A tudósok eszközt fejlesztettek ki a gyomorrákban található tumorsejtek kezelésére

A Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának kutatói a kiterjedt sejtes heterogenitás meghatározása után olyan eszközt fejlesztettek ki, amely hasznos lehet a gyomorrákos betegek rétegzésében és a hatékonyabb kezelési stratégiák irányításában.

A Nature Medicine című szaklapban közzétett eredmények alapján a tudósok kifejlesztettek és validáltak egy génexpressziós szignatúrát, amely más klinikai jellemzőknél jobban képes megjósolni a betegek túlélését.

“Ahhoz, hogy a PC-s betegeket jobban tudjuk kezelni, először meg kell értenünk az áttétes sejtek populációit a peritoneális üregben” – mondta a társszerző, Dr. Linghua Wang, PhD, a genomikai orvostudomány adjunktusa. “Ez a mostani a sejtek eddigi legrészletesebb elemzése. Ez az egysejtes elemzés ereje – képesek vagyunk minden egyes sejtet megvizsgálni, és képet kapni a tájról” – tette hozzá Wang.”

A peritoneális karcinomatózis olyan állapot, amelyben a rákos sejtek beszivárognak és behatolnak a peritoneális vagy hasüregi üregbe, a gyomorhoz és más szervekhez tapadva.Ez más gyomor-bélrendszeri rákoknál is előfordulhat, de leggyakrabban előrehaladott gyomorrákos betegeknél fordul elő, a betegek nagyjából 45 százalékánál diagnosztizálnak PC-t valamikor. Az állapot jelentős folyadékfelhalmozódáshoz vezet a hasüregben, és a betegek teljes túlélési ideje kevesebb mint hat hónap.

“A PC jelentős kielégítetlen klinikai szükségletet jelent, mivel nem áll rendelkezésünkre hatékony kezelési lehetőség ezeknek a betegeknek” – mondta Dr. Jaffer Ajani, a társszerző, “Eredményeink alapján minden egyes betegnél el kell mozdulnunk e sejtek profiljának meghatározása felé, hogy személyre szabottabb kezelési lehetőségeket kínálhassunk” – tette hozzá Ajani.

A tanulmányhoz a kutatók 20 előrehaladott gyomorrákos betegtől gyűjtött ascites folyadékból izolálták a PC-sejteket. A betegek közül tíz hosszú távú túlélő volt, akik több mint egy évvel a PC diagnózis után éltek túl, 10 beteg pedig rövid távú túlélő volt, akik kevesebb mint hat hónappal a PC diagnózis után éltek túl.

A génexpresszió elemzése céljából végzett egysejtes RNS-szekvenálás után a kutatók képesek voltak megalkotni a PC-sejtek első “térképét”, amely leírja a jelen lévő sejttípusok sokféleségét és funkcionális állapotukat. A daganaton belül jelen lévő rákos sejtek változatosságát tumoron belüli heterogenitásnak nevezik, és ez a kezelés sikertelenségéhez és kiújulásához vezethet, mivel a rákos sejtek különböző altípusai eltérően reagálnak egy adott terápiára.

A génexpressziós információk lehetővé tették a kutatók számára a PC-sejtek eredetének, az úgynevezett tumorsejtvonalnak a meghatározását is. Felfedezték, hogy bár ezek mind gyomorrákos sejtek voltak, úgy tűnt, hogy egyesek a gyomor sejtjeiből származnak, míg mások inkább a bél sejtjeihez hasonlítottak.

“Az érdekes szempont az, hogy a tumorsejtek származási vonal összetétele alapján történő osztályozásával a betegek két csoportját figyeltük meg” – mondta Wang. “A gyomorhoz jobban hasonlító PC-sejtek agresszív fenotípussal rendelkeztek, és rövidebb túléléssel jártak együtt. A inkább bélszerű PC-sejtek azonban kevésbé voltak agresszívek, és a betegek túlélése hosszabb volt.”

A kutatók ezen eredmények alapján kifejlesztettek egy génszignatúrát, amely a különböző klinikai jellemzőknél jobban előre jelezte a betegek túlélését. A szignatúrát validálták az előrehaladott gyomorrákos és PC-s betegek második kohorszában, valamint négy nagyszabású, lokalizált gyomorrákos kohorszban, összesen több mint 1300 betegnél.

A kutatók remélik, hogy a jövőben prospektív vizsgálatokban validálhatják a szignatúrát, és további elemzéseket végezhetnek a PC-sejteken több betegnél, hogy azonosítani tudják a tumorsejtvonal-plaszticitás szabályozási mechanizmusait és új terápiás célpontokat, amelyeket ki lehet használni a betegek jobb kezelési lehetőségeinek biztosítása érdekében.

“Ez egy fontos első lépés e rákos sejtek egysejtű biológiájának jobb megértése felé, de még sok munka vár ránk. Előre látjuk, hogy ennek a heterogenitásnak a megértése egy napon felhasználható lesz az egyes betegek számára legelőnyösebb klinikai döntéshozatal irányítására” – mondta Ajani.

Ezt a cikket a szöveg módosítása nélkül, a távirati iroda forrásából közöltük. Csak a címlapot változtattuk meg.