A megemelkedett vörösvérsejt-eloszlási szélesség mint egyszerű prognosztikai tényező tünetes myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Abstract

A vörösvérsejt-eloszlási szélesség (RDW) a teljes vérkép vizsgálatában jelentett paraméter, és gyulladásos biomarkerként jelentették. A myeloma multiplex (MM) köztudottan gyulladásos mikrokörnyezettel társul. Az RDW jelentőségét azonban ritkán vizsgálták MM-ben. Ebben a tanulmányban 146 tünetes myelomás beteget, akiknél a diagnózis felállításakor rendelkezésre állt az RDW, visszamenőlegesen áttekintettünk, és jellemzőiket két csoportban hasonlítottuk össze, a magas (>14,5%) és a normális (≤14,5%) RDW-vel rendelkezők között. Az RDW korrelált a hemoglobinnal, az MM stádiumával, a β2-mikroglobulinnal, az M-proteinnel, a csontvelői plazmasejtekkel és a cellulussággal (). Az indukció során a két csoport általános válaszadási aránya hasonló volt (); a teljes válaszadási arány azonban magasabb volt a normál RDW-jű csoportban, mint a magas RDW-jű csoportban (). A 47 hónapos medián követési idő alatt a normál-RDW csoport jobb progressziómentes túlélést (PFS) mutatott (24,2 versus 17,0 hónap, ) a magas-RDW csoporthoz képest. Az általános túlélés nem különbözött az RDW-szint szerint (). A többváltozós elemzésben az emelkedett RDW a diagnózis felállításakor rossz prognosztikai tényező volt a PFS tekintetében (HR 3,21, 95% CI 1,24-8,32) az egyéb myelomával kapcsolatos prognosztikai tényezőkkel való korrekciót követően. Az RDW a tünetes MM egyszerű és azonnal elérhető biomarkere lenne, amely tükrözi a szisztémás gyulladást.

1. Bevezetés

A vörösvérsejt-eloszlási szélesség (RDW) a teljes vérkép vizsgálatában rutinszerűen jelentett paraméterek egyike, és a perifériás vérben lévő érett eritrociták méretvariabilitását és a csontvelő hatástalan eritropoézisét tükrözi . A rutingyakorlatban több évtizede használják a differenciáldiagnózis felállítására a vérszegénység különböző eseteiben, mint például a vashiányos vérszegénység . A közelmúltban az RDW-ről mint gyulladásos biomarkerről számoltak be különböző állapotokban, például szív- és érrendszeri betegségek , akut és krónikus vesebetegségek , krónikus tüdőbetegségek és kritikusan beteg betegek esetében. Ezekben az állapotokban az emelkedett RDW-szint előre jelezheti a súlyos morbiditást és mortalitást. Továbbá az RDW tükrözheti a szubklinikai gyulladást, és időseknél összefüggésbe hozható a rossz funkcionális állapotfüggőséggel .

A multiple myeloma a plazmasejtekből származó hematológiai malignitás; jellemzője a megnövekedett monoklonális fehérje (M-protein) és a specifikus szervi károsodások, amelyek hiperkalcémiát, anémiát, veseelégtelenséget és osteolitikus csontléziókat eredményeznek. A myeloma multiplex diagnózisakor a medián életkor meghaladja a 65 évet, és előfordulása az életkor előrehaladtával gyorsan nő. A myeloma multiplexhez kapcsolódó prognosztikai tényezők főként a plazmasejt-terhelést vagy a myeloma-klónok belső jellemzőit tükrözik. A Nemzetközi Stádiumbeosztási Rendszer (ISS) és a citogenetikai kockázati csoportok ismertek, mint fontos prognosztikai modellek .

Az olyan gyulladásos paraméterek, mint a C-reaktív fehérje (CRP) és az interleukin-6 (IL-6) a diagnózis felállításakor szintén prognosztikusak a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél . A myeloma multiplex egyike azon rosszindulatú daganatoknak, amelyek gyulladásos mikrokörnyezettel társulnak . A gyulladásos citokineket és a tumor mikrokörnyezetét célzó új terápiákat vizsgálták myeloma multiplexben szenvedő betegeknél . A myeloma multiplexben a szabad könnyű láncok által kiváltott akut vesekárosodás szintén gyulladásos válaszok kaszkádjával jár együtt .

