Anoikis molekuláris útvonalak és szerepe a rák progressziójában

Az anoikis egy programozott sejthalál, amelyet a sejtek extracelluláris mátrixról való leválása indukál, és amely kritikus mechanizmusként viselkedik az adherens-független sejtnövekedés és a nem megfelelő mátrixhoz való rögzülés megakadályozásában, ezáltal elkerülve a távoli szervek kolonizációját. Mivel a lehorgonyzás-független növekedés és az epiteliális-mesenchymális átmenet – az anoikisz-rezisztenciával kapcsolatos két jellemző – létfontosságú lépések a rák progressziója és a metasztatikus kolonizáció során, a rákos sejtek anoikisznek való ellenállási képessége mostanában a tudományos közösség fő figyelmét vonzza. A rákos sejtek az anoikisz-rezisztenciát több mechanizmusnak köszönhetően alakítják ki, beleértve az integrinek repertoárjának változását, amely lehetővé teszi számukra, hogy különböző fülkékben növekedjenek, a belső túlélést elősegítő jelek sokaságának aktiválását, mint a receptorok túlaktiválását a tartós autokrin hurkok miatt, az onkogének aktiválását, a növekedési faktor receptorok túlterjedését, vagy az integrin vagy növekedési faktor receptor jelátvitelben részt vevő kulcsenzimek mutációját/felülregulációját. Emellett a tumormikrokörnyezetről is elismerték, hogy hozzájárul a járulékos rákos sejtek anoikisz-rezisztenciájához azáltal, hogy modulálja a mátrix merevségét, fokozza az oxidatív stresszt, túlélést elősegítő oldható faktorokat termel, epiteliális-mesenchimális átmenetet és önmegújulási képességet vált ki, valamint a rákos sejtek metabolikus deregulációjához vezet. Mindezek az események segítik a rákos sejteket abban, hogy a leválás után gátolják az apoptózis gépezetet és fenntartsák a túlélést elősegítő jeleket, ellensúlyozzák az anoikiszt és ígéretes célpontokat jelentenek az anti-metasztatikus farmakológiai terápia számára. Ez a cikk a Sejthalál útjai című különszekció része.