Az Aliqopa™ (kopanlisib) rituximabbal kombinálva elérte az elsődleges végpontot a visszaeső indolens non-Hodgkin's limfómás betegeknél

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– A Bayer ma bejelentette, hogy a CHRONOS-3 fázis III vizsgálat, amely az Aliqopa™ (kopanlisib) rituximabbal kombinált alkalmazását értékeli indolens Non-Hodgkin-limfómás (iNHL) betegeknél (n=458), akik egy vagy több korábbi rituximab-tartalmú terápiás sort követően visszaestek, elérte az elsődleges végpontot, azaz a progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbítását. A vizsgálatba túlnyomórészt follikuláris limfómában (FL) és marginális zóna limfómában, valamint kis limfocitás limfómában és limfoplazmatoid limfómában/Waldenström makroglobulinémiában szenvedő betegek vettek részt. 2017-ben a CHRONOS-1 fázisú II. vizsgálat alapján az Aliqopa-t olyan felnőtt, relapszusban szenvedő FL-ben szenvedő betegek kezelésére engedélyezték, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek. Erre az indikációra az általános válaszadási arány (ORR) alapján gyorsított engedélyt adtak. Az indikáció további engedélyezése attól függhet, hogy egy megerősítő vizsgálatban igazolják és leírják a klinikai előnyöket.

ACHRONOS-3 egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, amelynek célja annak értékelése, hogy az Aliqopa rituximabbal kombinálva jobb-e a placebóval és rituximabbal szemben a PFS meghosszabbításában a legalább egy korábbi rituximabkészítményt követően kiújult iNHL-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálatban megfigyelt biztonságosság általában összhangban volt a kombináció egyes összetevőiről korábban közzétett adatokkal, és nem azonosítottak új biztonsági jeleket.”

“A Non-Hodgkin-limfóma indolens formái a rosszindulatú daganatok heterogén csoportja, amelyet a remissziók és kiújulások krónikus mintázata jellemez. A betegség progressziójában lévő, kezelésre szoruló iNHL betegek számára kevés engedélyezett kezelési lehetőség áll rendelkezésre” – mondta Dr. Scott Z. Fields, a Bayer onkológiai fejlesztésért felelős alelnöke és vezetője. “A CHRONOS-3 pozitív eredményei bizonyítják a rituximabbal kombinált kopanlisib potenciális klinikai előnyeit, hogy kielégítsük az ilyen betegek kielégítetlen orvosi szükségletét.”

A CHRONOS-3 eredményeit egy tudományos kongresszuson fogják bemutatni. A Bayer azt tervezi, hogy a CHRONOS-3 adatait világszerte megvitatja az egészségügyi hatóságokkal.

Aliqopa egy intravénás foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) gátló, amely túlnyomórészt a rosszindulatú B-sejtekben kifejeződő PI3K-alfa és PI3K-delta izoformák ellen fejt ki aktivitást.i Az Aliqopa-t az Egyesült Államokban a gyorsított engedélyezési eljárás keretében engedélyezték olyan felnőtt, relapszusos FL-ben szenvedő betegek kezelésére, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek. A gyorsított engedélyt erre az indikációra az 59%-os ORR (n=61) 95% CI: 49, 68, beleértve a teljes válaszok (CR) 14%-át (15/104) a nyitott, egykarú, multicentrikus, II. fázisú klinikai vizsgálatban (CHRONOS-1), összesen 142 alanyon elért eredmény alapján adták meg, amelybe 104, legalább két korábbi kezelést követően visszaesett betegségben szenvedő, follikuláris B-sejtes non-Hodgkin-limfómában szenvedő alany tartozott. A frissített kétéves követéses elemzésben az Aliqopa ORR 59% (n=61) 95% CI: 49, 68 volt, beleértve a 20% CR-t (n=21).ii A tumorválaszt a rosszindulatú limfómákra vonatkozó nemzetközi munkacsoport válaszkritériumai szerint értékelték. A hatékonyságot az ORR alapján egy független felülvizsgálati bizottság értékelte. Az indikáció további engedélyezése a klinikai előny igazolásának és leírásának függvénye egy megerősítő vizsgálatban.