A myeloma multiplex ezen jellemzőire tekintettel feltételeztük, hogy az RDW-nek prognosztikai értéke van myeloma multiplexben szenvedő betegeknél . Arra számítottunk, hogy az RDW nemcsak a tumorterhelést, hanem a betegek globális állapotát is tükrözi, beleértve az olyan társbetegségeket, mint az életkor, a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata és a veseelégtelenség súlyossága. Az RDW használatát myeloma multiplexben szenvedő betegeknél ritkán vizsgálták, ezért retrospektív áttekintést végeztünk, hogy megvizsgáljuk a diagnózis felállításakor a kiindulási RDW-szint prognosztikai értékét tüneteket okozó myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. A diagnózis felállításakor mért RDW-szint prognosztikai értéke. Betegek

Ez az elemzés olyan myeloma multiplexben szenvedő betegekre terjedt ki, akiket 2005 és 2012 között diagnosztizáltak és kezeltek a koreai Goyangban található Nemzeti Rákközpontban. A vizsgálatba 20 évnél idősebb, korábban nem kezelt, tüneteket okozó myeloma multiplexszel rendelkező betegeket vontak be, akiknek legalább egy adag szisztémás kemoterápiát adtak, és akiknek rendelkezésre álltak a teljes vérsejtvizsgálati eredmények és a kezelés előtt jelentett RDW-szint. A kórlapokat és a laboratóriumi eredményeket visszamenőlegesen tekintették át.

A tünetekkel járó myeloma multiplex diagnózisát akkor állították fel, ha a betegnél a) a csontvelő vizsgálat során 10% vagy több klonális plazmasejt vagy biopsziával igazolt plazmacitoma, b) szérum és/vagy vizelet monoklonális fehérje (kivéve a nem szekretoros betegeknél), és c) a myeloma multiplexszel összefüggő végszervi károsodás bizonyítékai voltak . A stádiumot az ISS alapján osztályozták, és a válasz értékelését a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport kritériumai alapján végezték el. A hagyományos kromoszómaelemzéssel hipodiploidia vagy -13-as értéket mutató betegeket magas kockázatúnak tekintették. A fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) kimutatott citogenetikai rendellenességeket, például t(4;14), t(14;16) vagy del(17p) szintén magas kockázatúnak minősítették. Az adatokat, beleértve a betegek demográfiai adatait, a myeloma multiplex ismert prognosztikai tényezőit, a kezeléseket és a klinikai eredményeket, az első szisztémás kemoterápia idején RDW-szinttel együtt gyűjtötték. Ezt a vizsgálatot a koreai Nemzeti Rákközpont intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték.

2.2. Az RDW mérése

A diagnózis felállításakor az RDW alapszintjét a frontvonalas kezelést megelőző 2 héten belül a legközelebbi napon mért értékként határoztuk meg. Az RDW mérése XE-2100 (Sysmex, Kobe, Japán) segítségével történt. Az RDW-t a vörösvérsejt-térfogat variációs együtthatójaként (százalékban) jelentettük. Intézményünkben az RDW referenciatartománya 11,5% és 14,5% között van. Úgy határoztuk meg, hogy az RDW-szint akkor volt “magas”, ha >14,5%.

2,3 volt. Statisztikai elemzés

A kezelést megelőző RDW-szintek alapján a betegeket a magas RDW-szintű (>14,5%) és a normál RDW-szintű (≤14,5%) csoportba osztottuk. A két csoport között összehasonlították a betegek jellemzőit és túlélési eredményeit. A folytonos és kategorikus paramétereket független mintás t-tesztekkel, illetve tesztekkel elemeztük. A túlélési elemzéshez a Kaplan-Meier-módszert használták log-rank teszttel. A progressziómentes túlélést (PFS) az első kezelés időpontjától a myeloma multiplex progressziójának vagy halálának legkorábbi dokumentált időpontjáig mértük. A kezdetben tervezett indukciós terápiát, a nagy dózisú kemoterápiát autológ őssejt-transzplantációval és a fenntartó terápiát tekintették frontvonalbeli terápiának. Az őssejt-transzplantációt ebben a túlélési elemzésben nem cenzúrázták. A teljes túlélést (OS) az első kezeléstől a teljes halálozásig tartó időtartamként határozták meg. A kezelés előtti RDW-szint prognosztikai értékét a Cox-féle arányos kockázati modell segítségével validáltuk. Az RDW prognosztikai értékének validálása érdekében a többváltozós elemzésbe bevontuk az egyváltozós túlélési elemzésekben (log-rank teszt segítségével) meghatározott szignifikáns változókat és a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél korábban jól ismert prognosztikai tényezőket, mint például az életkor, a teljesítményállapot, a diagnóziskori stádium, a citogenetikai kockázati csoport, az indukciós terápia típusa és az őssejt-transzplantáció. A különbségeket akkor tekintették statisztikailag szignifikánsnak, ha a kétoldali P-értékek <0,05 voltak.

