Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy

Fulvestrant (Faslodex) ist ein neuartiger Östrogenrezeptor (ER)-Antagonist, der mit einer viel höheren Affinität als Tamoxifen an den ER bindet. Die Herabregulierung der zellulären Spiegel des ER-Proteins führt zu einer vollständigen Aufhebung der östrogensensitiven Gentranskription. Dieser besondere Wirkmechanismus sorgt dafür, dass es keine Kreuzresistenz mit anderen Hormonpräparaten gibt, und im Gegensatz zu Tamoxifen hat Fulvestrant keine bekannten Wirkungen als Östrogen-Agonist. Fulvestrant wird durch monatliche intramuskuläre Injektionen (250 mg) verabreicht und wird für die Behandlung von Hormonrezeptor-positivem metastasierendem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen empfohlen, deren Krankheit nach einer Antiöstrogentherapie fortgeschritten ist. Die Wirksamkeit von Fulvestrant war in zwei gut konzipierten Studien bei postmenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, dessen Erkrankung unter einer früheren Antiöstrogentherapie fortgeschritten war, ähnlich wie die des Aromatasehemmers Anastrozol (1 mg/Tag). Die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (primärer Endpunkt) und bis zum Therapieversagen, die Raten des objektiven Ansprechens und des klinischen Nutzens, das Gesamtüberleben und die Lebensqualität waren bei den mit Fulvestrant oder Anastrozol behandelten Patientinnen ähnlich. In retrospektiven Analysen zur Nichtunterlegenheit war Fulvestrant bei allen randomisierten Patientinnen und bei Patientinnen mit oder ohne viszerale Metastasen mindestens so wirksam wie Anastrozol. Fulvestrant ist im Allgemeinen gut verträglich und wurde in klinischen Studien ebenso gut vertragen wie Anastrozol. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren meist leicht bis mittelschwer und führten bei etwa 1 % der Patientinnen, die Fulvestrant oder Anastrozol erhielten, zum Abbruch der Behandlung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die monatlichen intramuskulären Injektionen von Fulvestrant bei der Behandlung von postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, der unter einer vorherigen Antiöstrogentherapie fortgeschritten ist, mindestens so wirksam und gut verträglich sind wie die einmal tägliche orale Gabe von Anastrozol. Aufgrund einer anderen Wirkungsweise als andere Hormonpräparate ist Fulvestrant bei der Behandlung von tamoxifenresistenten Erkrankungen wirksam und hat im Gegensatz zu Tamoxifen keine bekannten östrogenagonistischen Wirkungen. Somit stellt Fulvestrant eine wirksame und gut verträgliche Option für die Behandlung von Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen dar, deren Erkrankung nach einer Antiöstrogentherapie fortschreitet.