Articles / szeptember 24, 2021

A csontvelő szövettani kritériumai pontosan diagnosztizálhatják a hemofágocitikus lymphohistiocytosist

A hemofágocitikus lymphohistiocytosis (HLH) egy ritka, több rendszert érintő gyulladásos betegség, amelynek diagnosztikus kritériumai a HLH-2004 vizsgálaton alapulnak. A hemofágocitózis az egyetlen hisztomorfológiai kritérium, de önmagában nem specifikus és nem is érzékeny a HLH diagnózisára. Míg a klinikai és laboratóriumi kritériumok objektív küszöbértékeit megállapították, a HLH-ban a hemofágocitózis szövettani bizonyítékának specifikus kritériumait nem értékelték vagy állapították meg szigorúan. Megpróbáltuk meghatározni, hogy a morfológiai hemofágocitózis numerikus és objektív kritériumai meghatározhatók-e, és hogy ezek a kritériumok segítenék-e a HLH diagnózisát. Elemeztük a hemofágocitózis morfológiai jellemzőit 78 olyan betegnél, akiknél a HLH-ra gyanús klinikai tünetek jelentkeztek: 40 betegnél HLH-val és 38 betegnél HLH nélkül. Kimutattuk, hogy a mag nélküli eritrofágocitózis önmagában nem specifikus lelet, míg a granulociták , a magvas eritrociták hemofágocitózisa (4 per 1000 sejt, AUC: 0,92, 95%CI: 0,87, 0,98) és legalább egy több magvas sejtet tartalmazó hemofágocita (AUC: 0,91, 95%CI: 0,85, 0,95) erősen összefügg a HLH-val. Az elnyelt granulocitákat, nukleált eritrocitákat és limfocitákat tartalmazó hemofágociták közös modellezése hatékonyan megkülönböztette a HLH-t a nem HLH-tól (keresztvalidált AUC: 0,90, 95%CI: 0,83, 0,97).

Bevezetés

A hemofágocita limfohisztiocitózis (HLH) egy ritka, életveszélyes szindróma, amely súlyos szisztémás immunaktiváció másodlagos következménye.1 A citotoxikus T-sejtek proliferációja fokozott citokintermeléshez és a szöveti rezidens makrofágok aktiválásához vezet. Végül a masszív gyulladás okozta több rendszer végi szervi károsodás időben történő diagnózis és a megfelelő terápia megkezdése nélkül végzetes kimenetelű lehet.2

A hemofágocitikus limfohisztiocitózis minden életkorú beteget érint, és örökletes betegségként, vagy másodlagosan a normális immunválaszt megváltoztató hajlamosító körülmények között fordul elő. A betegség örökletes formája kora gyermekkorban jelentkezik, és a CD8 T-sejt- és NK-sejt-mediált immunitásban szerepet játszó gének homozigóta mutációihoz társul.3 A HLH ezen genetikai formái vérsejt-transzplantáció vagy génterápia nélkül egységesen halálosak. A másodlagos HLH szórványosan előfordulhat egészséges egyéneknél, de gyakrabban fordul elő hematológiai malignitásban, autoimmun betegségben és iatrogén immunszuppresszióban szenvedő betegeknél. Gyakorlatilag minden esetben feltételezik, hogy az aberráns immunválasz elindításához fertőző vagy nem fertőző kiváltó ok szükséges, függetlenül az alapjául szolgáló immunrendszeri diszfunkciótól.74