3. Eredmények

3.1. Eredmények

3. Betegjellemzők

Az elemzésben összesen 146 beteg vehetett részt. A medián életkor 61 (32-83) év volt, és 91 (62,3%) férfi volt. Az átlagos kiindulási RDW-szint 14,6% volt, és 11,9% és 22,0% között mozgott. Közülük 55 (27,7%) betegnél az RDW a normál tartomány felső határánál magasabb volt (>14,5%). A normál-RDW csoport és a magas-RDW csoport átlagos RDW értékei 13,3% (tartomány, 11,9-14,5%), illetve 16,8% (tartomány, 14,6-22,0%) voltak. A kezelést megelőző RDW-szint szerint rétegzett betegek jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A magas RDW-értékű csoportban több idős beteg volt, mint a normál RDW-értékű csoportban, bár ez statisztikailag nem volt szignifikáns (). A társbetegségek, például a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a szív- és érrendszeri betegségek, a myeloma multiplex kivételével a rosszindulatú daganatok, a krónikus májbetegség és a krónikus tüdőbetegségek megoszlása nem különbözött a két csoport között.

A kiindulási RDW-szint korrelált a hemoglobin (negatív korreláció, , ), az albuminszint (negatív korreláció, , ), a szérum kreatininszint (, ), a β2-mikroglobulin (, ), az M-protein szint (, ), a csontvelő plazmasejtterhelése (, ) és a csontvelő sejtterhelése (, ). Az ISS-I betegségben szenvedő betegek alacsonyabb RDW-t mutattak (átlag ± SD, 13,75% ± 1,69) az ISS-II (átlag ± SD, 15,05% ± 2,19, ) és ISS-III (átlag ± SD, 15,61% ± 2,11, ) betegekhez képest (1. ábra). Az extramedulláris plazmacytoma gyakoribb volt a normál-RDW csoportban a magas-RDW csoporthoz képest (44,0% versus 20,0%, ).

1. ábra

Vörösvérsejt-eloszlási szélesség (RDW) szintje a myeloma multiplex diagnózisakor a nemzetközi stádiumbeosztási rendszer (ISS) szerint.

A hagyományos kromoszómaelemzésen és FISH-en alapuló citogenetikai adatok 108 (74,0%) beteg esetében álltak rendelkezésre. Közülük huszonegyet (19,4%) magas kockázatúnak minősítettek. A magas kockázatú betegek aránya a normál-RDW és a magas-RDW csoportokban statisztikailag nem különbözött (17,4% versus 23,1%, ).

A tünetekkel járó myeloma első vonalbeli kezelését az 1. táblázat mutatja be. Öt (3,4%) beteg kapott sugárterápiát szisztémás kemoterápia nélkül. Kilencven betegnek (61,6%) indukciós kezelésként új szereket, például talidomidot, lenalidomidot és bortezomibot adtak. A többiek (34,9%) kizárólag nagy dózisú szteroidokat vagy hagyományos kemoterápiát, például doxorubicint vagy vinkrisztint kaptak. Az értékelhető betegek között az általános válaszadási arány (ORR) nem különbözött a normál-RDW és a magas-RDW csoport között (82,9% versus 73,1%, ). A teljes válasz (CR) aránya azonban szignifikánsan magasabb volt a normál-RDW csoportban, mint a magas-RDW csoportban (36,6% versus 13,5%, ). Az indukciót követően 43 (29,5%) betegnél végeztek autológ őssejt-transzplantációt. Közülük 31 (34,1%) a normál-RDW csoportba, 12 (21,8%) pedig a magas-RDW csoportba tartozott ().

