Articles /

Gilteritinib

Identifikation

Name Gilteritinib Zugangsnummer DB12141 Beschreibung

Gilteritinib, auch bekannt als ASP2215, ist ein kleines Molekül aus der Gruppe der FLT3-Tyrosinkinase-Inhibitoren, das im Vergleich zu anderen Wirkstoffen aus dieser Gruppe eine größere Selektivität und Wirksamkeit aufweist.1 Es handelt sich um ein Pyrazincarboxamid-Derivat, das eine hohe Selektivität für FLT3 aufweist und die bei anderen Therapien beobachtete c-Kit-getriebene Myelosuppression verhindert.5 Gilteritinib wurde von Astellas Pharma entwickelt und am 28. November 2018 von der FDA zugelassen. Dieses Medikament wurde zugelassen, nachdem es als Orphan Drug mit einem Fast-Track- und Priority-Review-Status konzipiert wurde.7

Typ Small Molecule Groups Approved, Untersuchungsstruktur

Daumen
3D

Download

Ähnliche Strukturen

Struktur für Gilteritinib (DB12141)

×

Bild
Schließen

Gewicht Durchschnitt: 552.724
Monoisotop: 552.353637309 Chemische Formel C29H44N8O3 Synonyme

  • Gilteritinib

Externe IDs

  • ASP-2215
  • ASP2215

Pharmakologie

Pharmacology

Beschleunigen Sie Ihre Arzneimittelforschung mit dem einzigen vollständig verknüpften ADMET-Datensatz der Branche, ideal für:
Maschinelles Lernen
Datenwissenschaft
Wirkstoffforschung

Beschleunigen Sie Ihre Wirkstoffforschung mit unserem vollständig vernetzten ADMET-Datensatz
Mehr erfahren

Indikation

Gilteritinib ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit einer FLT3-Mutation, die durch einen von der FDAzugelassenen Test nachgewiesen wurde. Diese Indikation wurde für ein begleitendes Diagnostikum zur Verwendung mit Gilteritinib erweitert, wie z. B. den LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay.7

Akute myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung, die das Blut und das Knochenmark befällt und schnell voranschreitet. Bei dieser Erkrankung kommt es zu einer geringen Anzahl normaler Blutzellen, und es sind ständig Transfusionen erforderlich.8

Assoziierte Erkrankungen

  • Relapsierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie mit FLT3-aktivierenden Mutationen

Kontraindikationen &Blackbox-WarnungenContraindications

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen
Mit unseren Handelsdaten erhalten Sie wichtige Informationen über gefährliche Risiken, Kontraindikationen und unerwünschte Wirkungen.

Mehr erfahren
Unsere Blackbox-Warnungen umfassen Risiken, Kontraindikationen und unerwünschte Wirkungen
Mehr erfahren

Pharmakodynamik

In präklinischen Studien zeigte Gilteritinib eine IC50 für den Wildtyp-Rezeptor von 5 nM, 0.7-1,8 nM für den ITD-mutierten Rezeptor und eine vergleichbare Hemmung wie bei anderen Therapien für den TKD-mutierten Rezeptor. Außerdem zeigten die Daten eine Gilteritinib-bedingte Hemmung der Rezeptortyrosinkinase AXL, von der bekannt ist, dass sie die Aktivität von FLT3 bei akuter myeloischer Leukämie moduliert.5 Ein weiteres wichtiges Ergebnis in vivo war die Lokalisierung in hohen Konzentrationen in xenotransplantierten Tumoren, was auf eine hohe Selektivität hinweist.6

In klinischen Studien der Phase 1/2 zeigte Gilteritinib ein komplettes Ansprechen von 41%, eine Gesamtansprechrate von 52%, eine mediane Dauer des Ansprechens von 20 Wochen und ein medianes Gesamtüberleben von 31 Wochen.1

In klinischen Studien der Phase III erreichte Gilteritinib bei 21 % der Patienten eine komplette Remission oder eine komplette Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung.7

Wirkmechanismus

Gilteritinib ist ein potenter selektiver Inhibitor beider Mutationen, der internen Tandemduplikation (ITD) und der Tyrosinkinase-Domäne (TKD), des FLT3-Rezeptors.2 Gleichzeitig hemmt Gilteritinib auch die Tyrosinkinasen AXL und ALK.3 FLT3 und AXL sind Moleküle, die am Wachstum von Krebszellen beteiligt sind.4 Die Aktivität von Gilteritinib ermöglicht eine Hemmung der Phosphorylierung von FLT3 und seiner nachgeschalteten Ziele wie STAT5, ERK und AKT.6

