Gonadendysgenesie

46,XX GonadendysgenesieBearbeiten

Die 46,XX-Gonadendysgenesie ist charakteristisch für den weiblichen Hypogonadismus mit einem Karyotyp von 46,XX.Es liegen Streak-Ovarien vor, deren Gewebe nicht in der Lage sind, das erforderliche Sexualsteroid Östrogen zu produzieren.Niedrige Östrogenspiegel wirken sich auf die HPG-Achse aus, ohne dass eine Rückkopplung zum Hypophysenvorderlappen besteht, um die Sekretion von FSH und LH zu hemmen.Ein unzureichender Spiegel dieser Hormone führt dazu, dass die Pubertät nicht eingeleitet wird, die Menarche nicht stattfindet und sich keine sekundären Geschlechtsmerkmale entwickeln.Wenn ausreichend funktionsfähiges Ovarialgewebe vorhanden ist, kann es zu eingeschränkten Menstruationszyklen kommen.

Die Pathogenese der 46,XX-Gonadendysgenesie ist unklar, da sie sich durch eine Vielzahl von Dysregulationen manifestieren kann.Eine Unterbrechung während der Eierstockentwicklung in der Embryogenese kann eine 46,XX-Gonadendysgenese verursachen, wobei Anomalien im FSH-Rezeptor und Mutationen im steroidogenen akuten regulatorischen Protein (StAR-Protein), das die Steroidhormonproduktion reguliert, auftreten können.

46,XY-GonadendysgeneseBearbeiten

Die 46,XY-Gonadendysgenesie ist charakteristisch für den männlichen Hypogonadismus mit dem Karyotyp 46,XY.

In der Embryogenese wird die Entwicklung der männlichen Gonaden durch den Hoden bestimmenden Faktor gesteuert, der sich in der geschlechtsbestimmenden Region des Y-Chromosoms (SRY) befindet.

Die Ätiologie der 46,XY-Gonaden-Dysgenesie kann durch Mutationen in den Genen verursacht werden, die an der Hodenentwicklung beteiligt sind, wie SRY, SOX9, WT1, SF1 und DHH. Wenn ein einzelnes oder eine Kombination dieser Gene mutiert oder deletiert ist, wird die nachgeschaltete Signalübertragung gestört, was zu einer Fehlbildung der männlichen äußeren Genitalien führt.

SRY wirkt auf das Gen SOX9, das die Bildung von Sertoli-Zellen und die Hodendifferenzierung antreibt. Ein Fehlen von SRY führt dazu, dass SOX9 nicht zum richtigen Zeitpunkt oder in der richtigen Konzentration exprimiert wird, was zu einem Mangel an Testosteron- und Anti-Müller-Hormonproduktion führt.Der Mangel an Testosteron und Anti-Müller-Hormon stört die Entwicklung der Wolffschen Gänge und der inneren Genitalien, die für die Entwicklung des männlichen Fortpflanzungstrakts entscheidend sind.

Das Fehlen der männlichen Steroidhormone treibt die Entwicklung der Müllerschen Gänge voran und fördert die Entwicklung der weiblichen Genitalien.

Gonadale Streifen ersetzen das Gewebe der Hoden und ähneln dem Stroma der Eierstöcke, dem die Follikel fehlen.46,XY-Gonadendysgenesie kann unverdächtig bleiben, bis eine verzögerte Pubertätsentwicklung beobachtet wird.

Ungefähr 15% der Fälle von 46,XY-Gonadendysgenesie tragen de novo Mutationen im SRY-Gen, wobei die Ursache für den verbleibenden Teil der 46,XY-Gonadendysgenesie-Patienten unbekannt ist.

Gemischte GonadendysgenesieBearbeiten

Die gemischte Gonadendysgenesie, auch als X0/XY-Mosaizismus oder partielle Gonadendysgenesie bezeichnet, ist eine Geschlechtsentwicklungsstörung, die mit einer Aneuploidie der Geschlechtschromosomen und einem Mosaizismus des Y-Chromosoms einhergeht.Gemischte Gonadendysgenesie ist das Vorhandensein von zwei oder mehr Keimbahnzellen.

Der Grad der Entwicklung des männlichen Fortpflanzungstrakts wird durch das Verhältnis der Keimbahnzellen bestimmt, die den XY-Genotyp exprimieren.

Manifestationen der gemischten Gonadendysgenesie sind sehr variabel mit Asymmetrie in der Gonadenentwicklung von Hoden und Streak-Gonade, die durch den Prozentsatz der Zellen, die den XY-Genotyp exprimieren, bestimmt wird.Der dysgene Hoden kann über ausreichend funktionsfähiges Gewebe verfügen, um ausreichende Mengen an Testosteron zu produzieren, die eine Vermännlichung bewirken.

Die gemischte gonadale Dysgenesie ist auf molekularer Ebene nur unzureichend erforscht: Der Verlust des Y-Chromosoms kann durch Deletionen, Translokationen oder Migrationsversagen der gepaarten Chromosomen während der Zellteilung entstehen.Der Chromosomenverlust führt zu einer teilweisen Expression des SRY-Gens, was zu einer abnormalen Entwicklung des Fortpflanzungstrakts und veränderten Hormonspiegeln führt.

Turner-SyndromBearbeiten

Das Turner-Syndrom, auch bekannt als 45,X oder 45,X0, ist eine Chromosomenanomalie, die durch ein teilweises oder vollständiges Fehlen des zweiten X-Chromosoms gekennzeichnet ist, was zu einer Chromosomenzahl von 45 anstelle der korrekten Zahl von 46 Chromosomen führt.

Eine Fehlregulierung der Meiose-Signalübertragung an die Keimzellen während der Embryogenese kann zu einer Nicht-Disjunktion und Monosomie X führen, da die Trennung der Chromosomen entweder in der elterlichen Keimzelle oder während der frühen embryonalen Teilungen fehlschlägt.

Die Ätiologie des Turner-Syndrom-Phänotyps kann das Ergebnis einer Haploinsuffizienz sein, bei der ein Teil der kritischen Gene während der Embryogenese inaktiviert wird.Zu den klinischen Manifestationen gehören primäre Amenorrhoe, hypergonadotroper Hypogonadismus, Streak-Gonaden, Unfruchtbarkeit und das Ausbleiben der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale. Das Turner-Syndrom wird erst diagnostiziert, wenn die Pubertät verspätet einsetzt und die Müllerschen Strukturen im infantilen Stadium gefunden werden.Zu den physischen phänotypischen Merkmalen gehören Kleinwuchs, dysmorphe Merkmale und Lymphödeme bei der Geburt, Komorbiditäten wie Herzfehler, Seh- und Hörprobleme, Diabetes und eine niedrige Schilddrüsenhormonproduktion.

Endokrine StörungenBearbeiten

Endokrine Störungen greifen in das endokrine System und die Hormone ein.

Hormone sind für die korrekten Vorgänge in der Embryogenese von entscheidender Bedeutung.

Die Entwicklung des Fötus hängt vom richtigen Zeitpunkt der Hormonausschüttung für die zelluläre Differenzierung und Reifung ab.

Störungen können Störungen der sexuellen Entwicklung verursachen, die zu einer Dysgenesie der Keimdrüsen führen.