Aldoszteron-antagonisták a magas vérnyomás és a szívelégtelenség kezelésében

A spironolakton, egy kompetitív aldoszteronreceptor-antagonista (ARA), hagyományosan az első választás az idiopátiás hiperaldoszteronizmus (IHA) és az aldoszterontermelő adenoma (APA) műtét előtti kezelésére. A spironolakton részben felszívódik, nagymértékben metabolizálódik, főként a májban, és terápiás tulajdonságai az aktív metabolitnak, a canrenonnak tulajdoníthatók. Napi 25-400 mg terápiás dózisban a spironolakton az esetek többségében hatékonyan szabályozza a vérnyomást és a hipokalémiát. Az endokrin mellékhatások gyakran társulnak, és főként gynecomastia, csökkent libidó és impotencia férfiaknál és menstruációs rendellenességek nőknél. A canrenon és a canrenoát K+ sója szintén klinikai használatban van: ezek elkerülik az antiandrogén és progesztagén hatású köztes termékek képződését, ami a mellékhatások gyakoriságának csökkenését eredményezi. Ezenkívül egy viszonylag új szelektív ARA-vegyület (eplerenon), amely csökkentett affinitással rendelkezik az androgén- és progeszteronreceptorokhoz, jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll. Esszenciális hipertóniában az aldoszteron hozzájárulhat a magas vérnyomáshoz, és növeli a szívizom hipertrófia és a kardiovaszkuláris események előfordulását. Másrészt a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) gátlása a vérnyomás csökkenésével, a bal kamrai hipertrófia visszafejlődésével és a célszervi károsodás csökkenésével jár. Ezért az ARA-t az ACE-gátlók és az angiotenzinreceptor-antagonisták kiegészítő kezelésére javasolták. Az aldoszteronról az is ismert, hogy fontos szerepet játszik a pangásos szívelégtelenség (CHF) patofiziológiájában. In vitro és in vivo bizonyítékok arra utalnak, hogy az aldoszteron elősegíti a szívizomfibrózist. Ez a hatás az aldoszteron közvetlen, extraepiteliális hatását tükrözi a szív MR-en keresztül, amelyet az ARA-k állatmodellekben ellensúlyoznak. A RAAS krónikusan aktiválódik a CHF-ben. A nem káliumkímélő diuretikumok tovább stimulálják a RAAS-t és hipokalémiát okoznak. Ezért javasolták először az ARA-k alkalmazását a CHF-ben a kálium- és magnéziumhiány korrigálására. Az ARA-k jelenleg a primer hiperaldoszteronizmus kezelésében, a CHF-betegek ödémás állapotában, ödémával és ascitesszel járó májzsugorodásban, esszenciális hipertóniában és hipokalémiás állapotokban javallottak. A szívelégtelenség kiegészítő terápiájaként való alkalmazása jelenleg vizsgálat alatt áll. Valójában jól ismert, hogy még a nagy dózisú ACE-gátlók sem képesek teljesen elnyomni a RAAS-t; az aldoszteron “menekülése” nem angiotenzin II-függő mechanizmusokon keresztül történhet. Spironolakton hozzáadása az ACE-gátlóhoz jelentős diurézist és tüneti javulást okoz. Az elmúlt néhány évben szervezték meg a RALES-vizsgálatot (Randomized Aldactone Evaluation Study), amelynek célja a spironolakton és ACE-gátló kombinált terápia hatékonyságának feltárása volt CHF-ben szenvedő, III. vagy IV. NYHA-osztályú betegeknél. A vizsgálatot 18 hónappal korábban leállították, mert az eredmények statisztikailag és klinikailag annyira szignifikánsak voltak, hogy etikátlan lett volna a vizsgálat folytatása. A beszámolók szerint a spironolaktonnal kezelt csoportban 30 százalékkal csökkent a halálozás és a szívbetegség miatti kórházi felvételek száma a placebocsoporttal szemben.