Das Interesse an den FLT3-Transmembran-Tyrosinkinasen wurde geweckt, als Studien berichteten, dass etwa 30% der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie eine mutationsaktivierte Isoform aufwiesen.1 Außerdem wird die Mutation ITD mit einem schlechten Behandlungsergebnis in Verbindung gebracht, während die Mutation TKD einen Resistenzmechanismus gegenüber FLT3-Tyrosinkinase-Inhibitoren und die AXL-Tyrosinkinase tendenziell einen Resistenzmechanismus gegenüber Chemotherapien hervorruft.4

Ziel Wirkungen Organismus
ARezeptor-Typ Tyrosin-Proteinkinase FLT3
Inhibitor
 Mensch
NSerotonin-Rezeptoren
Inhibitor
 Mensch
ATyrosin-Proteinkinase-Rezeptor UFO
Inhibitor
 Menschen
AALK-Tyrosinkinase-Rezeptor
Inhibitor
 Menschen

Absorption

In präklinischen Studien, wurde die maximale Plasmakonzentration von Gilteritinib 2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet, gefolgt von einer maximalen Intratumorkonzentration nach 4-8 Stunden. Die maximale Konzentration sowie die AUC veränderten sich entsprechend mit der Dosis und wurden mit 374 ng/ml bzw. 6943 ng.h/ml angegeben.6 Der Steady-State-Plasmaspiegel wird innerhalb von 15 Tagen nach der Verabreichung mit einer etwa 10-fachen Bioakkumulation erreicht.9

Im nüchternen Zustand beim Menschen wird die tmax mit 4-6 Stunden angegeben. Die Cmax und die AUC wurden durch die gleichzeitige Einnahme einer fettreichen Mahlzeit mit einer tmax-Verzögerung von 2 Stunden um 26 % bzw. 10 % verringert.10

Verteilungsvolumen

Das geschätzte scheinbare zentrale und periphere Verteilungsvolumen beträgt 1092 l bzw. 1100 l. Dieser Wert deutet auf eine ausgedehnte Gewebeverteilung hin.10

Proteinbindung

Gilteritinib wird Berichten zufolge in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden, die 94 % der Dosis ausmachen. Von diesem Verhältnis her ist das Hauptprotein, das gebunden wird, Serumalbumin.10

Metabolismus

Gilteritinib wird hauptsächlich in der Leber durch die Aktivität von CYP3A4 metabolisiert. Sein Metabolismus wird durch Reaktionen der N-Dealkylierung und Oxidation angetrieben, die die Metaboliten M17, M16 und M10 bilden. Von der Plasmakonzentration ist die Hauptform das unveränderte Medikament.11

Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die Produkte, um die Reaktionspartner zu sehen

  • Gilteritinib
    • Gilteritinib M10 + Gilteritinib M16
      • Gilteritinib M17

Ausscheidungsweg

Von der verabreichten Dosis wird Gilteritinib hauptsächlich mit den Fäzes ausgeschieden, was 64.5% der verabreichten Dosis ausmacht, während 16,4% im Urin entweder als unverändertes Arzneimittel oder als seine Metaboliten wiedergefunden werden.11

Halbwertszeit

Die berichtete mediane Halbwertszeit von Gilteritinib betrug etwa 45-159 Stunden.9

Clearance

Die geschätzte Clearance von Gilteritinib beträgt 14,85 L/h.10

Unerwünschte WirkungenMedizinische Fehler

Reduzieren Sie medizinische Fehler
und verbessern Sie die Behandlungsergebnisse mit unseren umfassenden & strukturierten Daten zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen.

Mehr erfahren
Mit unseren Daten zu unerwünschten Wirkungen medizinische Fehler &verringern und die Behandlungsergebnisse verbessern
Mehr erfahren

Toxizität

Gilteritinib wird in bakteriellen Mutagenese-Tests als nicht mutagen und in Aberrationstest-Assays in Lungenzellen des chinesischen Hamsters als nicht klastogen eingestuft. Es führte jedoch zur Induktion von Mikronuklei im Knochenmark von Mäusen und zur Degeneration und Nekrose von Keimzellen und zur Bildung von Riesenzellen in den Spermatiden im Hoden sowie zur Einzelzellnekrose der Epithelien des Nebenhodenkanals.Etikett