A hemofágocitikus limfohisztiocitózis hirtelen, néhány naptól hetekig tartó időszak alatt jelentkezik, a láz, a pancytopenia és a splenomegália következetes mintázatával. A gyakori laboratóriumi eltérések közé tartozik a hiperferritinémia, a hipofibrinogenémia, a hipertrigliceridémia, az emelkedett szolubilis IL-2 receptor és a kóros májfunkciós vizsgálatok.1 A HLH legszélesebb körben használt diagnosztikai kritériumait a HLH-2004 vizsgálatba való bekerüléshez dolgozták ki, amely a HLH-hoz társuló mutáció genetikai bizonyítékát vagy a 8 klinikai kritérium közül 5 teljesülését követeli meg, beleértve a lázat, lépfájást, bicitopéniát, hipertrigliceridémia vagy hipofibrinogenémia, hemofágocitózis bizonyítékát a csontvelőben vagy más szövetekben, alacsony vagy hiányzó NK-sejt-aktivitást, emelkedett ferritint és emelkedett oldható IL-2-receptort.3 Bár felnőttekre nem validálták, ezek a HLH-2004 kritériumok széles körben alkalmazhatók minden életkorú betegnél.

A patológusok kritikus szerepet játszanak a HLH-gyanús betegek diagnosztikai vizsgálatában. A csontvelő vizsgálatát a hemofágocitózis értékelése, a mögöttes malignitás azonosítása és a benignus vagy neoplasztikus mimikumok kizárása érdekében végzik. A hemofágocitózis jelenléte a csontvelőben teljesíti a HLH-2004 diagnosztikai kritériumainak egyikét; azonban nincs elfogadott diagnosztikai küszöbérték vagy jelentési irányelv. A bizonyítékokon alapuló irányelvek hiánya jelentős bizonytalanságot eredményez a patológusok körében azzal kapcsolatban, hogy a hemofágocitózis milyen mértékű hemofágocitózis elegendő e kritérium teljesítéséhez. A kihívást fokozza, hogy a hemofágocitózis a betegség egyéb klinikai jellemzőinek hiányában nem specifikus a HLH diagnózisához. Ritka eritrofágocitózis gyakran látható csontvelőaspirátumokban, és fokozott hemofágocitózissal találkozhatunk szepszis, vérátömlesztés, vérképzőszervi transzplantáció, kemoterápia és myelodysplasztikus szindróma esetén.118

A HLH diagnózis kritériumának teljesítéséhez szükséges meghatározott küszöbérték hiánya miatt terveztük ezt a retrospektív vizsgálatot, hogy megkérdezzük, vajon a csontvelőaspirátumokban a hemofágocitózis mennyiségi vagy minőségi morfológiai jellemzői előre jelzik-e a HLH esetleges diagnózisát. Azonosítottuk a HLH-ra utaló klinikai jellemzőkkel jelentkező betegek kohorszát, és aszpirátumaikat vakon vizsgáltuk.

A hemofágocitákat 1000 nukleált sejtre számoltuk meg a bekebelezett vérképzőszervi tartalom vonalának megfelelően (1. ábra). A mennyiségi jellemzők mellett értékeltünk egy bináris morfológiai jellemzőt, a több sejtmagvú sejtek jelenlétét egyetlen hemofágocitán belül, mint a HLH lehetséges prediktív jellemzőjét.

