Hochdosierte versus niedrigdosierte Vitamin-D-Supplementierung und arterielle Steifigkeit bei Personen mit Prähypertonie und Vitamin-D-Mangel

Abstract

Introduction. Vitamin-D-Mangel wird mit dem Auftreten und Fortschreiten von Bluthochdruck und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht. Die Mechanismen, die dem durch Vitamin-D-Mangel bedingten erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugrunde liegen, sind jedoch noch unbekannt. Wir untersuchten die unterschiedliche Wirkung einer hochdosierten gegenüber einer niedrigdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf Marker der arteriellen Steifigkeit bei ~40 Erwachsenen mit Vitamin-D-Mangel und Bluthochdruck. Methoden. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip 6 Monate lang hochdosiertes (4000 IE/d) bzw. niedrigdosiertes (400 IE/d) orales Vitamin D3. Der ambulante 24-Stunden-Blutdruck (BP), die karotidal-femorale Pulswellengeschwindigkeit und Pulswellenanalysen wurden bei Studienbeginn und nach 6 Monaten Vitamin-D-Supplementierung erhoben. Ergebnisse. Unabhängig von der Vitamin-D-Dosis gab es über 6 Monate keine Veränderungen des Ruheblutdrucks oder der Pulswellengeschwindigkeit (alle ). Hochdosiertes Vitamin D senkte den Augmentationsindex und den Blutdruck um 12,3 ± 5,3 % () bzw. 4,0 ± 1,5 mmHg (). Diese Verringerung der arteriellen Steifigkeit war jedoch nicht mit einem Anstieg des 25-Hydroxyvitamin-D-Serums über 6 Monate verbunden (). Schlussfolgerung. Eine hochdosierte Vitamin-D-Supplementierung scheint Surrogatmaße der arteriellen Steifigkeit zu senken, nicht jedoch Indizes der zentralen Pulswellengeschwindigkeit. Registrierung der klinischen Studie. Diese Studie ist bei www.clinicaltrials.gov registriert (Unique Identifier: NCT01240512).

1. Einleitung

Vitamin-D-Mangel ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, von dem 33-58 % der US-Bevölkerung betroffen sind. Ein niedriger Vitamin-D-Status wird mit einer Vielzahl negativer gesundheitlicher Folgen in Verbindung gebracht, darunter ein schlechter Gesundheitszustand des Bewegungsapparats, kognitiver Verfall, Krebsentwicklung und Mortalität. Von jüngstem Interesse ist der Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und wichtigen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck. In der Tat hat eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien gezeigt, dass eine Abnahme des Vitamin-D-Spiegels um 16 ng/dL mit einem um 16 % höheren Risiko für Bluthochdruck verbunden ist. Die Mechanismen, die dem durch Vitamin-D-Mangel bedingten erhöhten Hypertonie-Risiko zugrunde liegen, sind unklar, könnten aber mit der arteriellen Steifigkeit zusammenhängen, die ein gut dokumentierter unabhängiger Prädiktor für das Auftreten von Bluthochdruck, kardiovaskulären Ereignissen und der Gesamtmortalität ist. Interessanterweise werden Vitamin-D-Rezeptoren im gesamten kardiovaskulären System, einschließlich des Endothels und der glatten Gefäßmuskelzellen, exprimiert. Daher ist es möglich, dass zugrundeliegende Veränderungen der arteriellen Steifigkeit die berichteten Zusammenhänge zwischen dem Vitamin-D-Status, dem Blutdruck (BP) und dem CVD-Risiko teilweise erklären können.