Betroffene Organismen

  • Menschen

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines medizinischen Betreuers interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine Wechselwirkung auftritt, wenden Sie sich sofort an einen medizinischen Betreuer. Das Fehlen einer Wechselwirkung bedeutet nicht unbedingt, dass keine Wechselwirkungen bestehen.
  • Zugelassen
  • Veterinärmedizinisch zugelassen
  • Nutrazeutisch
  • Unzulässig
  • Zurückgezogen
  • Untersuchung
  • Experimentell
  • Alle Drogen
Droge Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel-
Wechselwirkungen in Ihre Software
Abaloparatid Die therapeutische Wirksamkeit von Abaloparatid kann verringert werden, wenn es in Kombination mit Gilteritinib verwendet wird.
Abametapir Die Serumkonzentration von Gilteritinib kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept Der Metabolismus von Gilteritinib kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein.
Abemaciclib Die Ausscheidung von Abemaciclib kann bei Kombination mit Gilteritinib verringert sein.
Abirateron Der Metabolismus von Gilteritinib kann bei Kombination mit Abirateron vermindert sein.
Acalabrutinib Der Metabolismus von Gilteritinib kann bei Kombination mit Acalabrutinib vermindert sein.
Acebutolol Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Acebutolol mit Gilteritinib kombiniert wird.
Acenocoumarol Der Metabolismus von Acenocoumarol kann bei Kombination mit Gilteritinib verringert sein.
Acetaminophen Der Metabolismus von Gilteritinib kann bei Kombination mit Acetaminophen erhöht sein.
Acetazolamid Der Metabolismus von Gilteritinib kann bei Kombination mit Acetazolamid verringert sein.
Interactions

Verbessern Sie die Ergebnisse für Ihre Patienten
Bilden Sie effektive Entscheidungshilfen mit dem umfassendsten Medikamenten-Interaktions-Checker der Branche.

Erfahren Sie mehr

Nahrungsmittelinteraktionen

  • Mieden Sie Grapefruitprodukte. Grapefruit hemmt den CYP3A-Stoffwechsel, was die Serumkonzentration von Gilteritinib erhöhen kann.
  • Johanniskraut meiden. Dieses Kraut induziert CYP3A4 und p-Glykoprotein, was die Serumkonzentration von Gilteritinib verringern kann.
  • Täglich zur gleichen Zeit einnehmen.
  • Mit oder ohne Nahrung einnehmen.

Produkte

Products

Umfassende &strukturierte Informationen zu Arzneimitteln
Von Anwendungsnummern bis zu Produktcodes, verbinden Sie verschiedene Identifikatoren durch unsere kommerziellen Datensätze.

Mehr erfahren
Verbinden Sie verschiedene Identifikatoren einfach mit unseren Datensätzen
Mehr erfahren

Produktbestandteile

Inhaltsstoff UNII CAS InChI-Schlüssel
Gilteritinib-Fumarat 5RZZ0Z1GJT 1254053-84-3 UJOUWHLYTQFUCU-WXXKFALUSA-N

Markenname verschreibungspflichtiger Produkte

Name Dosierung Stärke Route Labeller Marketing Start Vertriebsweg Region Bild
Xospata Tablette 40 mg/1 Oral Astellas Pharma US, Inc. 2018-11-29 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Xospata Tablette 40 mg Oral Astellas Pharma Inc 2020-02-03 Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Xospata Tablette, Filmtablette 40 mg Oral Astellas Pharma Europe Bv 2021-01-12 Nicht zutreffend EUEU-Flagge

Kategorien

ATC-Codes L01XE54 – Gilteritinib

  • L01XE – Proteinkinaseinhibitoren
  • L01X – ANDERE ANTINEOPLASTISCHE MITTEL
  • L01 – ANTINEOPLASTISCHE WIRKSTOFFE
  • L – ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNOMODULIERENDE WIRKSTOFFE