Módszerek

Páciensek kiválasztása

A patológiai laboratóriumi információs szolgálat adatbázisában (Powerpath) a következő kulcsszavakkal kerestünk: “hemophagocytic lymphohistiocytosis”, “hemophagocytosis”, “erythrophagocytosis” és “HLH”. Ez a keresés 258 találatot adott vissza 2013. január 1. és 2017. január 7. között, és a diagnosztikai jelentésen belül bárhol található szöveget tartalmazott, beleértve a megadott klinikai információkat, mikroszkópos leírást, diagnosztikai sort és/vagy diagnosztikai megjegyzést (2. ábra). Ezeknek a betegeknek a kórlapjait az EG áttekintette, hogy felmérje, fennállt-e a csontvelőaspiráció idején a HLH klinikai gyanúja, amelyet vagy a mintakérő űrlapon jeleztek (pl. “HLH kizárása” vagy “HLH-ra vonatkozó aggodalom”), vagy a biopsziát megelőző egy héten belül az elektronikus orvosi nyilvántartásban (EMR) a differenciáldiagnózisban szerepelt. Minden egyes betegről összegyűjtötték a demográfiai adatokat, a klinikai jellemzőket, a diagnosztikai benyomásokat, a patológiai jellemzőket és a laboratóriumi értékeket a biopszia időpontjában. A betegeket “HLH” és “nem HLH” kategóriába sorolták a konzultáló hematológusok klinikai feljegyzésekben leírt diagnosztikus benyomása alapján. A végső diagnózist minden esetben a HLH-2004 kritériumai alapján határozták meg, az általános klinikai képpel együtt. A betegeket kizárták az elemzésből, ha a hemofágocitózist véletlenül észlelték, függetlenül a HLH-ra vonatkozó klinikai aggályoktól, ha nem álltak rendelkezésre átnézésre alkalmas preparátumok, ha a HLH-t fontolóra vették, de a diagnózis a vizsgálatot követően nem volt egyértelmű, vagy ha a biopsziát megelőzően dokumentált HLH-irányított kezelésről volt szó. Ezt a vizsgálatot a Stanford Egyetem intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá.

A csontvelőaspirátumok értékelése

A HLH-s és nem HLH-s betegek csontvelőaspirátumait (Wright-Giemsa festéssel) vakon értékelték. Minden egyes aspirátumlemezt kezdetben kis fényerővel (4x) vizsgáltunk, hogy azonosítsuk a hemofágocitózisos területeket, és kiválasszuk a megfelelő lemezt a hemofágociták megszámlálásához. Kétszázötven ép sejtmagvú sejtet számoltunk meg minden kvadránsban, esetenként egyetlen aspirátumon, azokon a területeken, ahol a legnagyobb a hemofágociták sűrűsége. A hisztiocitákat a bekebelezett sejtek (érett RBC-k, nRBCS, granulociták és limfociták) vonalai szerint számoltuk össze, és a vérképző őssejtek (HPC) összegét a bekebelezett vérképző sejteket tartalmazó hisztiociták teljes számaként számoltuk ki. A több sejtmagvú sejtek jelenlétét egyetlen hemofágocitában is feljegyezték.

A statisztikai elemzéshez használt módszereket az Online kiegészítő függelékben ismertetjük.

Eredmények

A betegek jellemzői

A 40 HLH-s beteg és a 38 HLH nélküli beteg jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. Az életkor és a nem tekintetében nem volt szignifikáns különbség. A HLH-s betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő rosszindulatú alapbetegség a nem HLH-s csoporthoz képest (56% vs. 24%; P<0,05), a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) volt a leggyakoribb elsődleges diagnózis a HLH-s betegek körében (1. és 2. táblázat). Az Epstein-Barr-vírus (EBV) volt a leggyakoribb fertőző kiváltó ok, amelyet a HLH-s betegeknél azonosítottak; a HLH-csoportban a betegek 32,5%-ánál volt bizonyíték az EBV-fertőzésre a perifériás vér PCR-kimutatásával vagy immunhisztokémiával, míg a HLH-csoportban 10.5% a nem HLH csoportban (P<0,01).

Amint az várható volt, a HLH-val diagnosztizált betegeknél nagyobb valószínűséggel fordultak elő a HLH-2004 diagnosztikai kritériumainak megfelelő klinikai és laboratóriumi leletek (1. táblázat). Szignifikáns különbség volt megfigyelhető a HLH és a nem HLH csoportok között az egyes laboratóriumi vizsgálatok (trigliceridek, fibrinogén, ferritin és oldható IL-2r) átlagértékében, valamint az egyes HLH-2004 kritériumoknak megfelelő betegek számában, kivéve a természetes ölősejt (NK)-funkciót. Bár a károsodott vagy hiányzó NK-sejtfunkció vizsgálatát érvényes szűrőeszköznek tekintik a citotoxicitás genetikai hibáival rendelkező betegek esetében, ezt a vizsgálatot ritkán rendelik el másodlagos HLH-ban szenvedő felnőtteknél, és magas a sikertelenségi aránya, ami korlátozza diagnosztikai hasznosságát.