3.2. Az RDW-szint és a klinikai eredmények közötti összefüggés

A 47 (3-104) hónapos medián követési idő alatt a normál-RDW-vel rendelkező betegek jobb progressziómentes túlélést mutattak a magas-RDW-vel rendelkező betegekhez képest (medián PFS, 24,2 versus 17,0 hónap, ). Az általános túlélés hasonló tendenciát mutatott a két csoport között; a különbség azonban statisztikailag nem volt szignifikáns (medián OS, 63,6 versus 50,6 hónap, ) (2. ábra).

(a)

(b)

(a)
(b)

.

2. ábra

Túlélési görbék a vörösvértest-eloszlás szélességi szintje szerint a diagnózis felállításakor a tünetes myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

Univariáns elemzéseket végeztünk a betegség progresszióját és a halálozást befolyásoló prognosztikai tényezők vizsgálatára (2. táblázat). A kiindulási RDW-szint (HR 1,69, 95% CI 1,05-2,75, ), a teljesítményállapot (HR 1,89, 95% CI 1,05-3,41, ), a hemoglobinszint (HR 0,88, 95% CI 0,79-0,99), az albuminszint (HR 0,56, 95% CI 0,36-0.86, ), a laktát-dehidrogenáz (LDH) szint (HR 1,84, 95% CI 1,00-3,38, ) és a β2-mikroglobulin szint (HR 1,08, 95% CI 1,03-1,14, ) a rossz progressziómentes túlélés potenciális kockázati tényezői voltak. Az RDW nem volt prognosztikus az általános túlélés szempontjából (). Az általános túlélés egyéb potenciális prognosztikai tényezőit ebben az elemzésben a 2. táblázat mutatja.

Az anémia RDW-szintre gyakorolt hatásának kizárása érdekében alcsoportelemzést végeztünk a hemoglobinszint szerint. A hemoglobin >10,0 g/L és RDW >14,5%-os hemoglobinszintű betegek rosszabb kimenetelt mutattak ( a PFS, OS tekintetében), mint a hemoglobin >10,0 g/L és RDW ≤14,5%-os hemoglobinszintű betegek. Ezek a tendenciák nem voltak megfigyelhetők a ≤10,0 g/L hemoglobinnal rendelkező betegeknél ( a PFS, az OS tekintetében).

Egy alcsoport-elemzést is végeztünk 53 transzplantációra alkalmas, thalidomid-alapú indukcióban részesülő beteggel, hogy homogén populációban validáljuk a kiindulási RDW-szint prognosztikai értékét. Ebben az alcsoport-elemzésben a normál RDW-szintű betegek hosszabb PFS-t mutattak a magas RDW-szintű betegekhez képest (medián PFS, 34,7 versus 10,2 hónap, ); azonban nem mutattak szignifikánsan jobb teljes túlélést (60,5 versus 25,0 hónap, ) (3. ábra).

(a)

(b)

(a)
(b)

A tüneteket okozó myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a betegség progressziójának vagy a halálozásnak független előrejelzője volt a diagnózis időpontjában a többváltozós elemzés szerint (3. táblázat). Azok a betegek, akiknél a diagnózis felállításakor az RDW >14,5% volt, a betegség progressziójának vagy halálának magasabb kockázatával álltak kapcsolatban, a kockázati arány (HR) 3,04 (95% CI 1,16-8,01, ) volt a diagnózis felállításakor normális RDW-vel rendelkező betegekhez képest. A progressziómentes túlélés független prediktorait feltáró egyéb tényezők ebben az elemzési halmazban a citogenetikai kockázati csoport (magas kockázat, HR 3,78, 95% CI 1,50-9,56, ) és az indukciós kezelés típusa (új szerek, HR 0,37, 95% CI 0,16-0,86, ) voltak.