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Phenylpiperidine bekannt sind. Dies sind Verbindungen, die ein Phenylpiperidin-Gerüst enthalten, das aus einem an eine Phenylgruppe gebundenen Piperidin besteht. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Piperidine Unterklasse Phenylpiperidine Direkter Elternteil Phenylpiperidine Alternative Elternteile Pyrazincarboxamide / Aminophenylether / Methoxyaniline / 2-Heteroarylcarboxamide / Phenoxyverbindungen / Anisole / Methoxybenzole / Dialkylarylamine / Alkylarylether / Sekundäre Alkylarylamine / Aminopiperidine / Aminopyrazine / N-Methylpiperazine / Oxane / Imidolactame / Vinylogige Amide / Heteroaromatische Verbindungen / Trialkylamine / Primäre Carbonsäureamide / Aminosäuren und Derivate / Dialkylether / Azacyclische Verbindungen / Oxacyclische Verbindungen / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate zeigen 15 weitere Substituenten 1,4-Diazinan / 2-Heteroarylcarboxamid / 4Aminopiperidin / Alkylarylether / Amin / Aminosäure oder Derivate / Aminophenylether / Aminopyrazin / Anilin oder substituierte Aniline / Anisol / Aromatische heteromonocyclische Verbindung / Azacyclus / Benzenoid / Carboxamidgruppe / Carbonsäurederivat / Dialkylether / Dialkylarylamin / Ether / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Imidolactam / Methoxyanilin / Methoxybenzol / Monocyclischer Benzolrest / N-Alkylpiperazin / N-Methylpiperazin / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organostickstoffverbindung / Organosauerstoffverbindung / Oxacyclus / Oxan / Phenolether / Phenoxyverbindung / Phenylpiperidin / Piperazin / Primäre Carbonsäureamide / Pyrazin / Pyrazincarbonsäure oder Derivate / Pyrazincarboxamid / Sekundäres aliphatisches/aromatisches Amin / Sekundäres Amin / Tertiäres aliphatisches Amin / Tertiäres Amin / Vinylogiges Amid 36 weitere anzeigen Molekulares Gerüst Aromatische heteromonozyklische Verbindungen Externe Deskriptoren Nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII 66D92MGC8M CAS-Nummer 1254053-43-4 InChI Key GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)

IUPAC Name

6-Ethyl-3-({3-methoxy-4-phenyl}amino)-5-pyrazin-2-carboxamide

SMILES

CCC1=C(NC2CCOCC2)N=C(NC2=CC=C(N3CCC(CC3)N3CCN(C)CC3)C(OC)=C2)C(=N1)C(N)=O

Allgemeine Referenzen

  1. Stone RM: Welcher FLT3-Inhibitor ist der vielversprechendste? Best Pract Res Clin Haematol. 2018 Dec;31(4):401-404. doi: 10.1016/j.beha.2018.09.008. Epub 2018 Sep 20.
  2. Fathi AT, Chen YB: The role of FLT3 inhibitors in the treatment of FLT3-mutated acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):330-336. doi: 10.1111/ejh.12841. Epub 2017 Jan 19.
  3. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  4. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  5. Lee LY, Hernandez D, Rajkhowa T, Smith SC, Raman JR, Nguyen B, Small D, Levis M: Preclinical studies of gilteritinib, a next-generation FLT3 inhibitor. Blood. 2017 Jan 12;129(2):257-260. doi: 10.1182/blood-2016-10-745133. Epub 2016 Dec 1.
  6. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
  7. FDA news
  8. NIH
  9. American Society of Clinical Oncology
  10. Klinische Studien
  11. Klinische Studien

Externe Links PubChem Compound 49803313 PubChem Substanz 347828438 ChemSpider 32055842 BindingDB 144315 RxNav 2105806 ChEBI 145372 ChEMBL CHEMBL3301622 ZINC ZINC000113476229 PDBe Ligand C6F Wikipedia AXL_Rezeptor_tyrosin_kinase AHFS Codes

  • 10:00.00 – Antineoplastische Wirkstoffe

PDB-Einträge 6jqr / 7ab1

Klinische Studien

Klinische Studien

Phase Status Zweck Bedingungen Anzahl
3 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) 2
3 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) / Akute myeloische Leukämie mit FMS-wie Tyrosinkinase (FLT3) / Interne Tandemduplikation (ITD) Mutation 1
3 Aktiv Nicht rekrutierend Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) / Akute myeloische Leukämie mit FMS-wie Tyrosinkinase (FLT3) Mutation 1
3 Aktiv Nicht rekrutierend Behandlung Akute myeloische Leukämie mit FMS-Tyrosinkinase (FLT3)-Mutation 1
3 Rekrutierung Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) 1
3 Rekrutierung Behandlung Akute Myeloische Leukämie (AML) / Myelodysplastisches Syndrom mit überschüssigen Blasten-2 1
2 Rekrutierung Behandlung Akute biphenotypische Leukämie (ABL) / Akute myeloische Leukämie (AML) / Akute, rezidivierende myeloische Leukämie / Chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase, BCR-ABL1-positiv / Blasten 10 Prozent oder mehr der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks / Blasten 10 Prozent oder mehr der weißen Zellen des peripheren Blutes / De novo myelodysplastisches Syndrom / Myelodysplastisches Syndrom / Zuvor behandelte myelodysplastische Syndrome / Rezidivierende chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 positiv / Refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) / Refraktäre chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 positiv / Sekundäre akute myeloische Leukämie (sekundäre AML, sAML) / Unbehandelte akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen 1
2 Rekrutierung Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) 1
1 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Akute myeloische Leukämie (AML) 1
1 Abgeschlossen Grundlagenforschung Gesunde Freiwillige / Hepatische Beeinträchtigung 1

