A túlhajtott mitokondriumok összefüggésbe hozhatók a glioblasztómákkal

A mitokondriumok, amelyeket gyakran a sejt erőműveinek is neveznek, segítenek a táplálékból nyert energiát a sejt által felhasználható energiává alakítani. A mitokondriumok részt vesznek a sejtek közötti jelátvitelben és a sejthalálban, a hőtermelésben és a kalcium jelzésében is. A Columbia Egyetem Vagelos College of Physicians and Surgeons és a Herbert Irving Comprehensive Cancer Center rákkutatóinak új tanulmánya szerint a glioblasztómák akár 20%-át is a túlműködő mitokondriumok működtetik, és a jelenleg klinikai vizsgálatokban lévő gyógyszerekkel kezelhetőek lehetnek.

A tanulmányuk a Nature Cancer című szaklapban jelent meg “Pathway-based classification of glioblastoma uncovers a mitochondrial subtype with therapeutic vulnerabilities” címmel.”

“Most már sokkal nagyobb betegcsoportra tudjuk kiterjeszteni ezeket a klinikai vizsgálatokat, mivel a mitokondriumok által vezérelt daganatos betegeket azonosítani tudjuk, függetlenül a mögöttes genetikától” – nyilatkozta Dr. Antonio Iavarone, a neurológia professzora, aki a tanulmányt Dr. Anna Lasorellával, a gyermekgyógyászat professzorával együtt vezette.

A glioblasztóma a leggyakoribb primer agydaganat felnőtteknél. A glioblasztómában szenvedő egyének átlagos túlélési ideje 15 hónap.

A tanulmány megállapította, hogy minden agydaganat négy csoportba sorolható, beleértve a mitokondriális altípust is.

A kutatók az agydaganatok alapvető biológiai jellemzőik alapján történő osztályozásával új betekintést nyertek az egyes altípusok és a betegek prognózisának hátterébe. 36 különböző daganatból származó 17 367 egyedi sejt biológiai tulajdonságait jellemezték.

Az adatok felhasználásával a kutatók egy számítási megközelítést dolgoztak ki a sejtekben zajló alapvető biológiai folyamatok vagy útvonalak azonosítására, a génszignatúrák azonosításának általánosabb megközelítése helyett. “Ily módon minden egyes tumorsejtet az őket fenntartó valódi biológia alapján tudunk osztályozni” – magyarázta Iavarone.

“Az agydaganatok meglévő osztályozásai nem informatívak. Nem jósolják meg a kimeneteleket; nem mondják meg, hogy melyik kezelés lesz a leghatékonyabb” – jegyezte meg Lasorella.

A kutatók a glioblasztómát négy biológiai csoportba sorolták. Ezek közül kettő a normális agyban aktív funkciókat foglalja össze, az őssejteket vagy a neuronokat. A másik két csoportba a mitokondriális daganatok és a többféle anyagcsere-tevékenységgel rendelkező daganatok egy csoportja tartozik, amelyek rezisztensek a jelenlegi terápiákkal szemben.

“Izgatottak vagyunk a mitokondriális csoport miatt, mert erre a csoportra már vannak gyógyszereink a klinikai vizsgálatokban” – mondta Lasorella – “de az osztályozás most ötleteket ad arra, hogyan célozzuk meg a másik hármat, és ezeket kezdjük intenzívebben vizsgálni.”

“Túllépünk az egy mutáció, egy gyógyszer koncepción” – mondta. “Néha lehetséges így választ kapni. De itt az ideje, hogy a tumorokat az alapvető biológiájuk közösségei alapján célozzuk meg, amelyeket több különböző genetikai kombináció okozhat.”

Lasorella és Iavarone most egy “pánrákos” megközelítést alkalmaznak, alkalmazva ugyanazokat a technikákat különböző agresszív rákbetegségekre, ami a különböző mitokondriális ráktípusok kezeléséhez vezethet.

“Ha a sejt alapvető biológiai tevékenységei alapján osztályozunk, amelyekre minden sejt támaszkodik a túléléshez és a gyarapodáshoz, akkor rájöhetünk, hogy a rákokban több a közös vonás, mint ami korábban csak a génjeiket vizsgálva nyilvánvaló volt” – zárta Lasorella.