Apomorfin

A kék lótuszban (N. caerulea) természetesen előforduló aporfin analóg farmakológiai hatásait már az ókori egyiptomiak és maják is ismerték, a növényt sírfreskókon szerepeltetik, és entheogén rítusokhoz társítják. Egyiptomi erotikus karikatúrákon is megfigyelhető, ami arra utal, hogy tisztában voltak erectogén tulajdonságaival.

Az apomorfin modern orvosi története azzal kezdődik, hogy 1845-ben Arppe szintetizálta morfiumból és kénsavból, bár eleinte szulfomorfidnak nevezték. Matthiesen és Wright (1869) kénsav helyett sósavat használtak az eljárás során, és a kapott vegyületet apomorfinnak nevezték el. A vegyület iránt kezdetben hánytatószerként mutatkozott érdeklődés, amelyet Samuel Gee londoni orvos tesztelt és biztonságosnak talált, valamint a haszonállatok sztereotípiáinak kezelésére. Az apomorfin viselkedésmódosító szerként való felhasználásának kulcsa Erich Harnack kutatásai voltak, akinek nyulakon (amelyek nem hánynak) végzett kísérletei kimutatták, hogy az apomorfin erőteljes hatással van a nyulak aktivitására, nyalást, rágást és nagyon nagy dózisokban görcsöket és halált idéz elő.

Az alkoholizmus kezeléseSzerkesztés

Az apomorfin az alkoholizmus egyik legkorábban alkalmazott farmakoterápiája volt. A Keeley-kúra (1870-es évek-1900) többek között apomorfint tartalmazott, de az első orvosi jelentések a tiszta hányáson túli használatáról James Tompkinstől és Charles Douglastól származnak. Tompkins 6,5 mg (“egy tized szem”) beadása után így számolt be:

Négy perc alatt szabad hányás következett, a merevség átadta helyét az ellazulásnak, az izgalom az álmosságnak, és további gyógyszer nélkül a beteg, aki korábban vad és delíriumos volt, nyugodt álomba merült.

Douglas az apomorfinnak két célját látta:

a dipsománia paroxizmusa …. apró adagokban sokkal gyorsabban csillapítja a dipsomániás sóvárgást, mint a sztrichnin vagy az atropin… Négy vagy akár 3m oldat általában néhány órára megfékezi a beteg szüntelen követelését… amikor felébred az apomorfin álmából, még mindig követelheti az alkoholt, bár ekkor már soha nem olyan kitartóan, mint korábban. Ennek megfelelően szükség lehet az adag megismétlésére, sőt, akár napi kétszer vagy háromszor is tovább kell adni. Az ilyen ismételt adagoknak azonban nem kell olyan nagynak lenniük: Általában 4 vagy akár 3 m is elegendő.”

Az apomorfin kis, folyamatos adagjainak (1/30 szem, vagy Douglas szerint 2,16 mg) alkalmazása az alkohol utáni sóvárgás csökkentésére jóval azelőtt történt, hogy Pavlov 1903-ban felfedezte és publikálta a “kondicionált reflex” gondolatát. Ez a módszer nem korlátozódott Douglasra; az ír orvos, Francis Hare, aki 1905-től egy London melletti szanatóriumban dolgozott, szintén alacsony dózisú apomorfint alkalmazott kezelésként, és úgy jellemezte, hogy “a leghasznosabb egyetlen gyógyszer a részegség terápiájában”. Azt írta:

(A) szanatóriumban (a) szanatóriumban három különböző körülmények között alkalmazzák: (1) mániákus vagy hisztérikus részegségben: (2) a dipsománia paroxizmusa alatt, hogy csillapítsa az alkohol utáni vágyat; és (3) egy különleges fajtájú esszenciális álmatlanságban… a beteg mentális állapota teljesen megváltozik. Lehet, hogy józan: egyelőre mentes az alkohol utáni vágytól. A sóvárgás azonban visszatérhet, és akkor meg kell ismételni az injekciót, akár többször is, néhány órás időközönként. Ezeknek az egymást követő injekcióknak egészen kicsiknek kell lenniük, 3-6 perc elegendő. Az ilyen méretű adagok ritkán émelyítő hatásúak. Az arc sápadtsága csekély, a tengeribetegség kezdetének érzése, esetleg enyhe rossz közérzet, az alkohol utáni vágy hirtelen elmúlásával, majd könnyű és rövid szunyókálás következik.