A teljes túlélésre vonatkozó multivariáns elemzésben az RDW a diagnózis felállításakor nem volt független prognosztikai tényező (HR 0,90, 95% CI 0,36-2,26) az életkor, a teljesítménystátusz, a citogenetikai kockázati csoport, az ISS, az LDH, a hemoglobin, az albumin, a β2-mikroglobulin, a kezelés típusa és az autológ őssejt-transzplantációval való korrekció után. Ennek eredményeként a citogenetikai kockázati csoport (magas kockázat, HR 4,24, 95% CI 1,12-16,09), a β2-mikroglobulin (HR 1,14, 95% CI 1,04-1,26), az indukciós kezelés típusa (új szerek, HR 0,21, 95% CI 0,07-0,60) és az autológ őssejt-transzplantáció (végzett, HR 0.05, 95% CI 0,01-0,52) szignifikánsan összefüggött a teljes túléléssel.

4. Megbeszélés

A jelen tanulmány azt mutatta, hogy a diagnózis felállításakor az RDW-szint rossz prognózissal jár együtt a tünetes myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első olyan jelentés, amely az RDW prognosztikai értékét értékeli myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Kimutattuk, hogy azoknál a betegeknél, akiknek RDW-szintje magas volt a diagnózis felállításakor, rövidebb progressziómentes túlélést tapasztaltunk a viszonylag alacsony RDW-vel rendelkező betegekhez képest. A progressziómentes túlélés a myeloma multiplexben szenvedő betegek hosszú távú túlélésének fontos helyettesítő markere. Bár a bemutatott adatokban statisztikailag nem volt szignifikáns, úgy tűnt, hogy a magas RDW-értékű csoportban a teljes túlélés rövidebb volt a normál RDW-értékű csoporthoz képest. Az általános túlélés elemzése bonyolult, mivel a hosszú követési idő alatt több zavaró tényező is befolyásolhatja a klinikai kimeneteleket.

A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél az RDW-szintet befolyásolhatja a vérszegénység. A vérszegénység a myeloma multiplex egyik fő tünete a hypercalcaemiával, a veseelégtelenséggel és az osteolitikus csontelváltozásokkal, más néven CRAB-jelekkel együtt. Kimutattuk azonban, hogy az RDW nemcsak a hemoglobinszinttel korrelált jól (negatív korreláció), hanem a magas tumorterhelésre utaló egyéb paraméterekkel is, mint az azotémia, az M-protein, a csontvelői plazmasejtek százalékos aránya és az ISS stádiumai. Továbbá a myeloma multiplex anémiája nem egyszerűen a vörösvérsejtszám csökkenését tükrözi, hanem a retikuloendothelialis makrofágokból történő károsodott vasfelszabadulással is összefügg, ami a gyulladásos állapotok anémiájában is megfigyelhető . Ez arra utal, hogy az RDW tükrözheti a myeloma multiplex általános gyulladásos állapotát, amelyet részben befolyásol a kombinált anémia.

Ezzel összhangban van egy érdekes jelentés, amely szerint a hematológiai és gyulladásos paraméterek, beleértve az RDW-t, képesek megkülönböztetni a rákos és a nem rákos betegeket az önkéntelen fogyásban .

Nem meglepő, hogy az RDW prognosztikus a myeloma multiplexes betegeknél, ha figyelembe vesszük, hogy tükrözi a tumorterhelést és a gyulladásos állapotokat. Azt találtuk, hogy az RDW a diagnózis felállításakor független prognosztikai tényezője volt a betegség progressziójának vagy a halálozásnak, még az egyéb myeloma-asszociált paraméterekkel való korrekció után is. Az RDW-szint felmérése a klinikai kimenetel előrejelzésére a tünetes myelomás betegeknél előnyökkel jár. Azonnal meg lehet szerezni, amikor a betegnél myeloma multiplex gyanúja merül fel, hogy objektíven értékelni lehessen a beteg általános állapotát a különböző társbetegségek, például az életkor, az akut vesekárosodás, a szív- és érrendszeri betegségek, a fertőző állapot és az alultápláltság összefüggésében. Az RDW szignifikánsan fokozott kockázattal jár szívelégtelenségben , vesekárosodásban és vénás tromboembóliában szenvedő betegeknél, amelyekkel gyakran találkozunk myelomás betegeknél.