A diagnosztikai csontvelőjelentésben mind a 40 HLH-s betegnél hemofágocitózisról számoltak be, szemben a nem HLH-s csoport 38 betegéből 12-vel (32%) (P<0,01). Bár a hemofágocitózis bizonyítása megnyugtató lehet a klinikusok számára a HLH diagnózisának felállításában, a hemofágocitózis nem szükséges. Kohorszunkban a végül HLH-val diagnosztizált betegek többsége (73%) a csontvelőaspirátumban a hemofágocitózis bizonyítékától függetlenül 5 vagy több kritériumot teljesített (1. táblázat). Ugyanakkor a HLH-csoportban 9 beteg (23%) és a nem HLH-csoportban 8 beteg (21%) teljesítette a hemofágocitózist kizáró 4 kritériumot, ami azt jelzi, hogy a csontvelőaspirátum morfológiai értékelése kritikus volt a diagnózis felállításához a HLH-ra utaló klinikai jellemzőkkel jelentkező betegek 22%-ánál.

A HLH-csoportban két beteg a HLH-2004 kritériumai közül kevesebb mint 5-nek felelt meg; azonban mindkét beteg műtétileg aspleniás volt, és a többi klinikai és laboratóriumi lelet, beleértve a hemofágocitózis jelenlétét a csontvelőaspirátumon, összeegyeztethető volt a diagnózissal. A nem HLH csoport négy betege 5 kritériumnak felelt meg, de nem diagnosztizáltak náluk HLH-t. A kezelőorvosok klinikai feljegyzései azt mutatják, hogy a tünetek krónikusságát nem tartották összeegyeztethetőnek a HLH-val. E betegek egyikénél sem azonosítottak hemofágocitózist a csontvelőben.

A hemofágocitás limfohisztiocitózis morfológiai diagnózisának prediktív modelljének kidolgozása

A HLH-val diagnosztizált betegeknél (n=40) szignifikánsan magasabb volt az összes hemofágocita és a sejtvonalak (RBC-k, nRBC-k, granulociták és limfociták) bármelyikével rendelkező hemofágociták értéke a nem HLH betegekhez (n=38) képest (P<0.001 minden vonalra vonatkozóan) (1. és 3. ábra). A korrelációs elemzés kimutatta, hogy a HLH-2004 kritériumaiban szereplő klinikai és laboratóriumi kritériumok mindegyike (kivéve az NK-funkciót) szignifikáns pozitív korrelációt mutat a hemofágociták teljes számával és a hemofágociták minden egyes sejtvonalával, ami azt jelzi, hogy a hemofágocitózis mértéke korrelál a HLH diagnózisával (S1. online kiegészítő ábra).

Az egyes vonalak egymástól függetlenül meglehetősen jól megkülönböztették a HLH-t a nem HLH-tól. A lenyelt nRBC-k és a lenyelt granulociták mutatták a legmagasabb görbe alatti területet (AUC), ami a HLH és a nem-HLH alanyok nagyfokú helyes osztályozását jelzi (AUC: 0,92), 2 lenyelt sejt, illetve 1 lenyelt sejt küszöbértékkel. Mind a négy vonalcsoport összege szintén jól teljesített a HLH és a nem-HLH megkülönböztetésében, 6-os küszöbértékkel (AUC: 0,92, 95%CI: 0,85, 0,98).

A fent leírt küszöbértékek alapján az egyes vonalcsoportokat dichotomizálva és mind a négyet egy döntési fába foglalva a granulocitákat bekebelező hemofágocitákat választották a HLH legfontosabb előrejelzőjének, amelyet az nRBC-k és a limfociták követtek (4A. ábra). Azoknak a betegeknek, akiknél a granulocitákat bekebelező hemofágociták hiányoztak, 3%-os esélyük volt a HLH diagnózisára. Azoknál a betegeknél, akiknél legalább egy hemofágocita jelen volt lenyelt granulocitával, két vagy több hemofágocita lenyelt nRBC-vel, és egy hemofágocita lenyelt limfocitával együtt, garantáltan HLH diagnózist kaptak (100%-os esély). Ennek a CART-nak a keresztellenőrzött (CV) AUC értéke 0,90 volt; 95%CI: 0,83-0,97.

