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L’école de médecine Keck de l’USC lance une vaste étude clinique pour déterminer si un anticorps fabriqué par l’homme ralentirait ou arrêterait la progression de la maladie d’Alzheimer en ciblant les plaques voleuses de mémoire dans les premiers stades de la maladie.

Décrite comme un partenariat public-privé, l’étude AHEAD 3-45 sera menée avec le financement du National Institute on Aging, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH) américains, et de la société pharmaceutique japonaise Eisai Inc, la filiale pharmaceutique américaine d’Eisai Co., Ltd. L’essai sera mené par et dans le cadre du Consortium d’essais cliniques sur l’Alzheimer (ACTC) financé par le NIH.

L’étude sera dirigée par Paul Aisen, directeur de l’Institut de recherche thérapeutique sur l’Alzheimer (ATRI) de l’USC à San Diego, et Reisa Sperling et Keith Johnson du Brigham and Women’s Hospital et du Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, en partenariat avec Eisai. L’ATRI fait partie de la Keck School of Medicine.

L’USC met l’accent sur « un engagement fort à partager les données »

« La maladie d’Alzheimer est un problème urgent, avec près de 6 millions d’Américains plus leurs proches touchés par cette maladie », a déclaré Laura Mosqueda, doyenne de la Keck School of Medicine et professeur de gériatrie et de médecine familiale. « L’expertise d’ATRI dans la conception et la mise en œuvre d’essais cliniques et l’analyse de données, ainsi qu’un engagement fort à partager les données pour faire avancer le domaine, me rendent confiante dans le fait que l’USC fera des progrès significatifs dans l’identification d’un traitement pour cette terrible maladie. »

L’USC est l’une des principales institutions de recherche privées qui étudient la maladie. Le financement du NIH pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer à l’USC a plus que quintuplé, passant de 13,3 millions de dollars en 2015 à 68 millions de dollars en 2018.

Il n’existe aucun traitement pour la maladie d’Alzheimer, et le problème s’aggrave à mesure que davantage d’Américains sont diagnostiqués avec la maladie. Les chercheurs de l’USC prévoient que, d’ici 2050, le nombre d’Américains diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer aura atteint près de 14 millions et que les coûts des soins de santé auront triplé pour atteindre 1,1 billion de dollars par an.

Aisen fait partie de la centaine de chercheurs de l’USC qui étudient la maladie qui détruit la mémoire, en recherchant des thérapies potentielles et en analysant son impact sur le système de soins de santé et son tribut sur les soignants. Avec Sperling et Ronald C. Petersen, directeur du Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center et professeur de neurologie au Mayo Clinic College of Medicine and Science, Aisen est codirecteur de l’ACTC.

Médicament contre la maladie d’Alzheimer conçu pour se lier à l’amyloïde

Le médicament de l’étude à venir – BAN2401, administré par voie intraveineuse – est conçu pour se lier à une protéine collante et toxique appelée bêta-amyloïde. Cette liaison neutralise la bêta-amyloïde et contribue à la « marquer », de sorte que le système immunitaire puisse la reconnaître et l’éliminer du cerveau. De nombreux scientifiques pensent que l’accumulation d’amyloïde dans le cerveau est l’événement déclencheur de la maladie d’Alzheimer.

« Nous savons que le traitement par BAN2401 est efficace pour réduire les dépôts amyloïdes dans le cerveau, comme le montre la normalisation des scanners TEP de l’amyloïde », a déclaré Aisen. « Notre étude déterminera l’impact de l’élimination de l’amyloïde sur le déclin cognitif et les marqueurs biologiques de la maladie d’Alzheimer lorsqu’elle est administrée à des personnes qui ne présentent pas encore de dommages substantiels et irréversibles dus à la maladie d’Alzheimer. »

BAN2401 est un anticorps monoclonal humanisé composé de formes agrégées d’Aβ, y compris les protofibrilles, comme antigène. Il est basé sur la recherche de cas de maladie d’Alzheimer familiale suédoise avec la mutation Arctic, qui a conclu que l’accumulation anormale de protofibrilles d’Aβ peut être une cause de l’apparition de la maladie d’Alzheimer.

Une précédente étude de phase 2 a montré que BAN2401 élimine l’amyloïde cérébrale et ralentit éventuellement le déclin cognitif. Les investigateurs espèrent que l’administration du BAN2401 à un stade très précoce de la maladie, avant l’apparition des symptômes, pourrait ralentir de manière significative la progression de la maladie. Alors que le BAN2401 est étudié dans d’autres essais cliniques, l’étude de l’USC intégrera l’exploration de biomarqueurs à l’aide de la tomographie par émission de positons (TEP) et de mesures du liquide céphalo-rachidien.

9 000 personnes vont être recrutées dans le monde pour étudier un médicament contre la maladie d’Alzheimer

Pour cette étude de quatre ans, environ 9 000 personnes recrutées sur 100 sites dans le monde seront dépistées pour trouver 1 400 personnes cliniquement normales et présentant des niveaux intermédiaires ou élevés d’amyloïde dans leur cerveau. Les chercheurs espèrent dépister le premier participant d’ici le 31 mai et terminer le recrutement dans 18 à 30 mois.

Toutes les causes génétiques connues de la maladie d’Alzheimer sont étroitement liées à l’accumulation d’amyloïde.

Paul Aisen

Le groupe d’étude sera divisé en deux sous-études en double aveugle nommées « A3 » et « A45 ». Les participants à l’étude seront répartis au hasard pour recevoir le médicament ou le placebo. Ni les participants ni les scientifiques ne sauront qui reçoit un traitement particulier.

La sous-étude A3 inclura 400 participants cognitivement normaux avec des niveaux intermédiaires d’amyloïde déterminés par la TEP amyloïde, qui présentent un risque élevé d’accumulation supplémentaire d’amyloïde. Ils recevront des perfusions intraveineuses de BAN2401, ou d’un placebo, toutes les quatre semaines pendant 216 semaines.

La sous-étude A45 inclura 1 000 participants avec peu ou pas de déficience cognitive, qui ont des niveaux élevés d’amyloïde dans le cerveau et sont à haut risque de progression vers une déficience cognitive légère et une démence d’Alzheimer. L’étude testera si une dose élevée de BAN2401 toutes les deux semaines pendant 96 semaines peut éliminer l’accumulation d’amyloïde et, ensuite, si d’autres doses de BAN2401 pourraient empêcher la plaque de réapparaître.

« L’amyloïde mérite l’attention que nous lui avons accordée », a déclaré Aisen. « L’accumulation d’amyloïde commence le processus de la maladie, et elle prédit le déclin cognitif progressif vers la démence. Toutes les causes génétiques connues de la maladie d’Alzheimer sont étroitement liées à l’accumulation d’amyloïde. »

La sous-étude A3 est financée par la subvention NIH R01AG054029 et est affiliée à l’ACTC. La sous-étude A45 est financée par l’ACTC, subvention NIH R01AG061848. L’ACTC est financé par la subvention NIH U24AG057437.

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