Syndrome du dérivé 11;22 (Emanuel) : Un rapport de cas et une revue

Abstract

Le syndrome d’Emanuel (ES) est une anomalie rare caractérisée par un phénotype particulier, consistant en un dysmorphisme facial caractéristique, une microcéphalie, un retard mental sévère, un retard de développement, des anomalies rénales, des anomalies cardiaques congénitales et des anomalies génitales chez les garçons. Nous rapportons ici un nouveau-né de sexe masculin, présentant les caractéristiques classiques du syndrome d’Emanuel.

1. Introduction

Le syndrome d’Emanuel (ES) est un syndrome de translocation déséquilibrée qui survient généralement par une mal-ségrégation 3 : 1 de la méiose I pendant la gamétogenèse chez un porteur phénotypiquement normal de translocation équilibrée . Les patients atteints du syndrome d’Emanuel ont un phénotype distinctif, qui consiste en une dysmorphie faciale caractéristique, une microcéphalie, un retard mental sévère, un retard dans le développement, des anomalies rénales, des anomalies cardiaques congénitales et des anomalies génitales chez les garçons. Bien que le taux de mortalité réel du syndrome d’Emanuel soit inconnu, la survie à long terme est possible. Le syndrome d’Emanuel est également appelé syndrome du dérivé 22, syndrome du dérivé 11;22, trisomie partielle 11;22, ou syndrome du der (22)t(11;22) surnuméraire .

2. Rapport de cas

Une jeune mère âgée de 22 ans a été signalée avec un nouveau-né de sexe masculin. Le mariage des parents du nourrisson était consanguin. La période prénatale de l’enfant s’est déroulée sans incident, à l’exception d’un élargissement abdominal relatif moins marqué et d’une perception moindre des mouvements fœtaux. Le nourrisson est arrivé à terme par accouchement vaginal. À l’examen, il était petit pour son âge gestationnel : son poids de naissance était de 2,2 kg (< troisième percentile), sa longueur de 46 cm (< troisième percentile) et son périmètre crânien de 32 cm (< troisième percentile). Il avait une apparence faciale remarquable qui comprenait un front proéminent avec des veines dilatées, des yeux largement séparés avec une fissure palpébrale inclinée vers le bas, une large arête nasale, un philtrum proéminent, des oreilles bilatérales grandes et basses avec une fosse préauriculaire (Figures 1 et 2). Il avait également un petit pénis (1,5 cm), mais les deux testicules étaient complètement descendus. Les résultats oraux observés étaient un palais à arcade haute et une micrognathie.

Figure 1

La photographie montre les caractéristiques faciales avec une fissure palpébrale descendante, des oreilles grandes et basses avec une fosse préauriculaire, et une micrognathie.

Figure 2

La photographie montre les caractéristiques faciales avec un front proéminent, des yeux largement séparés avec une fissure palpébrale descendante, et une micrognathie.

L’échocardiographie a révélé une communication interventriculaire (CIV) sous-aortique de taille modérée. Le rein droit était absent à l’échographie abdominale. L’évaluation auditive a révélé une légère perte d’audition, mais l’évaluation ophtalmologique était sans particularité. Le caryotypage par analyse G-banding à 550 bandes a montré un chromosome marqueur surnuméraire (SMC) supplémentaire avec un dérivé surnuméraire (22)t(11;22) (Figure 3). Pour déterminer l’origine de ce SMC, un caryotype de ses parents a été réalisé. La mère s’est avérée être une porteuse équilibrée ; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (Figure 4). Lors de l’examen de suivi pendant 3 ans, on a constaté qu’il présentait une hypotonie centrale significative et un retard de développement, et tous les paramètres de croissance sont restés bien en dessous du troisième percentile. Lors des examens de suivi, il a montré un retard de développement, et tous les paramètres de croissance sont restés bien en dessous du troisième percentile à l’âge de six mois.

Figure 3

Le caryotype du patient présente un chromosome surnuméraire supplémentaire.

Figure 4

Le caryotype de sa mère présente une translocation équilibrée non robertsonienne entre le chromosome 11 et le chromosome 22.

3. Discussion

Le syndrome d’Emanuel est un syndrome d’anomalie chromosomique héréditaire . Les chromosomes marqueurs surnuméraires (SMC) sont des résultats fréquents dans les études cytogénétiques, avec 9% des SMC dérivés du chromosome 22 . Ce déséquilibre chromosomique consiste soit en un dérivé du chromosome 22 comme chromosome surnuméraire avec le caryotype suivant : 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) chez les femmes ou 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) chez les hommes rarement . Il a été nommé syndrome d’Emanuel en 2004 (OMIM no 609029) .

