1

A Dél-Floridai Egészségügyi Egyetem (USF Health) Chuanhai Cao, PhD által vezetett csapata arra összpontosított, hogy legyőzzék a károsodott immunitással rendelkezőknél a túlzott gyulladást és más komplikációkat, amelyek akadályozzák a terápiás Alzheimer-vakcina kifejlesztését.

Most egy Dr. Cao és munkatársai által végzett preklinikai vizsgálat azt jelzi, hogy egy antigénprezentáló dendritikus vakcina, amely specifikus antitestválaszt ad az oligomer Aβ-re, biztonságosabb lehet és klinikai előnyöket kínálhat az Alzheimer-kór kezelésében. Az E22W42 DC nevű vakcina dendritikus sejtek (DC) néven ismert immunsejteket használ, amelyek antigénként egy módosított Aβ peptiddel vannak megterhelve.

Az új vizsgálati vakcina Alzheimer-kóros egérmodell vizsgálatát a Journal of Alzheimer’s Disease című szakfolyóiratban október 13-án online korai időpontban tették közzé.

Az Alzheimer-kór két jellegzetes kórképe közül az egyik az Aβ megkeményedett lerakódásai, amelyek az idegsejtek között csomósodnak össze (amiloid fehérje plakkok) az agyban; a másik az agysejtek belsejében lévő tau fehérje neurofibrilláris csomók. Mindkettő az idegsejtek jelátvitelének károsodásához vezet, ami végül az Alzheimer-kór kialakulásához és a tünetekhez vezet.

“Ez a terápiás vakcina a szervezet saját immunsejtjeit használja a toxikus Aβ-molekulák ellen, amelyek károsan felhalmozódnak az agyban” – mondta a vizsgálat vezetője, Dr. Cao, a USF Health Taneja College of Pharmacy, a USF Health Morsani College of Medicine és az egyetem Byrd Alzheimer’s Centerének idegkutatója. “És, ami fontos, erős immunmoduláló hatást biztosít anélkül, hogy nem kívánt, vakcinával kapcsolatos autoimmun reakciót váltana ki az öregedő egerekben.”

Sajnos az Alzheimer-kór összes antiamyloid kezelésének klinikai kísérlete eddig kudarcot vallott – beleértve az Aβ-t célzó első vakcinakísérletet (AN-1792), amelyet 2002-ben felfüggesztettek, miután több immunizált betegnél központi idegrendszeri gyulladás alakult ki. “A gyulladás az Alzheimer-kór elsődleges tünete, így minden olyan lehetséges kezelés, amelynek mellékhatásaként idegrendszeri gyulladás lép fel, lényegében csak gázt önt a tűzre” – mondta Dr. Cao.

Egy következő generációs antiamyloid vakcina az Alzheimer-kór ellen ideális esetben hosszan tartó, mérsékelt ellenanyagszintet eredményezne, amely megakadályozza, hogy az Aβ oligomerek tovább aggregálódjanak destruktív Alzheimer-plakkokkokká, anélkül, hogy túlstimulálná az idős emberek immunrendszerét, mondta dr. Cao hozzátette.

Ebben a tanulmányban a kutatók egér csontvelőből származó, módosított Aβ-érzékenyített dendritikus sejtekkel tesztelték az általuk kifejlesztett vakcinát. A dendritikus sejtek más immunsejtekkel (T-sejtekkel és B-sejtekkel) kölcsönhatásba lépve segítik az immunitás szabályozását, beleértve az egészséges szövetek elleni káros válaszok elnyomását.

“Mivel dendritikus sejteket használunk az antitestek előállítására, ez a vakcina képes összehangolni a veleszületett és a szerzett immunitást, hogy potenciálisan legyőzze az immunrendszer korral összefüggő károsodásait” – mondta dr. Cao. Cao elmondta.

A vizsgálatban transzgenikus (APP/PS1) egerek három csoportja vett részt, amelyeket genetikailag úgy alakítottak ki, hogy magas Aβ-szintet és viselkedési/kognitív rendellenességeket mutassanak, amelyek az emberi Alzheimer-kórt utánozzák. Az egyik csoportot a vizsgált E22W42 DC vakcinával oltották be, egy másik csoport endogén amiloid béta peptidet kapott a dendritikus sejtek stimulálására (vad típusú vakcina csoport), a harmadikba pedig csak Aβ peptidet nem tartalmazó dendritikus sejteket fecskendeztek (DC kontroll csoport). A negyedik csoportot kezeletlen, egészséges, idősebb egerek alkották (nem transzgenikus kontrollcsoport).

A vizsgálat eredményei között szerepel:

• A vakcina lelassította az Alzheimer-kóros transzgenikus egerek memóriazavarát, az E22W42 DC-vel beoltott csoport egerei a nem transzgenikus, kezeletlen egerek memóriateljesítményéhez hasonlót mutattak. A radiális karos vízlabirintus nevű kognitív tesztben az E22W42 DC-vel beoltott egerek a munkamemóriában is szignifikánsan kevesebb hibát mutattak, mint a csak nem szenzibilizált dendritikus sejtekkel beoltott egerek (DC-kontroll). A munkamemória elvesztése megnehezíti az új információk megtanulását és megtartását, ami az Alzheimer-kór egyik jellemzője.
• A beoltott egerek plazmájában mért gyulladásos citokinek mennyiségében nem találtak jelentős különbségeket a kontroll egerek mennyiségéhez képest. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az E22W42 DC-vakcina “kevéssé alkalmas az immunrendszer túlzott alapozására.”
• Az E22W42 DC-vel beoltott egerek agyában és vérében egyaránt magasabb volt az Aβ-ellenes antitestek szintje, mint a módosított Aβ-peptidet nem tartalmazó dendritikus sejteket tartalmazó transzgenikus kontroll egereknél.
• Kizárólag a T-sejt epitópba (az antigénnek az a meghatározott felszíni régiója, ahol a komplementer antitestek kötődnek) bevezetett mutációkkal rendelkező Aβ-peptidek képesek érzékenyíteni a dendritikus sejteket az Aβ toxikus oligomer formáira, jelentették a kutatók. Az E22W42 nagy előnye, hogy az antigén képes specifikus T-sejtválaszt stimulálni, amely aktiválja az immunrendszert, és elhallgattat egyes autoimmunválaszhoz kapcsolódó T-sejt epitópokat – tették hozzá.

“Bár az E22W42-re érzékenyített DC-vakcinát Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára fejlesztik ki, potenciálisan segíthet az idős (más, korral összefüggő betegségekben szenvedő) betegek immunrendszerének megerősítésében is” – állapították meg a tanulmány szerzői.

Dr. Cao a Tianjin University of Traditional Chinese Medicine és a Michigan State University munkatársaival végezte a vizsgálatot. A csapat kutatását a National Institutes of Health, a Florida High Tech Corridor matching funds és a MegaNano Biotech Inc. támogatásával végezték. A Dél-Floridai Egyetem rendelkezik az E22W42 DC vakcina technológiával kapcsolatos szabadalommal.