A CHRONOS-3-ról

A CHRONOS-3 egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, amely az Aliqopa rituximabbal kombinált hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a rituximabbal kombinált placebóval szemben olyan relapszusos indolens NHL-ben szenvedő betegeknél, akik legalább egy vagy több sor korábbi rituximabtartalmú kezelést kaptak. A vizsgálatba bevont szövettani altípusok a következők voltak: follikuláris limfóma (FL), kis lymphocytás lymphoma (SLL), lymphoplasmacytoid lymphoma/Waldenström-makroglobulinémia (LPL/WM) és marginális zóna lymphoma (MZL). A betegeknek az utolsó rituximabot tartalmazó terápia után visszaesettnek kell lenniük, és az utolsó rituximabot tartalmazó kezelés befejezése után ≥ 12 hónapos kezelésmentes intervallummal kell rendelkezniük, vagy nem hajlandók kemoterápiában részesülni, vagy akiknél a kemoterápia ellenjavallt az életkor, a társbetegségek és/vagy a maradék toxicitás miatt (NCT02367040). A vizsgálatba 458 résztvevőt vontak be.

A Non-Hodgkin-limfómáról

A Non-Hodgkin-limfóma (NHL) a rossz prognózisú krónikus betegségek rendkívül heterogén csoportját alkotja. Az NHL a leggyakoribb hematológiai malignitás és a tizedik leggyakoribb rákos megbetegedés világszerte, 2018-ban közel 510 000 új esetet diagnosztizáltak. Világszerte közel 249 000 halálesetért felelős 2018-ban.

Az indolens NHL több altípusból áll, beleértve a follikuláris limfómát (FL), a marginális zóna limfómát (MZL), a kis limfocitás limfómát (SLL), a lymphoplazmatoid limfómát/Waldenström makroglobulinémiát (LPL/WM). Bár a betegség jellemzően lassan növekszik, idővel agresszívabbá válhat. A kezelési eredmények ellenére továbbra is szükség van jobb kezelési lehetőségekre a betegség visszaeső vagy refrakter stádiumában. A kezdeti terápiára adott választ követően a válaszadási arány és a válasz időtartama a következő terápiás sorozatokkal csökken, ami aláhúzza az olyan betegek szükségességét, akiknek a betegsége már előrehaladott.

Az Aliqopa™ (kopanlisib) injekcióról

Aliqopa (kopanlisib) olyan felnőtt, visszaesett follikuláris limfómában (FL) szenvedő betegek kezelésére javallott, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek. Erre az indikációra az általános válaszadási arány alapján gyorsított engedélyt adtak. Az indikáció további engedélyezése a klinikai előny megerősítő vizsgálatban történő igazolásától és leírásától függhet.

Aliqopa a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) gátlója, gátló aktivitással elsősorban a rosszindulatú B-sejtekben expresszálódó PI3K-α és PI3K-δ izoformákkal szemben. Kimutatták, hogy az Aliqopa apoptózis útján tumorsejt-halált idéz elő, és gátolja a primer malignus B-sejtvonalak proliferációját. Az Aliqopa számos kulcsfontosságú sejtszignál útvonalat gátol, beleértve a B-sejt receptor jelátvitelt, a malignus B sejtek CXCR12 által közvetített kemotaxisát és az NFκB jelátvitelt a limfóma sejtvonalakban.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Infekciók: Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 19%-ánál súlyos, köztük halálos kimenetelű fertőzések fordultak elő. A leggyakoribb súlyos fertőzés a tüdőgyulladás volt. Figyelje a betegeket a fertőzés jeleire és tüneteire, és 3-as vagy magasabb fokú fertőzés esetén függessze fel az ALIQOPA alkalmazását.

Súlyos pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) fertőzés az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 0,6%-ánál fordult elő. Az ALIQOPA kezelés megkezdése előtt fontolja meg a PJP profilaxist a veszélyeztetett populációk esetében. Bármilyen fokú PJP-fertőzés gyanúja esetén tartsa vissza az ALIQOPA alkalmazását. Ha a fertőzés megerősítést nyer, kezelje a fertőzést a megszűnésig, majd folytassa az ALIQOPA-t a korábbi adagban, egyidejű PJP-profilaxis mellett.