Az RDW mint prognosztikai tényező gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél való növekvő bizonyítékok ellenére kevés jelentés foglalkozik vele az onkológia területén. A közelmúltban néhány cikk jelent meg az RDW mint rákos biomarker jelentőségéről. Bár az RDW-szint prognosztikai értékét specifikus ráktípusok esetében nem vizsgálták jól, az emlőrákról és a tüdőrákról készült néhány jelentés. Seretis és munkatársai kimutatták, hogy az RDW szignifikánsan magasabb volt az invazív emlőrákban szenvedő betegeknél, mint a fibroadenómás betegeknél. Az emelkedett RDW figyelemre méltó korrelációt mutatott a primer tumor méretével, a hónalji nyirokcsomók számával és a HER2 overexpresszióval . Warwick és munkatársai kimutatták, hogy a nem kissejtes tüdőrák miatt tüdőreszekción átesett betegeknél a preoperatív RDW előre jelezheti a mortalitást és a hosszú távú túlélést . Ezenkívül Koma és munkatársai kimutatták, hogy a magas RDW-szint rossz túléléssel jár a tüdőrákos betegeknél .

Amint adatainkból kiderült, ismert, hogy az RDW az életkorral nő . A megnövekedett életkor zavaró tényező lehet, ami félrevezetheti azt a következtetést, hogy az RDW prognosztikus. Adatainkban az életkor önmagában nem társult a myeloma rossz prognózisához, és az RDW szignifikáns prediktív biomarker volt a betegség progressziójára vagy halálára vonatkozóan, még az egyéb zavaró tényezőkkel, köztük az életkorral való kiigazítás után is a többváltozós elemzésben. Mind a betegek életkora, mind a diagnózis időpontjában fennálló életkor szerinti eltérő myelomaellenes kezelés tekintetében, amely meghatározza a transzplantációra való alkalmasságot vagy nem alkalmasságot, a thalidomid-alapú indukcióban részesülő, transzplantációra alkalmas betegek alcsoport-elemzésének eredményeit is ismertettük a közleményben.

Az elemzésnek több korlátja is van. Először is, az adatgyűjtésben – mint a legtöbb retrospektív elemzésben – előfordulhat esetleges torzítás és pontatlanság. Másodszor, a betegek jellemzői, például a kezelési sémák heterogének voltak. Harmadszor, nem találtunk szignifikáns korrelációt az RDW és a CRP, egy fontos és gyakran használt gyulladásos marker között az adatállományunkban. Sajnos túl sok hiányzó adat volt, mivel a CRP-szintet nem ellenőrizték rutinszerűen a diagnózis felállításakor. Az RDW és a CRP közötti korreláció validálása érdekében további prospektív vizsgálat indokolt. Emellett csak a diagnózis felállításakor mért RDW-szintre összpontosítottunk, és nem értékeltük az RDW-szint dinamikus változásának értékét a betegség lefolyása során. Az RDW egyetlen mérése nem tudná figyelembe venni a lehetséges időbeli változásokat, és nem tudná megjósolni a teljes túlélést, amelyet különböző zavaró tényezők befolyásolhatnak. Végül, az RDW értéke a rossz prognózis előrejelzésében a populációtól függően némileg eltérő lehet, mivel a bemutatott RDW-adatokat egyetlen központban gyűjtötték.

A korlátozások ellenére ez az első dokumentáció az RDW prognosztikai értékéről myeloma multiplexben szenvedő betegeknél hosszú távú követéssel. További prospektív elemzésre van szükség mechanizmusvizsgálatokkal, hogy széles körben a myeloma multiplex gyakorlati biomarkerként használhassuk.

5. Következtetés

A tünetekkel járó myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a diagnózis felállításakor emelkedett RDW előrehaladott betegségstátushoz és rossz prognózishoz társult. A myeloma multiplex aktivitásának új és azonnal elérhető biomarkere lenne. Bár a pontos mechanizmust nem ismerjük, de tükrözheti mind magának a myelomának a gyulladásos állapotát, mind a beteg általános állapotát. Ez az egyszerű és költséghatékony biomarker különösen a gyakorlatban lehet hasznos.

Érdekütközés

A szerzők kijelentik, hogy e cikk publikálásával kapcsolatban nem áll fenn érdekellentét.

Köszönet

Ezt a tanulmányt a National Cancer Center, Goyang, Korea, Grants (NCC 1410200 és NCC 1110190-2) támogatta.

A tanulmányt a National Cancer Center, Goyang, Korea, Grants (NCC 1410200 és NCC 1110190-2) támogatta.