A Francisella tularensis

F. tularensis-t jelentették gerinctelen állatokban, beleértve rovarokat és kullancsokat, madarakban, kétéltűekben, hüllőkben, halakban és emlősökben, beleértve az embert is. Az emberi fertőzést gyakran vektorok, különösen kullancsok, de szúnyogok, szarvasbogarak és lólegyek is okozzák. A fertőzött állatokkal vagy tetemekkel való közvetlen érintkezés egy másik forrás. A fontos rezervoár-gazdák közé tartoznak a nyúlfélék (pl. nyulak), a rágcsálók, a galliform madarak és az őzek. A fomitákon (tárgyakon) keresztüli fertőzés szintén fontos. Az emberről emberre történő átvitelt nem sikerült bizonyítani.

A F. tularensis hetekig képes túlélni emlős gazdán kívül, és megtalálható vízben, füves területen és szénakazalban. A baktériumokat tartalmazó aeroszolok keletkezhetnek a tetemek bozótvágás vagy fűnyírás miatti megzavarásával; ennek következtében a tularémiát “fűnyíró betegségként” emlegetik. Epidemiológiai vizsgálatok pozitív korrelációt mutattak ki a fenti tevékenységekkel járó foglalkozások és a F. tularensis-fertőzés között.

A F. tularensis-fertőzés többféle úton történhet. A bejutás a véren és a légzőszerveken keresztül történik. A leggyakoribb a bőrrel való érintkezés útján történik, ami a betegség fekélyes-mirigyes formáját eredményezi. A baktériumok, különösen a F. t. tularensis biovariáns belélegzése a potenciálisan halálos tüdőgyulladásos tularémiához vezet. Bár a tularémia tüdő- és fekélyes mirigyes formája a gyakoribb, a fertőzés más módjait is leírták, és ezek közé tartozik a fertőzött élelmiszer vagy víz fogyasztása miatti oropharyngeális fertőzés, valamint a szembe történő beoltás miatti kötőhártya-fertőzés.

ÉletciklusSzerkesztés

A F. tularensis egy fakultatív intracelluláris baktérium, amely a legtöbb sejttípust képes megfertőzni, de elsősorban a gazdaszervezet makrofágjait fertőzi. A makrofágba való behatolás fagocitózis útján történik, és a baktériumot egy fagoszóma elzárja a fertőzött sejt belsejéből. Az F. tularensis ezután kitör ebből a fagoszómából a citoszolba, és gyorsan szaporodik. Végül a fertőzött sejt apoptózison megy keresztül, és az utódbaktériumok egyetlen “robbanás” során szabadulnak fel, hogy újabb fertőzési köröket indítsanak el.

VirulenciafaktorokSzerkesztés

Tularémiás elváltozás a kéz háti bőrén

A F. tularensis virulencia mechanizmusai nem jól jellemzettek. Más intracelluláris baktériumokhoz hasonlóan, amelyek kitörnek a fagoszómás rekeszekből, hogy a citoszolban szaporodjanak, az F. tularensis törzsek különböző hemolitikus anyagokat termelnek, amelyek elősegíthetik a fagoszóma lebontását. A F. t. novicida biovariánsban azonosítottak egy NlyA nevű, az Escherichia coli anti-HlyA antitesttel immunológiai reaktivitást mutató hemolizinaktivitást. Az AcpA savas foszfatázról más baktériumokban is megállapították, hogy hemolizinként működik, míg Francisellában virulenciafaktorként betöltött szerepe heves viták tárgyát képezi.

A F. tularensis tartalmaz VI. típusú szekréciós rendszert (T6SS), amely néhány más patogén baktériumban is jelen van, és számos ATP-kötő kazetta (ABC) fehérjét is tartalmaz, amelyek kapcsolatban állhatnak a virulenciafaktorok szekréciójával. A F. tularensis a IV. típusú pili-ket használja arra, hogy a gazdasejt külsejéhez kötődjön, és így fagocitálódjon. A pili nélküli mutáns törzsek súlyosan csökkent patogenitást mutatnak.

A F. tularensis fagosomális kitöréséhez és intracelluláris replikációjához szükséges az IglC nevű 23 kD fehérje kifejeződése; hiányában a mutáns F. tularensis sejtek elpusztulnak és a makrofágok lebontják őket. Ez a fehérje egy feltételezett patogenitási szigeten helyezkedik el, amelyet az MglA transzkripciós faktor szabályoz.

A F. tularensis in vitro szabályozza le a fertőzött sejtek immunválaszát, amely taktikát számos patogén organizmus alkalmaz, hogy a fertőzött sejtek figyelmeztető jelzéseinek blokkolásával biztosítsa, hogy a gazdaszervezet immunrendszere (ha rövid időre is) ne akadályozza szaporodását. Az immunválasznak ehhez a lefelé irányuló modulációjához az IglC fehérjére van szükség, bár az IglC és más gének hozzájárulása nem világos. Számos más feltételezett virulencia gén létezik, de még nem jellemezték a F. tularensis patogenitásában betöltött funkciójukat.