Pharmakoökonomie

Hersteller

Nicht verfügbar

Verpacker

Nicht verfügbar

Darreichungsformen

Form Route Stärke
Tablette Oral 40 mg/1
Tablette Oral 40 mg
Tablet, filmüberzogen Oral
Tablette, Filmtablette Oral 40 mg

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer Pädiatrische Verlängerung Zulassung Ablauf (geschätzt) Region
US9487491 No 2016-11-08 2030-07-28 USUS-Flagge
US8969336 Nein 2015-03-03 2031-01-27 USUS Flagge
US10786500 Nein 2016-07-01 2036-07-01 USUS-Flagge

Eigenschaften

Zustand feste experimentelle Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Siedepunkt (°C) 696 ºC bei 760 mm Hg ‚MSDS‘
Wasserlöslichkeit <1 mg/mL ‚Sicherheitsdatenblatt‘
logP 99 ‚Sicherheitsdatenblatt‘

Vorhergesagte Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit 0.0223 mg/mL ALOGPS
logP 3.51 ALOGPS
logP 2.79 ChemAxon
logS -4.4 ALOGPS
pKa (stärkste Säure) 14.21 ChemAxon
pKa (stärkste Base) 8.47 ChemAxon
Physiologische Ladung 1 ChemAxon
Wasserstoffakzeptoranzahl 10 ChemAxon
Wasserstoffdonatorenzahl 3 ChemAxon
Polare Oberfläche 121.11 Å2 ChemAxon
Drehbare Bindungszahl 9 ChemAxon
Brechungsvermögen 159.84 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisationsvermögen 62.92 Å3 ChemAxon
Anzahl der Ringe 5 ChemAxon
Bioverfügbarkeit 1 ChemAxon
Regel der Fünf Nein ChemAxon
Schlauchfilter Nein ChemAxon
Vebersche Regel Nein ChemAxon
MDDR-wie Regel Ja ChemAxon

Vorhergesagte ADMET-Merkmale Nicht verfügbar

Spektren

Massenspektren (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Spektrum Spektraltyp Splash Key
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert) Vorhergesagtes LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 20V, positiv (kommentiert) Vorhergesagtes LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-aktivierte Rezeptoraktivität Spezifische Funktion Tyrosin-Protein-Kinase, die als Zelloberflächenrezeptor für das Zytokin FLT3LG wirkt und die Differenzierung reguliert, Proliferation und Überleben von hämatopoetischen Vorläuferzellen und dendritischen Zellen… Genname FLT3 Uniprot ID P36888 Uniprot Name Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Molecular Weight 112902.51 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Art Proteingruppe Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Serotoninrezeptoraktivität Spezifische Funktion G-Protein-gekoppelter Rezeptor für 5-Hydroxytryptamin (Serotonin). Funktioniert auch als Rezeptor für verschiedene Drogen und psychoaktive Substanzen. Die Ligandenbindung bewirkt eine Konformationsänderung, die eine…

Bestandteile:

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Rezeptor-Tyrosinkinase, die durch Bindung des Wachstumsfaktors GAS6 Signale von der extrazellulären Matrix in das Zytoplasma weiterleitet und damit viele physiologische Prozesse reguliert, darunter, Zellproliferation, Migration und Differenzierung. Die Ligandenbindung an der Zelloberfläche induziert die Dimerisierung und Autophosphorylierung von AXL. Nach der Aktivierung durch den Liganden bindet ALX und induziert die Tyrosinphosphorylierung der PI3-Kinase-Untereinheiten PIK3R1, PIK3R2 und PIK3R3, aber auch GRB2, PLCG1, LCK und PTPN11. Weitere nachgeschaltete Substratkandidaten für AXL sind CBL, NCK2, SOCS1 und TNS2. Die Rekrutierung von GRB2 und den regulatorischen Untereinheiten der Phosphatidylinositol-3-Kinase durch AXL führt zu einer nachgeschalteten Aktivierung der AKT-Kinase. Die GAS6/AXL-Signalübertragung spielt bei verschiedenen Prozessen eine Rolle, z. B. beim Überleben von Endothelzellen während der Übersäuerung durch Verhinderung der Apoptose, bei der optimalen Zytokinsignalübertragung während der Entwicklung menschlicher natürlicher Killerzellen, bei der Leberregeneration, beim Überleben und bei der Migration von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Neuronen, bei der Thrombozytenaktivierung oder bei der Regulierung thrombotischer Reaktionen. Spielt auch eine wichtige Rolle bei der Hemmung der durch Toll-like-Rezeptoren (TLRs) vermittelten angeborenen Immunantwort. Spezifische Funktion Atp-Bindung Genname AXL Uniprot ID P30530 Uniprot Name Tyrosin-Protein-Kinase-Rezeptor UFO Molekulargewicht 98335.965 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Transmembran-Rezeptor-Protein-Tyrosin Kinase-Aktivität Spezifische Funktion Neuronale Orphan-Rezeptor-Tyrosin-Kinase, die im Wesentlichen und vorübergehend in bestimmten Regionen des zentralen und peripheren Nervensystems exprimiert wird und eine wichtige Rolle bei der Genese a… Genname ALK Uniprot ID Q9UM73 Uniprot Name ALK tyrosine kinase receptor Molecular Weight 176440.535 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: Inhibition of FLT3 in AML: a focus on sorafenib. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: Preliminary data on ASP2215: tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia patients. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinib, a FLT3/AXL inhibitor, shows antileukemic activity in mouse models of FLT3 mutated acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Vitamin d3 25-.Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen durch… Genname CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulargewicht 57342.67 Da

  1. James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E: Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: Ein neuartiger FLT-3-Tyrosinkinase-Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w.
  2. Klinische Studien

Träger

Details1. Serumalbumin
Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Nein

Wirkungen

Bindemittel

Allgemeine Funktion Bindung toxischer Substanzen Spezifische Funktion Serumalbumin, das Hauptprotein des Plasmas, hat eine gute Bindungsfähigkeit für Wasser, Ca(2+), Na(+), K(+), Fettsäuren, Hormone, Bilirubin und Medikamente. Seine Hauptfunktion ist die Regulierung der Kolloid… Genname ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumin Molekulargewicht 69365.94 Da

  1. Klinische Studien

Transporter

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkungen

Substrat

Allgemeine Funktion Xenobiotika-.transportierende Atpase-Aktivität Spezifische Funktion Energieabhängige Effluxpumpe, die für eine verringerte Arzneimittelakkumulation in multiresistenten Zellen verantwortlich ist. Genname ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekulargewicht 141477.255 Da

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Einwertiges Kation:Protonen-Antiporter-Aktivität Spezifische Funktion Stofftransporter für Tetraethylammonium (TEA), 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP), Cimetidin, N-Methylnicotinamid (NMN), Metformin, Kreatinin, Guanidin, Procainamid, Topotecan, Estron-Sulfat… Genname SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 1 Molekulargewicht 61921.585 Da

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Nein

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Xenobiotika-transportierende Atpase-Aktivität Spezifische Funktion Uratexporteur mit hoher Kapazität, der sowohl bei der renalen als auch der extrarenalen Uratausscheidung funktioniert. Spielt eine Rolle in der Porphyrin-Homöostase, da es den Export von Protoporhyrin IX (PPIX) sowohl aus… Genname ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molekulargewicht 72313.47 Da

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Nein

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Sekundäre aktive organische Kationen-Transmembrantransporter-Aktivität Spezifische Funktion Verlagert eine breite Palette organischer Kationen mit verschiedenen Strukturen und Molekulargewichten, einschließlich der Modellverbindungen 1Methyl-4-phenylpyridinium (MPP), Tetraethylammonium (TEA), N-1-Methylnico… Genname SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 1 Molekulargewicht 61153.345 Da

×

Verbesserung der Patientenergebnisse
Erstellen Sie effektive Entscheidungshilfen mit dem branchenweit umfassendsten Drug-Drug Interaction Checker.

Erfahren Sie mehr

Erstellt am 20. Oktober 2016 21:26 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:28

Leave a Reply