A conserved region in human and Chinese hamster X chromosomes can induce cellular senescence of nickel-transformed Chinese hamster cell lines

Cellular senescence is the genetically programmed cessation of cellular proliferation. Nemrégiben feltérképeztünk egy vagy több feltételezett szeneszcencia gént a kínai hörcsög embrió (CHE) sejtek X kromoszómáján. Jelen tanulmányban mikrosejt-közvetített kromoszóma-transzfert (mikrosejt-fúziót) alkalmaztunk annak vizsgálatára, hogy: (i) a humán X-kromoszóma hasonló genetikai potenciált mutat-e az öregedés indukálására, és (ii) az X-hez kötött öregedési gén(ek) deléciója vagy inaktiválása a CHE sejtekben összefügg-e a nikkel indukált immortalizációval. Normális CHE vagy humán X-kromoszómát először egér-sejt hibridekbe vittünk be, majd mikrosejt fúzióval átvittük egy nikkel-transzformált, halhatatlan hím CHE sejtvonalba (Ni-2/TGR), amely X delécióval (Xq1) rendelkezik. A normál CHE X-kromoszóma mikrosejtfúziója tumorigén Ni-2/TGR sejtekbe az összes X-recepciós klón szeneszcenciáját eredményezte. A normál humán X-kromoszóma a tumorigén Ni-2/TGR sejtek domináns szeneszcenciáját csak a keletkezett mikrosejt-hibridek 17%-ában (14/81) idézte elő. A 13 nem szenzoros humán X kromoszómából származó mikrosejt hibrid klónok kariotípusos elemzése kimutatta, hogy e klónok egyike sem tartotta meg a teljes X-et. A normál CHE X kromoszóma az X kromoszóma látható delécióját nem mutató másik halhatatlan és tumorgenikus nikkel-transzformált hím CHE sejtvonallal (Ni-6/TGR) kapott hibridek 75%-ának szenesedését indukálta, míg a normál humán X kromoszóma csak e hibridek 19%-ában indukált szenesedést. A normál CHE vagy humán X-kromoszóma átvitele a spontán transzformált és tumorigén sejtvonalakba, CHO/TGR vagy V79/TGR, nem vagy alig volt hatással a növekedésükre. Ezek az adatok arra utalnak, hogy mind a humán, mind a CHE sejtek hasonló X-hez kötött genetikai aktivitásokkal rendelkeznek, amelyek szabályozzák a sejtek öregedési folyamatát, és hogy a kínai hörcsög sejtekben a nikkel indukálta immortalizáció, de a CHO vagy V79 sejtekben nem, egy X-hez kötött öregedési gén inaktiválásához kapcsolódik.