A limfociták azonosítása a HPC-ken belül ritka, még florid HLH jelenlétében is. A legtöbb limfocitákat tartalmazó HPC-t egy DLBCL-ben szenvedő betegnél azonosították, és a morfológia alapján valószínűleg lenyelt tumorsejteket reprezentált. Ezenkívül a magvakat tartalmazó eritrociták, limfociták és vérképzőszervi elődsejtek megkülönböztetése a hisztiociták citoplazmáján belül kihívást jelent, és az értelmezési variabilitás függvénye. Ezért létrehoztunk egy további CART-ot a limfociták kizárásával. Ez a CART megegyezik az előző modell első két szintjével, és a betegeknél 92% az esélye annak, hogy HLH diagnózist kapnak, ha legalább egy hemofágocita jelen van egy lenyelt granulocitával és két vagy több hemofágocita lenyelt nRBC-vel (4B. ábra). Míg a CV AUC azonos volt az elsővel, az általános pontosság kissé magasabb volt a limfociták nélküli CART esetében (88% CV pontosság vs. 86%).

Kvalitatív értékelés

A vírusasszociált hemofágocita szindróma kezdeti leírása olyan hisztocitákat írt le, amelyek “tele voltak” lenyelt vérképzőszervi elemekkel.11 Kialakult HLH-ban szenvedő betegeknél gyakran megfigyeltük a jelenséget, hogy az egyes hisztiocitákon belül több sejtmagvú sejtek találhatók, és feltételeztük, hogy ez a lelet kóros hemofágocita állapotot jelezhet. Az egyes hemofágocitákon belüli hemofágocitózis mértékének jelentőségének értékeléséhez elemeztük a többszörös sejtmagvú sejtek jelenlétét a histiocitákon belül (1. ábra). Elemzésünk végül azt mutatta, hogy legalább egy hemofágocitát tartalmazó többszörös sejtmagvú sejtet 37 HLH-s betegnél azonosítottunk, szemben a nem HLH-s csoport mindössze 4 betegével (AUC: 0,91, 0,845-0,947), ami azt jelzi, hogy ez a bináris minőségi jellemző hasonlóan teljesít, mint a fent leírt kvantitatív metrika a HLH-s betegek és a nem HLH-s betegek megkülönböztetésében (3. táblázat).

Diszkusszió

A diagnózis ritkasága és a nem specifikus klinikai megjelenés miatt a HLH kihívást jelentő diagnózis a klinikusok és a patológusok számára. Ha már a differenciáldiagnózisban figyelembe vették, általában a HLH-2004 kritériumainak értékelését is magában foglaló sürgős kivizsgálásra törekszenek, mivel a korai terápiás beavatkozás javítja e gyakran kritikus állapotú betegek kimenetelét. Sajnos nincs meghatározott küszöbérték a csontvelő hemofágocitózis diagnosztikus kritériumának teljesítésére, és nem készültek bizonyítékokon alapuló irányelvek a leletek közlésére.

Ezzel a céllal terveztük ezt a retrospektív vizsgálatot annak meghatározására, hogy a hemofágocitózis mennyiségi jellemzői a kezdeti csontvelővizsgálat idején előre jelzik-e a HLH végső diagnózisát a diagnózisra vonatkozó klinikai jellemzőkkel jelentkező betegeknél. Tekintettel arra, hogy a HLH klasszikusan többvonalas citopéniával jár, amely feltételezhetően a vérképző sejtek aktivált makrofágok általi fogyasztásából ered,12 arra gyanakodtunk, hogy a HLH-ban szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordul elő a sejtmagvú eritrociták, granulociták és limfociták hemofágocitózisa a HLH nélküli betegekhez képest. A hemofágocitózis lehetséges mennyiségi különbségeinek értékelésén túlmenően egyidejűleg vizsgáltuk a többmagvú sejtek jelenlétét egyetlen hemofágocitán belül, mint olyan jelölt bináris morfológiai jellemzőt, amely megkülönböztetheti a kóros hemofágocitózisban szenvedő betegeket.

