Heparinumkehr durch ein mit Oligoethylenglykol funktionalisiertes Guanidinocalixaren – Chemical Science (RSC Publishing)

Unfraktioniertes Heparin (UFH), ein natürlich vorkommendes anionisches Polysaccharid, wird in der klinischen Praxis häufig als Antikoagulans eingesetzt. Bei Überdosierung oder bei empfindlichen Patienten kann UFH verschiedene Risiken verursachen, und es muss sofort ein UFH-Neutralisator verabreicht werden, um die Heparinisierung rückgängig zu machen. Der gebräuchlichste UFH-Neutralisator, Protaminsulfat, verursacht jedoch häufig verschiedene unerwünschte Wirkungen, von denen einige lebensbedrohlich sind. Wir haben ein hochgradig biokompatibles, mit Oligoethylenglykol funktionalisiertes Guanidinocalixaren (GC4AOEG) als Antidot gegen UFH entwickelt. GC4AOEG und UFH wiesen eine starke Bindungsaffinität auf, wodurch eine spezifische Erkennung und Neutralisierung von UFH durch GC4AOEG in vitro und in vivo gewährleistet wurde. Infolgedessen wurde die durch UFH hervorgerufene übermäßige Blutung durch GC4AOEG in verschiedenen Blutungsmodellen bei Mäusen deutlich gemildert. Darüber hinaus wurden bei diesen Behandlungen in vivo keine unerwünschten Wirkungen beobachtet. Insgesamt könnte GC4AOEG als strategisch entwickelter, biokompatibler künstlicher Rezeptor mit starker Erkennungsaffinität gegenüber UFH ein erhebliches klinisches Potenzial als alternatives UFH-Reversalmittel haben.