Hyperglikémia: Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 41%-ánál 3. vagy 4. fokozatú hiperglikémia (vércukorszint 250 mg/dl vagy nagyobb) fordult elő. Súlyos hiperglikémiás események a betegek 2,8%-ánál fordultak elő. Az ALIQOPA-val történő kezelés infúzióval összefüggő hiperglikémiát eredményezhet. A vércukorszintek jellemzően az infúziót követően 5-8 órával tetőztek, majd ezt követően a betegek többségénél a kiindulási szintre csökkentek; a betegek 17,7%-ánál a vércukorszint az ALIQOPA infúzió után egy nappal is emelkedett maradt. A 155 beteg közül, akiknél a kiindulási HbA1c <5,7% volt, 16 (10%) betegnél a kezelés végén a HbA1c >6,5% volt.

A CHRONOS-1-ben kezelt húsz cukorbetegségben szenvedő beteg közül hétnél 4. fokozatú hiperglikémia alakult ki, és ketten megszakították a kezelést. A diabetes mellitusban szenvedő betegeket csak megfelelő glükózszabályozást követően szabad ALIQOPA-val kezelni, és szorosan figyelemmel kell kísérni.

Minden ALIQOPA infúzió megkezdése előtt optimális vércukorszint-szabályozást kell elérni. A hiperglikémia súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását.

Hypertónia: Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 26%-ánál 3. fokozatú hipertónia (szisztolés 160 mmHg vagy annál nagyobb vagy diasztolés 100 mmHg vagy annál nagyobb) fordult elő. Súlyos hipertóniás események a 317 beteg 0,9%-ánál fordultak elő. Az ALIQOPA-val történő kezelés infúzióval összefüggő magas vérnyomást eredményezhet. A szisztolés és diasztolés vérnyomás átlagos változása a kiindulási értéktől az infúzió után 2 órával az 1. ciklus 1. napján 16,8 mmHg, illetve 7,8 mmHg volt. Az átlagos vérnyomás körülbelül 2 órával az infúzió után kezdett csökkenni; a vérnyomás az ALIQOPA infúzió megkezdése után 6-8 órán át emelkedett maradt. Az optimális vérnyomás-szabályozást minden ALIQOPA-infúzió megkezdése előtt el kell érni. Ellenőrizze a BP-t az infúzió előtt és után. A magas vérnyomás súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását.

Nem fertőző tüdőgyulladás: Nem fertőző tüdőgyulladás az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 5%-ánál fordult elő. Tartsa vissza az ALIQOPA-t, és végezzen diagnosztikai vizsgálatot olyan betegnél, akinél tüdőtüneteket, például köhögést, nehézlégzést, hypoxiát vagy intersticiális infiltrátumokat észlel a radiológiai vizsgálaton. Az ALIQOPA által okozottnak vélt tüdőgyulladásos betegeket az ALIQOPA visszatartásával és szisztémás kortikoszteroidok adásával kezelték. Az ALIQOPA visszatartása, adagjának csökkentése vagy abbahagyása a nem fertőző pneumonitis súlyosságától és fennállásától függően.

Neutropenia: Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 24%-ánál fordult elő 3. vagy 4. fokozatú neutropenia. Súlyos neutropeniás események 1,3%-ban fordultak elő. Az ALIQOPA kezelés alatt legalább hetente ellenőrizze a vérképet. A neutropenia súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását.

Súlyos bőrreakció: Az ALIQOPA monoterápiával kezelt 317 beteg 2,8%-ánál, illetve 0,6%-ánál 3. és 4. fokozatú bőrreakció lépett fel. Súlyos bőrreakciós eseményeket 0,9%-ban jelentettek. A bejelentett események közé tartozott a dermatitisz exfoliatív, exfoliatív kiütés, viszketés és kiütés (beleértve a makulo-papuláris kiütést). A súlyos bőrreakciók súlyosságától és fennállásától függően tartsa vissza, csökkentse az adagot vagy hagyja abba az ALIQOPA alkalmazását.