Bislang waren die klinischen Studien, die den Zusammenhang zwischen einer Vitamin-D-Supplementierung, dem Blutdruck und/oder der arteriellen Steifigkeit untersuchten, jedoch nicht eindeutig. So wurde in einigen Studien eine Senkung des systolischen Blutdrucks (SBP) um 5 bis 13 mmHg festgestellt, während andere Studien keine signifikante Wirkung zeigten. Diese Unstimmigkeiten könnten auf Heterogenität bei der Vitamin-D-Dosierung, dem anfänglichen Blutdruckstatus, der Blutdruckmessung sowie der Studiendauer und -qualität zurückzuführen sein. Auch die wenigen Studien, die Vitamin D, Blutdruck und arterielle Steifigkeit untersuchten, waren nicht schlüssig und zeigten entweder eine positive Wirkung oder keine Wirkung. Da diese Studien bisher an Personen durchgeführt wurden, die eine antihypertensive Therapie erhielten und keinen Vitamin-D-Mangel aufwiesen, ist die klinische Interpretation dieser Ergebnisse fraglich, da die positiven Auswirkungen von Vitamin D auf kardiovaskuläre Ergebnisse unabhängig oder in Kombination mit Veränderungen des Blutdrucks beobachtet werden können.

Deshalb bestand der Zweck der aktuellen Analyse darin, den Einfluss einer hochdosierten und/oder niedrigdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf den Blutdruck sowie Indizes der arteriellen Steifigkeit zu untersuchen. Wir stellten die Hypothese auf, dass eine Normalisierung des Vitamin-D-Spiegels infolge einer Supplementierung zu einer signifikanten Verringerung der arteriellen Steifigkeit führen würde.

2. Methoden

Die vorliegende Studie ist Teil einer größeren klinischen Studie, „Vitamin D Therapy in Individuals with Prehypertension or Hypertension: The DAYLIGHT Trial“, deren Methoden bereits im Detail veröffentlicht wurden (NCT01240512). DAYLIGHT ist die größte prospektive, doppelblinde, randomisierte und kontrollierte Studie zur Untersuchung des Einflusses von Vitamin D auf den Blutdruck. 534 Personen (Jahre) mit unbehandeltem, erhöhtem Blutdruck (mmHg) und Vitamin-D-Mangel (ng/ml) wurden nach dem Zufallsprinzip einer sechsmonatigen Behandlung mit niedrig dosiertem (400 IE/d) oder hoch dosiertem (4000 IE/d) Vitamin D zugewiesen. Der primäre Endpunkt von DAYLIGHT war der 24-Stunden-Blutdruck, der Goldstandard für die Blutdruckmessung. Der Body-Mass-Index (BMI), die Jahreszeit, die Sonnenlichtexposition, der Alkoholkonsum und der Raucherstatus wurden ebenfalls erfasst, da sie die Wirkung von Vitamin D auf die Gefäßfunktion und die Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert beeinflussen können. Die Teilnehmer wurden an vier Standorten rekrutiert: Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Cultural Wellness Center, Minneapolis, MN; Abbott Northwestern Hospital, Minneapolis, MN; und Hartford Hospital, Hartford, CT. Von den vier Standorten war das Hartford Hospital der einzige, der die Arteriensteifigkeit vor und nach 6 Monaten Vitamin-D-Supplementierung als sekundären Endpunkt untersuchte. Die daraus resultierende Teilstudie wurde an 41 Personen mit ähnlichen Merkmalen wie in der klinischen Hauptstudie durchgeführt (Tabelle 1).

2.1. Einschluss- und Ausschlusskriterien

In die Hauptstudie wurden Personen (18 bis 50 Jahre) mit einem klinischen SBP >120 mmHg und einem 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel ≤25 ng/ml beim Screeningbesuch aufgenommen. Ausgeschlossen wurden Personen mit einem SBP von mehr als 160 mmHg und/oder einem DBP von mehr als 99 mmHg. Ausgeschlossen wurden auch Personen, die in den letzten 3 Monaten blutdrucksenkende Medikamente oder eine Vitamin-D-Supplementierung (>400 IE/d) eingenommen hatten oder bei denen eine CVD bekannt war.

2.2. Vitamin-D-Supplementierung

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer einmal täglichen Dosis von entweder 400 IE/d oder 4000 IE/d oralem Vitamin D (Cholecalciferol; Ddrops Co., Woodbridge, ON, Kanada) zugeteilt.