Az apomorfin alkalmazásával szemben jelentős előítéletnek tűnik, ami egyrészt a nevével kapcsolatos asszociációkból ered, másrészt abból, hogy az orvosok vonakodnak injekciót adni az alkoholistáknak. Az Egyesült Államokban a Harrison-féle kábítószer-adóról szóló törvény rendkívül megnehezítette a munkát bármilyen morfinszármazékkal, annak ellenére, hogy maga az apomorfin nem ópiát.

Az 1950-es években Kathleen Montagu felfedezte az agyban a dopamint, majd egy évvel később Arvid Carlsson neurotranszmitterként jellemezte, amiért Nobel-díjat kapott. A. N. Ernst 1965-ben felfedezte, hogy az apomorfin a dopaminreceptorok erős stimulálója. Ez, valamint a szublingvális apomorfin tabletták alkalmazása újból felkeltette az érdeklődést az apomorfin alkalmazása iránt az alkoholizmus kezelésében. Egy sor tanulmányt publikáltak a nem emetikus apomorfinnal az alkoholizmus kezelésében, többnyire pozitív eredményekkel. Klinikai következménye azonban kevés volt.

Parkinson-kórSzerkesztés

Az apomorfin alkalmazását a “remegés” kezelésére először Weil javasolta 1884-ben Franciaországban, bár látszólag 1951-ig nem folytatták. Klinikai alkalmazásáról először 1970-ben Cotzias és munkatársai számoltak be, bár hánytató tulajdonságai és rövid felezési ideje miatt az orális alkalmazás nem volt praktikus. Egy későbbi vizsgálat megállapította, hogy a gyógyszer és az antiemetikum domperidon kombinációja jelentősen javította az eredményeket. Az apomorfin Parkinson-kórban való kereskedelmi forgalomba hozatala azt követte, hogy a refrakter motoros fluktuációban szenvedő betegeknél sikeresen alkalmazták intermittáló mentőinjekciókkal és folyamatos infúziókkal.

Averziós terápiaSzerkesztés

Averziós terápia az alkoholizmusban Oroszországban gyökerezett az 1930-as évek elején, Pavlov, Galant és Szlucsevszkij és Friken korai cikkeivel, és az alkoholizmus szovjet kezelésének egyik törzse maradt egészen az 1980-as évekig. Az Egyesült Államokban különösen jelentős híve volt Dr. Voegtlin, aki az 1930-as évek közepén-végén apomorfinnal próbálkozott az averziós terápiával. Úgy találta azonban, hogy az apomorfin kevésbé képes negatív érzéseket kiváltani alanyaiban, mint az erősebb és kellemetlenebb émelyítő emetin.

Az Egyesült Királyságban azonban J Y Dent (aki később Burroughs kezelője lett) 1934-ben megjelent “Apomorphine in the treatment of Anxiety States” című tanulmánya lefektette a fő módszert, amellyel az apomorfint Nagy-Britanniában az alkoholizmus kezelésére használták. Az abban a dolgozatban szereplő módszerét egyértelműen befolyásolta az averzió akkoriban újszerű elképzelése:

A kedvenc italát és annak kedvenc márkáját kapja… Erősebbet iszik belőle, mint amilyet szokott… A kis adag apomorfint, egy huszadrésznyi szemet , most szubkután adják a combjába, és közlik vele, hogy negyedórán belül rosszul lesz. Egy pohár vizet és egy üveg whiskyt hagynak az ágya mellett. Hat órakor (négy órával később) ismét meglátogatják, és ismét ugyanazt a kezelést alkalmazzák… Az ápolónak bizalmasan elmondják, hogy ha nem iszik, akkor az éjszaka folyamán kilenc, egy és öt órakor egy-negyvenedik szem apomorfint kell beadni, de ha iszik, akkor az injekciót hamarosan az ital után kell beadni, és kétórás időközökre lehet növelni. Reggel tíz óra körül ismét adjunk neki egy vagy két pohár whiskyt és vizet… és ismét egy huszadrésznyi apomorfint injekciózzunk… Másnap azt ehet, amit akar, annyi teát ihat, amennyit akar… Elég erős lesz ahhoz, hogy felkeljen, és két nap múlva elhagyja az otthont.”

