Haarlose Pferde: Forscher erforschen genetische Ursache für ungewöhnliches Syndrom in Zentralasien

Forscher haben die Genvariation identifiziert, die höchstwahrscheinlich für ein ungewöhnliches Syndrom bei der Pferderasse Akhal-Teke aus Turkmenistan verantwortlich ist, bei dem Fohlen mit fast keinem Haar und schuppiger Haut geboren werden.

Damit haben sie die ihrer Meinung nach erste Beschreibung des als Nacktes-Fohlen-Syndrom bekannten Zustands in der wissenschaftlichen Literatur vorgelegt.

Betroffene Pferde sterben im Alter zwischen wenigen Wochen und drei Jahren. Es ist nicht klar, ob ein spezifischer Krankheitsprozess ihren vorzeitigen Tod verursacht.

Das Syndrom wird als monogenes autosomal rezessives Merkmal vererbt.

Die ersten Aufzeichnungen über haarlose Akhal-Teke-Fohlen stammen aus dem Jahr 1938. Seitdem hat die Zahl solcher Fohlen stetig zugenommen.

Viele Pferde mit dem Syndrom könnten als Tot- oder Schwachgeburten registriert oder gar nicht gemeldet worden sein, so die Autoren.

Die Ergebnisse des internationalen Forscherteams basieren auf der Analyse der Genomsequenzierung von zwei betroffenen Pferden, zwei Trägern und 75 Kontrollpferden anderer Rassen.

Es gelang ihnen, die krankheitsverursachende genetische Variante auf zwei Segmenten auf den Chromosomen 7 und 27 im Pferdegenom zu kartieren.

Sie fanden heraus, dass eine einzige nicht-synonyme genetische Variante auf dem Segment von Chromosom 7 perfekt mit dem Syndrom assoziiert ist und das ST14-Gen betrifft. Pferde mit dem Syndrom erben diese Nonsens-Variante, die sie ST14:c.388G>T nannten, von jedem ihrer Elternteile.

Das Studienteam merkte an, dass genetische Veränderungen im ST14-Gen beim Menschen dafür bekannt sind, dass sie für die vererbte Schuppigkeit der Haut verantwortlich sind.

Die Forscher schreiben in der Fachzeitschrift G3: Genes, Genomics, Genetics, dass ihre Ergebnisse Gentests ermöglichen würden, um die ungewollte Zucht von Fohlen mit dieser Krankheit zu vermeiden.

Das Studienteam beschrieb auch zwei Fälle.

Der erste Fall betraf ein männliches Cremello-Fohlen, das im März 2014 geboren wurde und zum Zeitpunkt der Überarbeitung der Studie im Januar dieses Jahres noch lebte, als es 2 Jahre und 10 Monate alt war.

Im Vergleich zu nicht betroffenen Pferden desselben Alters, die auf demselben Gestüt aufwuchsen, wies es eine Wachstumsverzögerung auf und war klein für sein Alter. Das Pferd hatte nur eine spärliche und dünne Körperbehaarung. Der obere Teil aller Gliedmaßen war völlig kahl, wobei die Haardichte zu den unteren Extremitäten hin zunahm. Die Mähne und die Haare am Schweif waren spärlich oder fehlten. Schnurrhaare waren vorhanden, aber spärlich, gelockt und abnormal kurz. Wimpern fehlten.

Die Haut war an einigen Stellen trocken und schuppig. Die Besitzerin berichtete über einen anhaltenden Anstieg des Tränenflusses.

Narben und erosive Läsionen waren vorhanden, möglicherweise aufgrund des fehlenden physischen Schutzes eines normalen Haarkleides.

Die Forscher beobachteten keine Anomalien an den Zähnen oder Hufen.

Beim zweiten Fall handelte es sich um ein im Juni 2016 geborenes Weibchen. Seine Haut und sein Haarmuster ähnelten dem des ersten Falles sehr. Seine Hufe und Zähne waren ebenfalls normal.

Dieses Fohlen wurde im Alter von 21 Tagen aufgrund eines spontanen Beinbruchs eingeschläfert.

Eine vollständige Nekropsie wurde durchgeführt. Der grobe Befund zeigte einen leichten Hydrozephalus (eine Ansammlung von Liquor im Gehirn), einen Herzfehler und stark veränderte Lymphorgane.

Die mikroskopische Untersuchung der Lymphorgane ergab einen Defekt in der Entwicklung der primären Immunorgane und der spezifischen Immunantwort. Probleme wurden im Thymus, in der Milz und in den peripheren Lymphknoten festgestellt.

Bei der Erörterung ihrer Ergebnisse erklärte das Studienteam, dass das ST14-Gen eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung der Haut und der Haarfollikel spielt, wobei Mutationen bei Menschen und Mäusen ähnliche Erkrankungen verursachen.

Betroffene Pferde entwickelten jedoch eine stärkere Kahlheit als menschliche Patienten, mit einer geringeren Schuppung der Haut.

„Es ist nicht ganz klar, warum vom Naked Foal Syndrom betroffene Fohlen eine so kurze Lebenserwartung haben“, sagten sie.

„Während keines der bisher bekannten Fohlen älter als drei Jahre wurde, gab es auch eine große Variabilität, wobei einige Fohlen im Alter von wenigen Wochen starben und andere zumindest mehr als zwei Jahre überlebten.

„In Anbetracht der Variabilität in der Lebensspanne betrachten wir den Hydrocephalus sowie die Veränderungen des Herzens und des Immunsystems in unserem Fall 2 als zufällige Befunde, die nicht mit dem Nackten Fohlen-Syndrom in Verbindung stehen, aber dies sollte erneut untersucht werden, wenn weitere betroffene Fohlen für eine pathologische Untersuchung zur Verfügung stehen.“

Weitere Forschung wird notwendig sein, um die Ursachen zu charakterisieren, die zum vorzeitigen Tod dieser Pferde führen, sagten sie.

Das Studienteam bestand aus Anina Bauer, Theresa Hiemesch, Vidhya Jagannathan, Markus Neuditschko, Iris Bachmann, Stefan Rieder, Sofia Mikko, Cecilia Penedo, Nadja Tarasova, Martina Vitková, Nicolò Sirtori, Paola Roccabianca, Tosso Leeb und Monika Welle.

Sie stehen in Verbindung mit der Universität Bern in der Schweiz, der Schwedischen Universität für Agrarwissenschaften, der Universität von Kalifornien, Davis, der Universität von Mailand in Italien, der Russischen Akhal-Teke Vereinigung, der Russischen Internationalen Akhal-Teke Vereinigung und mehreren Tierarztpraxen.

Akhal-Teke-Pferde sind das nationale Wahrzeichen Turkmenistans, wo sie für ihre Schnelligkeit, Ausdauer, Intelligenz und ihren unverwechselbaren Metallglanz im Fell bekannt sind.

Eine Nonsense-Variante im ST14-Gen bei Akhal-Teke-Pferden mit Naked Foal Syndrom
Anina Bauer, Theresa Hiemesch, Vidhya Jagannathan, Markus Neuditschko, Iris Bachmann, Stefan Rieder, Sofia Mikko, M. Cecilia Penedo, Nadja Tarasova, Martina Vitková, Nicolò Sirtori, Paola Roccabianca, Tosso Leeb und Monika M. Welle.
G3: GENES, GENOMES, GENETICS April 1, 2017 vol. 7 no. 4 1315-1321;
https://doi.org/10.1534/g3.117.039511

Die unter einer Creative Commons Lizenz veröffentlichte Studie kann hier nachgelesen werden.