2.3. Blutdruckmessung

Der Blutdruck in der Klinik wurde bei der Vorsorgeuntersuchung und bei jedem Besuch in der Praxis mit einem validierten digitalen Blutdruckmessgerät (HEM-907X, Omron Healthcare, Inc., Bannockburn, IL) und gemäß den von der American Heart Association (AHA) festgelegten Standards gemessen. Der 24-Stunden-Blutdruck wurde zu Beginn und nach 6 Monaten ambulant (Spacelabs Healthcare, Issaquah, WA) mit einer angemessenen Manschette gemessen. Die Veränderungen des klinischen Blutdrucks, des mittleren 24-Stunden-Blutdrucks sowie des ambulanten Blutdrucks am Tag und in der Nacht wurden erfasst, um den Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Status und den Veränderungen des klinischen und 24-Stunden-Blutdrucks zu untersuchen.

2.4. Bewertung der arteriellen Steifigkeit

Die Messung der arteriellen Steifigkeitsparameter erfolgte nach einer 10-minütigen Ruhephase in Rückenlage mit dem SphygmoCor CPV Central Blood Pressure/Pulse Wave Velocity System (Sydney, Australien). Die Pulswellenformen der linken Halsschlagader und der linken Oberschenkelarterie wurden nacheinander mittels Applanationstonometrie aufgezeichnet, um die zentrale Pulswellengeschwindigkeit (PWV) zu bestimmen. Pulswellenformen, die über einen Zeitraum von 10 Sekunden an der linken Radialarterie gewonnen wurden, dienten zur Bestimmung von Indizes der Pulswellenanalyse (PWA), des subendokardialen Viabilitätsverhältnisses (SEVR), des Augmentationsdrucks (AP) und des Augmentationsindex (AIx). Messungen der PWV und PWA wurden zu Beginn und nach 6 Monaten Vitamin-D-Supplementierung durchgeführt.

2.5. Statistische Analyse

Die Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen zwischen den Gruppen mit niedriger und hoher Vitamin-D-Dosierung wurden mit einer einseitigen Varianzanalyse (ANOVA) bewertet. Mit einer zweifachen ANOVA mit wiederholten Messungen wurden die Unterschiede aufgrund der Vitamin-D-Supplementierung, der Zeit und ihrer Wechselwirkung für die Messungen der arteriellen Steifigkeit und des Blutdrucks ermittelt. Es wurde eine lineare Regression durchgeführt, um den Beitrag der Ausgangswerte zur Vorhersage von Veränderungen der arteriellen Steifigkeit unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht zu untersuchen. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwerts (SEM) angegeben. Alle statistischen Analysen wurden mit dem Programm Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 19.0 für Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt und als statistisch signifikant eingestuft.

3. Ergebnisse

Die Ausgangswerte der Probanden für die Gesamtstichprobe () sind in Tabelle 1 beschrieben. Die Ausgangsparameter unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen, mit der Ausnahme, dass die Probanden in der hochdosierten Gruppe etwas älter waren als die Probanden in der niedrigdosierten Gruppe (Tabelle 1; ). Die Veränderungen bei den Sicherheitslaborwerten (d.h. Plasmakalzium, Kreatinin, Phosphor und Transaminasen) unterschieden sich nach 6 Monaten nicht zwischen der hochdosierten und der niedrigdosierten Vitamin-D-Gruppe.

3.1. Vitamin-D-Supplementierung

Die durchschnittlichen 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel zu Studienbeginn unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen (Mittelwert, ng/mL; ), wobei 93 % der Studienteilnehmer <20 ng/mL aufwiesen und damit die Kriterien für einen Vitamin-D-Mangel erfüllten. Im Verlauf von 6 Monaten stieg bei den Probanden, die eine niedrig dosierte (400 IE) bzw. hoch dosierte Vitamin-D-Supplementierung (4 000 IE) erhielten, der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel um ng/ml bzw. ng/ml an (Abbildung 1; ). Am Ende der Studie betrug der Anteil der Personen mit 25-Hydroxyvitamin D <20 ng/ml 63 % in der niedrig dosierten und 25 % in der hoch dosierten Gruppe.