Összességében azt találtuk, hogy a HLH-ban szenvedő betegek szignifikánsan nagyobb számú HPC-t mutattak minden vizsgált vonal szerint (3. táblázat). Azonosítottuk továbbá azokat a kvantitatív csontsorokat, amelyek segítségével a HLH legtöbb esetét pontosan diagnosztizálni lehet: egy granulocita vagy két sejtmagvú erythroid sejt 1000 sejtmagvú sejtre. Ezenkívül osztályozási és regressziós faelemzést alkalmaztunk a változók legjobb kombinációjának azonosítására, hogy még specifikusabb és prediktívebb modellt hozzunk létre a HLH-ban szenvedő betegek megkülönböztetésére. Végül kimutattuk, hogy a több sejtmagvú sejtek jelenléte egyetlen hemofágocitán belül a HLH diagnózisának további előrejelzője volt a betegségre utaló klinikai leleteket mutató betegek körében.

A vírusasszociált hemofágocitaszindróma (VAHS) első leírása 19 esetben írt le florid hemofágocitózist immunszupprimált és korábban egészséges betegeknél, akiknél a HLH-val összeegyeztethető klinikai jellemzők jelentek meg.11 Az összehasonlításhoz használt 60 egymást követő csontvelőaspirátumban 60 esetből 29 esetben találtak eritrofágocitózist; a fagocitózis mértéke azonban “soha nem volt olyan mértékű, hogy a VAHS-szel összetéveszthető legyen”. Ez a HLH-2004 kritériumainak kidolgozása előtt végzett vizsgálat szolgáltatta a hemofágocitózis és a VAHS (amit ma HLH-nak neveznénk) kapcsolatának első bizonyítékait, és kimutatta, hogy az eritrofágocitózis leletét gyakran azonosítják HLH nélküli betegek csontvelőaspirátumaiban, ami a klinikai leletek elszigetelésében a specifitás hiányát bizonyítja.

Végeztünk egy hasonló, nem elvakított értékelést 87 olyan beteg csontvelőaspirátumán, akik de novo és kezelés utáni myeloid és lymphoid malignus daganatban, jóindulatú citopéniában és negatív stádiumú csontvelőben szenvedtek, és az esetek 39%-ában túlnyomórészt az érett RBC-k erythrophagocytosisát azonosítottuk. Az elnyelt, nem mag nélküli RBC-kre (eritrofagociták) elemzésünkből meghatározott mennyiségi küszöbértéket alkalmazva erre az adathalmazra, azt találtuk, hogy a 87 betegből csak 3 (5%) felelne meg ennek a morfológiai kritériumnak (4 per 1000 sejt). Hasonlóképpen, ha a granulocitákra vonatkozó mennyiségi küszöbértéket alkalmazzuk (1 per 1000 sejt), a 87 betegből csak 4 (4%) felel meg ennek a morfológiai kritériumnak. Ezért, bár az esetek nagy kisebbségében valóban találhatunk ritka példákat az eritrofágocitózisra az aspirációs kenetekben, a mennyiségi küszöbértékek alkalmazása a klinikailag jelentős hemofágocitózis alacsony előfordulását mutatja egy olyan betegpopulációban, amely tükrözi a rutin diagnosztikai gyakorlatban tapasztaltakat.

