FTO: das erste Gen, das zu häufigen Formen menschlicher Fettleibigkeit beiträgt

Die genomweite Assoziation, die neueste Genfindungsstrategie, hat mit der Entdeckung von FTO (fat mass and obesity associated gene) als Adipositas-Anfälligkeitsgen zum ersten großen Erfolg auf dem Gebiet der Adipositasgenetik geführt. Ein Cluster von Varianten im ersten Intron von FTO zeigte in drei unabhängigen genomweiten Assoziationsstudien eine starke und hochsignifikante Assoziation mit fettleibigkeitsbezogenen Merkmalen, ein Ergebnis, das in mehreren anderen Studien, die Erwachsene und Kinder europäischer Abstammung einschlossen, wiederholt wurde. Homozygote für das Risiko-Allel wiegen im Durchschnitt 3-4 kg mehr und haben ein 1,67-fach erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit im Vergleich zu Personen, die kein Risiko-Allel geerbt haben. Wir befinden uns noch in einem frühen Stadium unseres Verständnisses der Wege, über die FTO zu einem erhöhten Fettleibigkeitsrisiko führt. Studien an Menschen und Nagetieren haben eine zentrale Rolle für FTO durch die Regulierung der Nahrungsaufnahme nahegelegt, während andere eine periphere Rolle durch eine Wirkung auf die lipolytische Aktivität im Fettgewebe vorgeschlagen haben. Es besteht kein Zweifel, dass noch viele weitere Loci, die für Fettleibigkeit anfällig sind, entdeckt werden müssen. Um hier Fortschritte zu erzielen, bedarf es daher großer gemeinsamer Anstrengungen und der Zusammenführung kompatibler Datensätze. In den kommenden Jahren werden wir viel über die genetische Architektur der menschlichen Fettleibigkeit lernen. Die Erwartungen sind hoch, aber es gibt noch viele Herausforderungen. Die größte Herausforderung wird es sein, die neuen Erkenntnisse in nützliche Leitlinien für die Prävention und Behandlung von Fettleibigkeit umzusetzen.