Még 1934-ben is gyanús volt neki az az elképzelés, hogy a kezelés pusztán kondicionált reflex lenne – “bár a hányás az apomorfin egyik módja annak, hogy a beteg megkönnyebbüljön, nem hiszem, hogy ez lenne a fő terápiás hatása”. – 1948-ban pedig azt írta:

Már huszonöt éve, hogy elkezdtem a szorongásos és alkoholista eseteket apomorfinnal kezelni, és tizennégy évvel ezelőtt olvastam fel első dolgozatomat e társaság előtt. Addig azt gondoltam, és sajnos azt mondtam a dolgozatomban is, hogy a kezelés erénye a páciensben kiváltott kondicionált ellenszenv reflexben rejlik. Ez az állítás még csak félig sem igaz… Arra a következtetésre kényszerültem, hogy az apomorfinnak van valami további hatása is, mint a hányás kiváltása.”

Ez vezetett az alacsonyabb dózisú és averziómentes módszerek kifejlesztéséhez, ami Dr. Harry Feldmann svájci pozitív kísérletét és későbbi tudományos tesztelését inspirálta az 1970-es években, valamivel a halála után. Az apomorfin averziós terápiában való alkalmazása azonban az alkoholizmusból is kikerült, a homoszexualitás kezelésére való alkalmazása 1962-ben Billy Clegg HIll brit katonai százados halálához vezetett, ami hozzájárult ahhoz, hogy az elsősorban archaikus viselkedésterápiákban használt veszélyes drog hírnevét megszilárdítsa.

OpioidfüggőségSzerkesztés

A vallomásában: Tanúvallomás egy betegségről a Meztelen ebéd későbbi kiadásainak bevezetőjében (először 1959-ben jelent meg) William S. Burroughs azt írta, hogy az apomorfinkezelés az egyetlen hatékony gyógymód az opioidfüggőségre, amellyel találkozott:

Az apomorfinkúra minőségileg különbözik a többi gyógymódtól. Mindegyiket kipróbáltam. Rövid csökkentést, lassú csökkentést, kortizon, antihisztaminok, nyugtatók, altatókúrák, tolserol, reserpin. Egyik kúra sem tartott tovább az első visszaesési lehetőségnél. Elmondhatom, hogy metabolikusan soha nem gyógyultam meg, amíg az apomorfin kúrát be nem vettem… Az orvos, John Yerbury Dent elmagyarázta nekem, hogy az apomorfin a hátsó agyra hatva szabályozza az anyagcserét és normalizálja a véráramot oly módon, hogy a függőség enzimáramlása négy-öt nap alatt megsemmisül. Amint a hátsó agy szabályozódik, az apomorfint abba lehet hagyni, és csak visszaesés esetén lehet használni.”

A továbbiakban azon a tényen kesereg, hogy az ő írása idején az apomorfinnal vagy a gyógyszer változataival kapcsolatban kevés vagy semmilyen kutatást nem végeztek, hogy tanulmányozzák a függőség gyógyítására gyakorolt hatását, és talán annak lehetőségét, hogy a hányás mellékhatásának megszüntetése mellett megőrizzék a pozitív hatásokat.

Burroughs egész életében tett állításai ellenére soha nem gyógyult meg igazán a függőségéből, és az apomorfinnal való “gyógyulása” után néhány éven belül újra ópiátokat használt. Az apomorfin hatékonyságához azonban több művében és interjújában is ragaszkodott.