L’incidence exacte est inconnue. Il s’agit d’un syndrome rare avec des cas rapportés d’environ 100. Le tableau 1 montre les différents cas rapportés trouvés sur Google, PubMed/MEDLINE search . Les porteurs équilibrés masculins et féminins ont 0,7 % et 3,7 % de risque d’avoir des enfants avec un der(22) surnuméraire, respectivement. Les patients atteints de l’ES présentent un phénotype particulier, composé d’un dysmorphisme facial caractéristique comprenant un front proéminent, des plis épicanthaux, des fissures palpébrales inclinées vers le bas, une arête nasale large et plate, un philtrum long et prononcé, des auricules anormaux allant de la microtie aux grandes oreilles souvent associées à un creux d’oreille préauriculaire et/ou à des étiquettes de peau, une microcéphalie, un retard mental grave, un retard de développement, des anomalies rénales, des anomalies cardiaques congénitales et des anomalies génitales chez les garçons. Les anomalies buccales les plus fréquentes sont la micrognathie, la fente palatine ou la voûte plantaire. L’évolution du dysmorphisme facial avec l’âge n’est pas bien décrite, mais Medne et al. en 2007 ont suggéré que les caractéristiques faciales de l’ES deviennent plus grossières avec le temps, la micrognathie devenant moins prononcée. Presque tous les enfants atteints d’ES présentent un retard global de développement et une déficience intellectuelle. Bien que la plupart des enfants ne se déplacent pas de manière autonome, plus de 70 % des sujets ont finalement appris à marcher avec un soutien. Le langage expressif est considérablement altéré, avec une acquisition rudimentaire de la parole chez seulement 20 % des sujets. Le tableau 2 présente la liste des caractéristiques cliniques observées dans le syndrome d’Emanuel .

Le diagnostic différentiel le plus important du syndrome d’Emanuel est le syndrome de l’œil de chat (CES). Le CES résulte généralement d’une tétrasomie 22 partielle. Cependant, le colobome de l’iris, qui est une caractéristique cardinale du SCE, n’est pas rapporté dans le SE. Contrairement au syndrome de l’œil de chat, la majorité des personnes atteintes de ce syndrome présentent une déficience intellectuelle légère ou nulle. D’autres résultats différentiels peuvent être le syndrome de Fryns, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz ou le syndrome de Kabuki. Des tests cliniques comme l’analyse chromosomique, le test FISH, la peinture de chromosomes entiers (WCP), l’hybridation génomique array (aGH) ou le test MLPA peuvent être réalisés pour le diagnostic de ce syndrome .

La gestion implique une approche d’équipe multidisciplinaire impliquant un pédodontiste, un pédiatre, un chirurgien plastique, un généticien, un gastrologue, un orthophoniste, un urologue, un cardiologue, un chirurgien ORL et un ophtalmologiste. Les patients atteints de fente palatine ont des difficultés d’alimentation, ce qui nécessite une plaque d’alimentation et une fermeture chirurgicale de la fente palatine. Le pronostic à long terme est directement lié aux malformations congénitales associées. La mortalité la plus élevée se situe dans les premiers mois de la vie. Bien que le taux de mortalité réel dans l’ES soit inconnu, la survie à long terme est possible, surtout si le patient survit à la période de la petite enfance. Le cas rapporté présentait toutes les caractéristiques classiques de l’ES.

Deux questions sont importantes en termes de conseil génétique de ces familles. Premièrement, lorsque l’un des parents est porteur de la t(11;22), les futures grossesses présentent un risque accru de SE, de t(11;22) équilibrée ou d’une autre mal-ségrégation méiotique, de sorte qu’un test cytogénétique prénatal devrait être proposé lors des futures grossesses. Deuxièmement, le test de portage des frères et sœurs non affectés devrait normalement être proposé lorsqu’ils ont atteint l’âge adulte et sont capables de comprendre les implications reproductives d’être porteur.

4. Conclusion

Il est nécessaire de souligner l’importance de suspecter ce syndrome, si un nouveau-né présente les caractéristiques dysmorphiques faciales et les anomalies congénitales susmentionnées, afin qu’un diagnostic précoce et une intervention opportune puissent être pris dans un effort pour prolonger la survie et améliorer le mode de vie et, plus important encore, pour donner des conseils appropriés concernant le conseil génétique aux membres de la famille.