Embrio-magzati toxicitás: Az állatokon végzett megállapítások és a hatásmechanizmusa alapján az ALIQOPA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Állati reprodukciós vizsgálatokban a kopanlisib vemhes patkányoknak az organogenezis során történő adása patkányoknál már 0,75 mg/kg/nap (4,5 mg/m2/nap testfelület) anyai dózis mellett is embrió-fetális elhalást és magzati rendellenességeket okozott, ami körülbelül a betegek számára ajánlott dózis 12%-ának felel meg. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek és a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfiaknak, hogy a kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább egy hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Mellékhatások: Súlyos mellékhatásokat 44 (26%) betegnél jelentettek. A leggyakrabban előforduló súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (8%), a tüdőgyulladás (5%) és a hiperglikémia (5%) voltak. A mellékhatások 36 (21%) betegnél eredményeztek dóziscsökkentést, 27 (16%) betegnél pedig a kezelés abbahagyását. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (≥20%) az ALIQOPA-val kezelt betegeknél a következők voltak: hiperglikémia (54%), leukopénia (36%), hasmenés (36%), csökkent általános erőnlét és energia (36%), magas vérnyomás (35%), neutropenia (32%), hányinger (26%), trombocitopénia (22%) és alsó légúti fertőzések (21%).

Kölcsönhatások: Kerülni kell az erős CYP3A induktorokkal való egyidejű alkalmazást. Erős CYP3A-gátlókkal egyidejűleg történő alkalmazás esetén az ALIQOPA adagját 45 mg-ra csökkentse.

Laktáció: Tanácsolja a nőknek, hogy ne szoptassanak. Javasolja a szoptató nőknek, hogy ne szoptassanak az ALIQOPA kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 1 hónapig.

Az Aliqopa-val kapcsolatos fontos kockázati és alkalmazási információkért kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást.

A Bayer onkológiájáról

A Bayer elkötelezett a jobb életért folytatott tudományos munka mellett, innovatív kezelések portfóliójának fejlesztésével. A Bayer onkológiai üzletága hat forgalmazott terméket tartalmaz különböző indikációkban, valamint számos, a klinikai fejlesztés különböző szakaszaiban lévő vegyületet. A vállalat kutatási megközelítése olyan célpontokat és útvonalakat helyez előtérbe, amelyek hatással lehetnek a rák kezelésének módjára.

A Bayerről

A Bayer egy olyan globális vállalat, amelynek alapvető kompetenciái az egészségügy és a táplálkozás élettudományi területein vannak. Termékei és szolgáltatásai az emberek javát szolgálják azáltal, hogy támogatják a növekvő és öregedő globális népesség által jelentett nagy kihívások leküzdésére irányuló erőfeszítéseket. Ugyanakkor a Csoport célja, hogy növelje jövedelemtermelő képességét, és innováció és növekedés révén értéket teremtsen. A Bayer elkötelezett a fenntartható fejlődés elvei mellett, a Bayer márka pedig világszerte a bizalmat, a megbízhatóságot és a minőséget jelképezi. A 2019-es pénzügyi évben a csoport mintegy 104 000 embert foglalkoztatott és 43,5 milliárd eurós árbevételt ért el. A beruházási kiadások 2,9 milliárd eurót, az R&D kiadások 5,3 milliárd eurót tettek ki. További információkért látogasson el a www.bayer.us weboldalra.

© 2020 Bayer
BAYER, a Bayer-kereszt és az Aliqopa a Bayer bejegyzett védjegyei.

Tervezett kijelentések

Ez a közlemény a Bayer vezetőségének jelenlegi feltételezésein és előrejelzésein alapuló, jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmazhat. Különböző ismert és ismeretlen kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők jelentős eltéréseket eredményezhetnek a vállalat tényleges jövőbeli eredményei, pénzügyi helyzete, fejlődése vagy teljesítménye és az itt közölt becslések között. Ezek a tényezők magukban foglalják a Bayer nyilvános jelentéseiben tárgyalt tényezőket, amelyek a Bayer honlapján, a www.bayer.com címen érhetők el. A vállalat semmilyen kötelezettséget nem vállal arra, hogy ezeket a jövőre vonatkozó kijelentéseket aktualizálja vagy a jövőbeli eseményekhez vagy fejleményekhez igazítsa.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.; Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Új 2,3-dihidroimidazokinazolin PI3K inhibitorok felfedezése és SAR vizsgálata: A kopanlisib (BAY 806946) azonosítása.

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. A PI3K-gátló kopanlisib hosszú távú biztonságossága és hatékonysága visszaeső vagy refrakter indolens limfómás betegekben: a CHRONOS-1 vizsgálat 2 éves követése.

COR-ALI-US-0002-1

.