Vue d’ensemble des études : CREDENCE et CARMELINA-Résultats de deux essais cliniques majeurs sur les maladies rénales et cardiovasculaires chez les diabétiques

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Les résultats des essais cliniques CREDENCE et CARMELINA, qui visaient tous deux des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (MRC), seront présentés à 7h30 mardi dans le hall N-Hall E.CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) a été conçu pour évaluer principalement la progression de la maladie rénale et, en second lieu, les résultats cardiovasculaires (CV). CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) a principalement évalué les résultats CV et secondairement la progression de la maladie rénale.

ADAMeetingNews.org a demandé au coprésident de l’étude CARMELINA, Darren K. McGuire, MD, MHSc, de discuter du contexte, de l’objectif et de la signification de l’étude. Le Dr McGuire est professeur d’enseignement distingué et titulaire de la chaire Dallas Heart Ball pour la recherche sur les maladies cardiaques chez les femmes à l’Université du Texas Southwestern Medical Center.

Contexte de l’étude

Dr McGuire : Jusqu’à 40 % des personnes atteintes de diabète de type 2 développeront une IRC et un nombre important d’entre elles progresseront vers des stades avancés d’IRC, y compris l’insuffisance rénale terminale (ESKD). Les personnes atteintes de diabète de type 2, quel que soit le stade de l’IRC, ont un risque accru de décès, d’événements cardiovasculaires, d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance rénale, ainsi qu’une qualité de vie réduite. En outre, les personnes atteintes d’IRC ont tendance à moins bien contrôler les facteurs de risque CV et à moins bien atteindre les objectifs glycémiques. Ce phénomène est particulièrement marqué chez les personnes atteintes d’une maladie rénale avancée. Il existe donc un besoin important de développer des traitements qui pourraient préserver la fonction rénale dans le diabète, ainsi que des traitements qui améliorent en toute sécurité le contrôle de la glycémie dans cette population à haut risque. Cependant, les données concernant la sécurité et l’efficacité des thérapies antihyperglycémiques chez les personnes atteintes d’une maladie rénale existante sont généralement limitées, y compris l’IRC avancée.

Objectif/Méthodes de CARMELINA

Dr. McGuire : CARMELINA était un essai multicentrique, international, randomisé, en double aveugle chez les patients atteints de diabète de type 2 à haut risque de résultats de maladies CV et rénales avec un suivi médian de l’essai de 2,2 ans. Il a été mené dans 605 centres dans 27 pays et incluait des adultes atteints de diabète de type 2, A1C 6,5-10,0 pour cent, à haut risque CV ou à haut risque rénal.

L’essai était axé sur les événements jusqu’à ce qu’un minimum de 611 participants aient connu un événement de résultat primaire (temps jusqu’à la première occurrence de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal ). Le principal résultat secondaire était le temps écoulé jusqu’à la première occurrence d’un composite de décès rénal confirmé par adjudication, d’ESKD, ou d’une diminution soutenue de ≥40% du DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) par rapport au départ. Il était prévu que 432 participants subissent l’événement clé de l’issue rénale au cours de la même période nécessaire pour accumuler les 611 événements 3P-MACE. Les résultats supplémentaires analysés comprenaient les effets sur l’insuffisance cardiaque, l’UACR (rapport albumine urinaire/créatinine), l’hyperglycémie et l’hypoglycémie.

Signification de CARMELINA

Dr. McGuire : Les résultats primaires de l’essai CARMELINA (JAMA 2019 ; 321:69-79) n’ont démontré aucune augmentation du risque de résultats CV, d’insuffisance cardiaque ou rénale avec la linagliptine par rapport au placebo, démontrant ainsi la sécurité dans cette population vulnérable enrichie pour la présence de l’IRC. De plus, nous avons observé une réduction significative du risque d’aggravation de l’albuminurie et une amélioration significative du contrôle glycémique avec la linagliptine par rapport au placebo, sans augmentation du risque d’hypoglycémie. Ces données font donc progresser la base de preuves des options de traitement chez les personnes ayant une fonction rénale réduite, où de nombreux traitements sont contre-indiqués ou doivent être utilisés avec une grande prudence.

La présentation lors des sessions scientifiques fournira d’autres mises à jour des résultats de ce premier grand essai de résultats cardio-rénaux dédié chez les personnes atteintes de diabète de type 2, y compris des analyses supplémentaires des effets chez les participants les plus vulnérables, c’est-à-dire, ceux dont la fonction rénale est la plus médiocre et les personnes âgées.

Plus d’informations sur CREDENCE

L’essai CREDENCE est le premier essai de résultats cliniques randomisé, en double aveugle, spécifiquement conçu et alimenté pour évaluer les effets d’un inhibiteur du SGLT2, la canagliflozine, par rapport au placebo sur les principaux résultats rénaux. L’essai a été arrêté prématurément lors d’une analyse intermédiaire planifiée, sur l’avis du comité de surveillance des données, après avoir atteint les critères d’efficacité préspécifiés. Les données de CREDENCE présentées lors des sessions scientifiques pourraient avoir un impact substantiel sur la pratique clinique pour les patients diabétiques de type 2 à haut risque rénal.