Abbildung 1

Serumspiegel von 25-Hydroxyvitamin D (±SD) vor und nach einer 6-monatigen hochdosierten gegenüber einer niedrigdosierten Supplementierung.

3.2. Vitamin-D-Supplementierung und Blutdruck

Der 25-Hydroxyvitamin-D-Grundwert korrelierte negativ mit dem mittleren 24-Stunden-SBP () und 24-Stunden-DBP ). Der mittlere 24-Stunden-SBP bei Studienbeginn unterschied sich nicht zwischen den Gruppen (Abbildung 2). Auch der mittlere 24-Stunden-DBP bei Studienbeginn unterschied sich nicht zwischen den Gruppen (Abbildung 2). Im Verlauf von 6 Monaten gab es keine Veränderung des mittleren 24-Stunden-Blutdrucks nach niedrig- oder hochdosierter Vitamin-D-Supplementierung (Abbildung 2; ), was mit den veröffentlichten Ergebnissen der Hauptstudie übereinstimmt. Ebenso gab es im Verlauf von 6 Monaten keine Veränderungen des klinischen Blutdrucks, des ambulanten Blutdrucks am Tag oder des ambulanten Blutdrucks in der Nacht ().

Abbildung 2

24-Stunden-Mittelwert des ambulanten Blutdrucks vor und nach 6 Monaten hochdosierter bzw. niedrigdosierter Supplementierung.

3.3. Indizes der arteriellen Steifigkeit

Der 25-Hydroxyvitamin D-Grundwert war negativ mit der AP, dem aortalen SP und dem aortalen PP assoziiert und tendierte dazu, mit der PWV assoziiert zu sein (Tabelle 2) (). In der Gruppe mit hoher Dosis verringerte sich der AIx um % (), während in der Gruppe mit niedriger Dosis keine vergleichbaren Verbesserungen des AIx zu verzeichnen waren (). Bei der Anpassung von AIx an die Herzfrequenz (75 bpm; AIx-75) zeigte sich jedoch kein signifikanter Effekt zwischen den Personen in der Hochdosis- und der Niedrigdosisgruppe (ps > 0,177). Bei den Probanden der Hochdosisgruppe verringerte sich der AP um mmHg (Abbildung 3; ), während es bei den Probanden der Niedrigdosisgruppe keine vergleichbaren Verbesserungen des AP gab (). Die Abnahme von AIx und AP korrelierte mit keinem der Blutdruckparameter (d. h. Klinik oder 24-Stunden-Mittelwert), auch nicht bei den Personen in der Hochdosisgruppe (). Erhöhungen des 25-Hydroxyvitamin-D-Serums waren nach 6 Monaten nicht mit einer Verringerung von AIx oder AP verbunden (). Nach 6 Monaten gab es keine Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei einem der aus der PWA gewonnenen Indizes (d. h., SEVR, aortaler SBP, DBP und MAP) in der gesamten Stichprobe, in der Hochdosisgruppe oder in der Gruppe ().

Abbildung 3

Augmentationsdruck (±SD) vor und nach 6 Monaten hochdosierter Vitamin-D-Supplementierung.

4. Diskussion

Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss einer hochdosierten und einer niedrigdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf Marker der arteriellen Steifigkeit und den mittleren 24-Stunden-Blutdruck zu bestimmen. In der Gesamtstichprobe gab es unabhängig von der Vitamin-D-Gruppe keine signifikanten Unterschiede im mittleren 24-Stunden-Blutdruck über 6 Monate. Die hochdosierte Vitamin-D-Gruppe (4.000 IE/Tag) senkte jedoch den AIx und den AP über einen Zeitraum von 6 Monaten signifikant, während in der niedrigdosierten Gruppe keine ähnlichen Verbesserungen beobachtet wurden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die pleiotrope, positive Wirkung von Vitamin D auf Marker der arteriellen Steifigkeit dosisabhängig sein könnte und dass frühere Unstimmigkeiten in der Literatur zu Vitamin D und CVD-Ergebnissen zum Teil auf einen unterschiedlichen Behandlungseffekt der Vitamin-D-Dosierung zurückzuführen sein könnten. Vor allem widerlegen diese Daten die Hypothese, dass die arterielle Steifigkeit den Blutdruck bei Personen mit Bluthochdruck und Vitamin-D-Mangel mäßigt, da eine Verringerung der arteriellen Steifigkeit unabhängig von einer signifikanten Verringerung des Blutdrucks beobachtet wurde.

