Voies moléculaires de l’anoikis et son rôle dans la progression du cancer

L’anoikis est une mort cellulaire programmée induite lors du détachement de la cellule de la matrice extracellulaire, se comportant comme un mécanisme critique dans la prévention de la croissance cellulaire indépendante de l’adhérence et de l’attachement à une matrice inappropriée, évitant ainsi la colonisation d’organes distants. Comme la croissance indépendante de l’ancrage et la transition épithélio-mésenchymateuse, deux caractéristiques associées à la résistance à l’anoikis, sont des étapes vitales de la progression du cancer et de la colonisation métastatique, la capacité des cellules cancéreuses à résister à l’anoikis a désormais attiré l’attention de la communauté scientifique. Les cellules cancéreuses développent une résistance à l’anoikis grâce à plusieurs mécanismes, notamment la modification du répertoire des intégrines leur permettant de se développer dans différentes niches, l’activation d’une pléthore de signaux pro-survivants de l’intérieur vers l’extérieur, comme la suractivation des récepteurs due à des boucles autocrines soutenues, l’activation d’oncogènes, la surexpression des récepteurs de facteurs de croissance ou la mutation/régulation d’enzymes clés impliquées dans la signalisation des intégrines ou des récepteurs de facteurs de croissance. En outre, il a été reconnu que le microenvironnement tumoral contribue à la résistance à l’anoikis des cellules cancéreuses secondaires, en modulant la rigidité de la matrice, en augmentant le stress oxydatif, en produisant des facteurs solubles pro-survivants, en déclenchant la transition épithélio-mésenchymateuse et la capacité d’auto-renouvellement, ainsi qu’en entraînant des dérégulations métaboliques des cellules cancéreuses. Tous ces événements aident les cellules cancéreuses à inhiber la machinerie d’apoptose et à maintenir les signaux pro-survivants après le détachement, contrant ainsi l’anoikis et constituant des cibles prometteuses pour une thérapie pharmacologique anti-métastatique. Cet article fait partie d’une section spéciale intitulée : Voies de la mort cellulaire.