben és a légutakban. A TH2-magas fenotípusban az IL-5 központi szerepet játszik, mivel felelős az eozinofil differenciálódásért, túlélésért, aktivációért és a tüdőbe történő migrációért.3

Kapcsolódó állapotok

• Súlyos eozinofil asztma

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

Az eozinofilek a gyulladásos légúti betegségek kulcsfontosságú célpontjai, és IL-5 hiányában apoptózison mennek keresztül. Ezért a benralizumab hatása a bazofilok és eozinofilek IL-5 receptorán az apoptózist és annak jelentős csökkenését eredményezi a vérben.2 Másrészt a természetes ölősejtek FcγRIIIα receptorához kötődő benralizumab közvetlen antitest-függő sejtközvetített citotoxicitást eredményez. Mindezek a hatások az eozinofilok számának csökkenését eredményezik a légúti nyálkahártyában, a submucosában, a köpetben, a vérben és a csontvelőben.4

Hatásmechanizmus

Az interleukin-5 (IL-5) az eozinofileken, a bazofilokon és néhány hízósejtben expresszálódó IL-5-receptorhoz (IL-5R) kötődve eozinofil gyulladásos választ vált ki. A benralizumab az IL-5 alacsony affinitású kötődésével ellentétben nagy affinitással kötődik az IL-5R α-láncának I. doménjéhez, és blokkolja annak jelátvitelét és az IL-5-függő sejtvonalak proliferációját. Másrészt a benralizumab egy afukozilált antitest a CH2 régióban, ami nagy affinitást biztosít számára a természetes ölősejtek, makrofágok és neutrofilek FcγRIIIa-jához. Ez a kötődés fokozott apoptózisválaszt vált ki az eozinofilekben az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitáson keresztül.1,3

Felszívódás

A benralizumab szubkután alkalmazása dózisarányos farmakokinetikai profilt mutatott. A 20-200 mg adagolása 3,6 napos felszívódási felezési felezési idővel és 58%-os biológiai hasznosulással járt.Címke A Benralizumab esetében 82 mcg/ml Cmax értéket és 775 mcg nap/ml AUC értéket is jelentettek.1

Megoszlási térfogat

A Benralizumab farmakokinetikai jelentései 52-93 ml/kg közötti megoszlási térfogatot mutattak. Egy 70 kg-os egyén esetében a Benralizumab centrális megoszlási térfogata 3,2 L, míg a perifériás megoszlási térfogat a jelentések szerint 2,5 L.5

Fehérjéhez kötődés

Nincs arra utaló jelentés, hogy a Benralizumab a plazmafehérjékhez kötődne.

Metabolizmus

Mint minden monoklonális IgG antitest, a Beralizumabot is a szervezetben széles körben elterjedt proteázok bontják le. Címke

Eliminációs útvonal

A beralizimab lineáris farmakokinetikát mutat, target-receptor közvetítésű clearance nélkül.Címke A dózisarányos farmakokinetika jelenléte a target gyors kiürülésére és a főként a retikuloendothelialis rendszeren keresztül közvetített eliminációra utal.5

Felezési idő

A benralizumab felezési ideje a becslések szerint 15-18 nap.1

Clearance

70 kg súlyú alany esetében a tipikus szisztémás clearance 0,29 l/nap.címke

Mellékhatások

Toxicitás

Nincsenek jelentések a tumorgenezisre vagy karcinogenezisre vonatkozó hosszú távú vizsgálatokról. Az aminális vizsgálatokban végzett termékenységi vizsgálatok nem mutattak ki káros szövettani leleteket. címke

Érintett szervezetek

• Emberek és más emlősök

Összefüggések Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Elterjedés

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegális
• Withdrawned
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrált drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
Abciximab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága megnőhet, ha az Abciximabot Benralizumabbal kombinálják.
Adalimumab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Adalimumabot Benralizumabbal kombinálják.
Alemtuzumab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Alemtuzumabot Benralizumabbal kombinálják.
Alirocumab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Alirocumabot Benralizumabbal kombinálják.
Ansuvimab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Benralizumabot Ansuvimabbal kombinálják.
Anthrax immunglobulin human	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Anthrax immunglobulin human-t Benralizumabbal kombinálják.
Az antilimfocita immunglobulin (ló)	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az antilimfocita immunglobulint (ló) Benralizumabbal kombinálják.
Antitimfocita immunglobulin (nyúl)	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az antitimfocita immunglobulint (nyúl) Benralizumabbal kombinálják.
Azfotáz alfa	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az aszfotáz alfa-t Benralizumabbal kombinálják.
Atezolizumab	A mellékhatások kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az atezolizumabot Benralizumabbal kombinálják.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások Nem állnak rendelkezésre

Termékek

Márkanév vényköteles termékek

Astra Zeneca Ab

Név	Adagolás	Erősség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Fasenra	Injekció, oldat	30 mg	Subcutan	Astra Zeneca Ab	2020-12-	2020-12-16	Nem alkalmazható	EU
Fasenra	Solution	30 mg	Subcutan	Astra Zeneca	2018-XXVIII.03-28	Nem alkalmazható	Kanada
Fasenra	Injekció, oldat	30 mg/1mL	Subcutan	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-04	Nem alkalmazható	US
Fasenra	Injekció, oldat	30 mg	Subcutan	Astra Zeneca Ab	2020-12-16	Nem alkalmazható	EU
Fasenra	Injekció, oldat	30 mg/1ml	Subcutan	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-11-14	Nem alkalmazható	USA
Fasenra Pen	Solution		Subcutan	Astra Zeneca	2021-01-	2021-01-13	Nem alkalmazható	Kanada

Kategóriák

ATC kódok R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Egyéb szisztémás gyógyszerek obstruktív légúti betegségek kezelésére
• R03D – Egyéb szisztémás gyógyszerek obstruktív légúti betegségek kezelésére
• R03D DISEASIES
• R03 – OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASIES
• R – RESPIRATORY SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptidek és analógok Közvetlen szülő Peptidek Alternatív szülők Nem elérhető Szubsztituensek Nem elérhető Molekuláris váz Nem elérhető Külső leírók Nem elérhető

Kémiai azonosítók

UNII 71492GE1FX CAS szám 1044511-01-4 Általános hivatkozások

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab–egy humanizált mAb az IL-5Ralfa ellen, fokozott antitestfüggő sejtközvetített citotoxicitással–új megközelítés az asztma kezelésében. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) és IL-5Ra biológiai gyógyszerek: Efficacy, Safety, and Future Perspectives in Severe Eosinophilic Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: egyedülálló IL-5-gátló a súlyos asztma kezelésére. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: A benralizumab populációs farmakokinetikája és farmakodinamikája egészséges önkéntesekben és asztmás betegekben. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
6. Newswire
7. Astra Zeneca news

Külső linkek PubChem Anyag 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS kódok

• 48:10.20 – Interleukin antagonisták

FDA címke

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Farmakoökonómia

Gyártók

Csomagolók

Adagolási formák

Árak Nem elérhető Szabadalmak Nem elérhető

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok

×

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2016. október 20., 21:11 / Frissítve: 2021. március 23., 14:29