Beobachtungsstudien haben zuvor eine negative Korrelation zwischen Vitamin-D-Mangel und Indizes der arteriellen Steifigkeit (d. h. AIx, SEVR und PWV) gezeigt. Es gibt jedoch nur wenige interventionelle Studien, in denen gleichzeitig der Einfluss einer Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit und den Blutdruck untersucht wurde. Unsere Ergebnisse stimmen mit denen von Al Mheid et al. überein, die bei 42 gesunden Erwachsenen mit Vitamin-D-Mangel (<30 ng/dL) ähnliche Verbesserungen der arteriellen Steifigkeit und der Endothelfunktion nach Normalisierung des Vitamin-D-Spiegels (≥30 ng/dL) beobachteten, mit entsprechenden Druckveränderungen (mittlerer arterieller Druck, MAP: – mmHg). McGreevy et al. beobachteten 8 Wochen nach einer einmaligen intramuskulären Injektion von 100.000 IE Vitamin D bei älteren Erwachsenen mit Vitamin-D-Mangel (<20 ng/mL) ebenfalls eine signifikante Verringerung der medianen PWV und des AIx, mit einem entsprechenden Anstieg des SBP. Umgekehrt untersuchten Ryu et al. den Einfluss von 2.000 IE/d im Vergleich zu Placebo bei 45 Patienten mit Diabetes mellitus Typ II und Vitamin-D-Mangel (<20 ng/mL) und fanden keinen Einfluss der Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit oder den Blutdruck über 24 Wochen. Unstimmigkeiten in der vorhandenen Interventionsliteratur zur Untersuchung der Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit sind wahrscheinlich auf die Einbeziehung von Patienten mit Begleiterkrankungen und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen die arterielle Steifigkeit und den Blutdruck beeinflussen (z. B. blutdrucksenkende Mittel), sowie auf die unterschiedliche Dosierung und Dauer der Vitamin-D-Supplementierung zurückzuführen. In der vorliegenden Studie wurde nach einer 6-monatigen hochdosierten Vitamin-D-Supplementierung ein günstiger Rückgang von AIx und AP beobachtet. Diese Rückgänge traten jedoch ohne gleichzeitige Senkung des Blutdrucks auf, was darauf hindeutet, dass Bluthochdruck bei Vitamin-D-Mangel wahrscheinlich nicht durch eine Versteifung der Arterien gemildert wird.

Die Mechanismen, durch die eine Vitamin-D-Supplementierung bestimmte Indizes der Arterienversteifung verringern kann, betreffen wahrscheinlich das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS). Die Aktivierung der RAS-Signalwege und der anschließende Anstieg des Vasokonstriktors Angiotensin II (Ang II) erhöhen die arterielle Steifigkeit und den Gefäßtonus. Bei Vitamin-D-Rezeptor-Knock-out-Mäusen kommt es zu einem deutlichen Anstieg der Renin-Expression, der Ang-II-Produktion im Plasma und zu Bluthochdruck, während 25-Hydroxyvitamin D in ausreichenden Mengen die Makrophagenstimulation hemmt und die durch Endothelin induzierte Proliferation der glatten Gefäßmuskelzellen unterdrückt, die beide die Funktion der Endothelzellen und die arterielle Steifigkeit beeinflussen.

