Az észterázok klinikai jelentősége az emberben

Az észterázok, az észterkötéseket hasító hidrolázok, számos, az emberben gyógyszerként használt vegyületet hidrolizálnak. Az érintett enzimeket tágan a kolinészterázok (beleértve az acetilkolinészterázt), a karboxilészterázok és az arilészterázok közé sorolják, de az acetilkolinészteráztól eltekintve biológiai funkciójuk ismeretlen. A neurotranszmisszióban részt vevő idegvégződésekben jelen lévő acetilkolinészterázt gátolják az antikolinészteráz gyógyszerek, pl. a neostigmin, és a foszfororganikus vegyületek (főként rovarölő szerek). A kolinészterázok elsősorban a plazmában, az arilészterázok a plazmában és a vörösvértestekben, a karboxilészterázok pedig a májban, a bélben és más szövetekben vesznek részt a gyógyszerek hidrolízisében. Az észterázok bizonyos szubsztrátokra és inhibitorokra mutatnak specifitást, de egy hatóanyagot gyakran egynél több észteráz hidrolizál különböző helyeken. Az aszpirint (acetilszalicilsav) például a májban a karboxilészterázok hidrolizálják szaliciláttá az első passz során. Az orális adagnak csak 60%-a jut el a szisztémás keringésbe, ahol a plazma kolinészterázai, valamint az albumin és a vörösvértestek arilészterázai hidrolizálják. Így az aszpirinnek a szaliciláthoz viszonyított koncentrációját a keringésben befolyásolhatja az észterázszintek egyéni eltérése és a különböző észterázok relatív szerepe, és ez befolyásolhatja az általános farmakológiai hatást. Más gyógyszereket az aszpirinhez képest kevésbé alaposan vizsgáltak, ezek közé tartozik a heroin (diacetilmorfin), a szukszametonium (szukcinilkolin), a klofibrát, a karbimazol, a prokain és más helyi érzéstelenítők. Az észter-előkészítményeket széles körben használják a gyógyszerek felszívódásának javítására és depotkészítményekben. Az aktív hatóanyag a szöveti karboxilészterázok hidrolízise révén szabadul fel. Az észteráz-aktivitás egyéni különbségei genetikailag meghatározottak lehetnek, mint például az atipikus kolinészterázok és a szérum paraoxonáz és a vörösvértestek D-észterázának polimorf eloszlása esetében.