Ho és munkatársai egy nemrégiben készült tanulmányukban a HLH-ra vonatkozó hemofágocitózis specificitását vizsgálták a csontvelő-aspirátumokban azonosított hemofágocitózis abszolút mennyiségének számszerűsítésével azoknál a betegeknél, akiknek a diagnosztikai patológiai jelentésében hemofágocitózist írtak le.10 Kimutatták, hogy a hemofágocitózis jelenléte, még akkor is, ha nagy mennyiségben van jelen, nem specifikus a HLH-ra. Intézményi tapasztalataink összhangban vannak következtetésükkel, miszerint a jelentős hemofágocitózis nem jósolja meg a HLH diagnózisát a betegségre utaló klinikai jellemzők hiányában; ugyanakkor a jelentős hemofágocitózis jelenléte viszonylag ritka lelet. A Stanford Egyetemi Kórházban 2013-2017 között 8097 házon belüli csontvelőbiopsziás jelentésből 86 esetben (1,1%) jelentettek véletlen hemofágocitózist. A jelentések többsége “ritka” hemofágocitózist jelez (61%), míg a fennmaradó rész “elszórt”, “alkalmi” vagy “élénk” hemofágocitózist ír le. Ez utóbbi esetek egy részhalmazát (n=12) tekintettük át. Mind a 12 esetben erythrophagocytosis mutatkozott. Az esetek felében a bekebelezett granulociták és 3 esetben az egyes HPC-ken belül többmagvú sejtek mutatkoztak. E betegek egyikénél sem diagnosztizáltak végül HLH-t.

A tanulmány egyik fő korlátja a retrospektív jelleg. A mi populációnk azokra a betegekre korlátozódik, akiknél a klinikai diagnózist alaposan kiértékelték, és véglegesen megállapították a HLH diagnózisát. Kizártuk azokat a betegeket, akiknél a végső diagnózis nem volt egyértelmű. Továbbá, bár kohorszunkban az intézményünkben az összes olyan beteg szerepel, aki megfelelt az értékelés kritériumainak, beleértve a gyermekeket is, kohorszunkban csak egyetlen betegnél volt a primer HLH-t diagnosztizáló homozigóta mutáció, ami korlátozza eredményeink alkalmazhatóságát a betegség genetikai formáiban szenvedő betegekre. Végül megjegyezzük, hogy bár a CD107a vizsgálatot a primer HLH érzékenyebb tesztjeként írták le,13 ezt a nemrégiben kifejlesztett vizsgálatot nem használtuk ebben a retrospektív kohorszban.

A HLH diagnózisa végső soron a betegek megfelelő klinikai kontextusban történő alapos felmérésén alapul. Hasonlóképpen, a csontvelő-aspirátum keneteinek mikroszkópos vizsgálata a HLH-gyanús betegeknél a hemofágocitózis jelenlétének gondos értékelését igényli. Eredményeink azt mutatják, hogy a bekebelezett sejtek vonalának mennyiségi küszöbértékei önmagukban vagy együttesen pontosan előre jelzik a HLH esetleges diagnózisát. Ezen túlmenően bemutatjuk, hogy a citoplazmájában több sejtmagvú vérképző sejtet tartalmazó egyetlen hemofágocita azonosítása hasonlóan teljesít, mint a kvantitatív megközelítésünk. Külső validálással és további prospektív vizsgálatokkal reméljük, hogy ezek az adatok segíteni fognak abban, hogy a patológusok és a klinikusok számára módszert nyújtsanak a HLH-ban szenvedő betegek szisztematikus értékeléséhez és pontos osztályozásához, valamint hozzájárulnak a diagnózis és a jelentés konszenzusos irányelveinek kialakításához.

Lábjegyzetek

↵* BAM és RSO egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.
A cikkel kapcsolatos legfrissebb információkért, az online kiegészítésekért és a szerzőséggel & kapcsolatos információkért
Az online változatban: www.haematologica.org/content/103/10/1635

Elfogadva 2017. december 17-én.
Akceptálva 2018. június 13-án.

Universe