In der vorliegenden Studie senkte eine hochdosierte, aber nicht niedrig dosierte Vitamin-D-Supplementierung ausgewählte Indizes der arteriellen Steifigkeit, ohne jedoch den Blutdruck im Laufe von 6 Monaten parallel zu senken. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die arterielle Versteifung den Zusammenhang zwischen Bluthochdruck und Vitamin-D-Mangel nicht direkt zu moderieren oder zu beeinflussen scheint. Dies ist möglicherweise auf die Tatsache zurückzuführen, dass Bluthochdruck eine vielschichtige Erkrankung ist, da signifikante Verbesserungen der Arterienversteifung nach einer hochdosierten Vitamin-D-Supplementierung den erhöhten Blutdruck nicht einmal teilweise zu mildern schienen. Bemerkenswert ist, dass die Vitamin-D-Supplementierung zwar einige (d. h. AP und AIx), aber nicht alle Indizes der arteriellen Steifigkeit verbesserte. Es ist unklar, warum bestimmte Indizes auf eine Vitamin-D-Therapie ansprechen und andere nicht. McEniery et al. haben berichtet, dass Marker wie der AIx bei Personen im Alter von <50 Jahren besser auf eine Behandlung ansprechen, während bei Personen im Alter von >50 Jahren eine Verringerung der PWV zu beobachten ist. Folglich wurde vorgeschlagen, dass bei Personen im Alter von <50 Jahren, wie in der vorliegenden Studie (Durchschnittsalter: Jahre), AIx ein relevanterer Marker für die arterielle Steifigkeit sein sollte, was unsere Ergebnisse klinisch interessanter macht. Nichtsdestotrotz scheint es, als ob eine hohe Vitamin-D-Supplementierung (d. h. 6-mal höher als die empfohlene Tagesdosis) bestimmte Signalwege, die an der systemischen Arterienversteifung beteiligt sind, modulieren könnte und weitere Untersuchungen rechtfertigt.

Die vorliegende Teilstudie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens handelt es sich bei der vorliegenden Studie um eine Post-hoc-Analyse der größeren DAYLIGHT-Studie, so dass sie ursprünglich nicht für die Untersuchung der Arterienversteifung als Hauptergebnis ausgelegt war. Zweitens fehlten uns wichtige Messungen von Biomarkern, die unsere Ergebnisse möglicherweise erklären könnten (d. h. Ang II und Renin); daher sind die vorgeschlagenen Mechanismen rein spekulativ. Darüber hinaus ist es möglich, dass die Studiendefinition des Vitamin-D-Mangels (≤25 ng/nL) zu hoch war, um einen spürbaren Effekt der Vitamin-D-Supplementierung auf Veränderungen des Blutdrucks oder der arteriellen Steifigkeit festzustellen. Allerdings war der durchschnittliche 25-Dehydroxyvitamin-D-Serumspiegel der Gesamtstichprobe recht niedrig (ng/ml), wobei 93 % der Studienteilnehmer <20 ng/ml aufwiesen. Selbst bei Personen, bei denen der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel während der Supplementierung stark anstieg, war kein Dosis-Wirkungs-Trend in Richtung eines niedrigeren Blutdrucks oder einer geringeren Arteriensteifigkeit erkennbar. Schließlich stand der Rückgang bestimmter Indizes der arteriellen Steifigkeit nicht im Zusammenhang mit dem Anstieg des 25-Dehydroxyvitamin-D-Serumspiegels; daher ist es möglich, dass eine günstige Verringerung der arteriellen Steifigkeit nicht mit der Normalisierung des Vitamin-D-Spiegels zusammenhing. Die fehlende Korrelation ist jedoch nicht stark genug, um diesen potenziellen Mechanismus auszuschließen, da der gemessene 25-Dehydroxyvitamin-D-Serumspiegel die beobachteten Wirkungen von Vitamin D auf nachgeschalteter oder zellulärer Ebene möglicherweise nicht vollständig erklärt.

Trotz einiger Einschränkungen besitzt die vorliegende Studie mehrere bemerkenswerte Stärken. Frühere Studien, die eine Vitamin-D-Supplementierung untersuchten, verwendeten verschiedene Dosen und Typen und unterzogen die CVD-Parameter einer weniger strengen Bewertung. Wir haben die Variabilität der arteriellen Steifigkeit und der Blutdruckreaktion reduziert, indem wir die Wirkung von zwei täglichen Vitamin-D-Dosen (400 IE/d versus 4.000 IE/d) über einen Zeitraum von sechs Monaten mit sehr strengen Bewertungen untersucht haben. Die Bewertungen der arteriellen Steifigkeit wurden von demselben Forscher durchgeführt, um die Variabilität zwischen den Teilnehmern zu verringern. Der Blutdruck wurde gemäß den AHA-Richtlinien sowohl in der Klinik als auch unter Alltagsbedingungen unter Verwendung des Goldstandards für die Blutdruckmessung (d. h. 24-Stunden-ABPM) gemessen, wiederum von demselben Forscher. Schließlich handelt es sich bei der vorliegenden Studie unseres Wissens nach um die größte randomisierte und kontrollierte Studie, in der der Einfluss einer hochdosierten im Vergleich zu einer niedrigdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit bei Personen mit Vitamin-D-Mangel und erhöhtem, aber unbehandeltem Blutdruck untersucht wurde. Daher können unsere Ergebnisse mit Sicherheit verallgemeinert werden, da unsere Population repräsentativ für ähnliche Kohorten ist, denen eine Vitamin-D-Therapie verschrieben werden kann, die aber nicht unbedingt für eine antihypertensive Therapie gemäß den neuesten Leitlinien in Frage kommen.

Unsere Ergebnisse unterstützen einen potenziellen kardiovaskulären Gesundheitsnutzen einer hochdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit. Die Verringerung der arteriellen Steifigkeit führte jedoch nicht zu einer positiven, korrespondierenden Senkung des Blutdrucks, was darauf hindeutet, dass Veränderungen der arteriellen Steifigkeit durch eine Vitamin-D-Supplementierung den Blutdruck in dieser Kohorte nicht zu moderieren oder zu beeinflussen scheinen. Um die von uns beobachteten Effekte zu bestätigen, sind weitere Untersuchungen in einer randomisierten, kontrollierten Studie erforderlich, in der der Einfluss einer Vitamin-D-Supplementierung auf die arterielle Steifigkeit bei Männern und Frauen mit Bluthochdruck gezielt untersucht wird. Die Wirksamkeit der Vitamin-D-Supplementierung als monopharmakologische oder polypharmakologische Intervention zur Senkung des Blutdrucks, der arteriellen Steifigkeit und/oder des CVD-Risikos ist klinisch interessant, da sie kosteneffektiv und gut verträglich ist und sich als vorteilhaft für andere Erkrankungen erweisen könnte.

Interessenkonflikt

Dr. Thomas Wang erhält Forschungsunterstützung und Beratungsleistungen von DiaSorin Inc. Dr. Paul D. Thompson ist außerdem Berater für Astra Zenica International, Merck & Company, Inc., The Schering-Plough Corporation, Roche, Esperion, Lupin Pharmaceuticals, Pfizer, Inc. und Genomas und ist Mitglied des Sprecherbüros für Merck & Company, Inc, Pfizer, Inc, Abbott Labs, Astra Zenica International und Glaxo Smith Kline. Dr. Beth Taylor erhielt ein Honorar von Amgen Pharmaceutical für Beratungsdienste für das Statin Safety Monitoring Board. Alle anderen Autoren befinden sich in keinem Interessenkonflikt.

Danksagungen

Die Studie wurde durch einen vom Prüfarzt initiierten Zuschuss von DiaSorin Inc. finanziert. Zusätzliche Testunterstützung wurde von LabCorp Inc. bereitgestellt. DiaSorin Inc. war nicht an der Planung oder Durchführung der Studie, der Sammlung, Verwaltung, Analyse und Interpretation der Daten oder der Vorbereitung der Publikation beteiligt.