Symptômes gastro-intestinaux et résultats chez les patients hospitalisés pour une maladie à coronavirus 2019

Abstract

Introduction : Les symptômes gastro-intestinaux (GI) sont de plus en plus reconnus dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Il n’est pas clair si la présence de symptômes GI est associée à de mauvais résultats dans le COVID-19. Notre objectif est d’évaluer si les symptômes gastro-intestinaux peuvent être utilisés pour établir un pronostic chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19. Méthodes : Nous avons analysé rétrospectivement les patients admis dans un centre médical tertiaire de Brooklyn, NY, du 18 mars 2020 au 31 mars 2020, avec COVID-19. Les dossiers médicaux des patients ont été examinés pour la présence de symptômes GI à l’admission, y compris les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales. Les patients COVID-19 présentant des symptômes GI (cas) ont été comparés aux patients COVID-19 sans symptômes GI (contrôle). Résultats : Au total, 150 patients COVID-19 hospitalisés ont été inclus, dont 31 (20,6 %) présentaient au moins un ou plusieurs des symptômes GI (cas). Ils ont été comparés aux 119 patients COVID-19 sans symptômes GI (témoins). L’âge moyen des cas était de 57,6 ans (écart-type 17,2) et celui des témoins de 63,3 ans (écart-type 14,6). Aucune différence statistiquement significative n’a été notée en ce qui concerne les comorbidités et les résultats de laboratoire. Le principal résultat était la mortalité, qui ne différait pas entre les cas et les témoins (41,9 vs 37,8 %, p = 0,68). Aucune différence statistiquement significative n’a été notée dans les résultats secondaires, y compris la durée du séjour (LOS, 7,8 vs. 7,9 jours, p = 0,87) et le besoin de ventilation mécanique (29 vs. 26,9%, p = 0,82). Discussion : Dans notre étude, la présence de manifestations GI dans COVID-19 au moment de l’admission n’était pas associée à une augmentation de la mortalité, de la durée de séjour ou de la ventilation mécanique.

© 2020 S. Karger AG, Bâle

Introduction

La nouvelle maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a débuté sous forme d’épidémie à Wuhan, en Chine. Elle a ensuite été déclarée pandémie mondiale, l’épicentre actuel étant New York. Le SRAS-CoV-2 se propage principalement par exposition directe (gouttelettes, de personne à personne). Cependant, on suppose qu’il peut également être transmis par des objets contaminés, par voie aérienne et par voie fécale-orale. Le COVID-19 est principalement une maladie respiratoire qui se manifeste par de la fièvre, de la fatigue, une toux sèche, de l’anorexie, des myalgies et de la dyspnée. Cependant, les manifestations gastro-intestinales (GI) telles que les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales sont de plus en plus reconnues comme des manifestations importantes du COVID-19 . D’autres symptômes tels que la dysgueusie et l’anosmie gagnent également en importance en tant que symptômes importants de l’infection par le COVID-19 . La plupart des patients (81%) ont une maladie légère, 14% des patients ont une maladie sévère, et 5% des patients ont une maladie critique . Les facteurs associés à l’infection grave par le COVID-19 sont l’âge avancé (>65 ans), les maladies respiratoires chroniques, l’hypertension, le diabète sucré (DM), les maladies malignes et les maladies cardiovasculaires. Dans une étude récente publiée aux États-Unis, environ 12 % des patients ont eu besoin d’une ventilation mécanique, et le taux de mortalité des patients sous ventilation mécanique était de 88 % . Dans une étude de Pan et al, la présence de symptômes gastro-intestinaux était associée à un taux d’enzymes hépatiques plus élevé, à un nombre de monocytes plus faible et à un temps de prothrombine plus long. La prévalence globale des symptômes gastro-intestinaux dans l’étude COVID-19, basée sur une revue systématique, était de 18 %. Le symptôme GI le plus fréquemment signalé est la diarrhée (13 %), suivie des nausées ou des vomissements (10 %) et des douleurs abdominales. Le SRAS-CoV-2 a également été retrouvé dans les échantillons fécaux de patients atteints de COVID-19, même après la disparition complète des symptômes. Par conséquent, la transmission fécale-orale est également considérée comme un mode de transmission potentiel. L’apparition de symptômes gastro-intestinaux est probablement due au tropisme intestinal du SRAS-CoV-2. De plus, les symptômes gastro-intestinaux peuvent coexister ou même précéder les manifestations respiratoires. Dans de rares cas, les patients atteints du COVID-19 ne présentent que des symptômes gastro-intestinaux sans symptômes respiratoires.

On s’intéresse donc de plus en plus à la question de savoir si les symptômes gastro-intestinaux sont associés à une maladie grave. Il existe des rapports contradictoires sur la question de savoir si les symptômes GI sont associés à un COVID-19 sévère ou non. Par conséquent, dans cette étude, nous avons cherché à analyser si la présence de symptômes GI au moment de l’hospitalisation est associée à la ventilation mécanique ou à la mortalité par rapport à ceux qui n’avaient pas de symptômes GI.

Méthodes

Conception de l’étude et source des données

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective menée dans une cohorte de patients COVID-19 qui ont été admis au Brookdale University Hospital Medical Center (BHMCNY), un centre médical universitaire de soins tertiaires à Brooklyn, New York. Le BHMCNY est un prestataire de services médicaux à but non lucratif qui dessert près d’un million de résidents de l’est de Brooklyn. Le conseil d’examen institutionnel de BHMCNY a approuvé cette étude en tant que recherche à risque minimal tout en utilisant la collecte de données rétrospectives anonymes et dépersonnalisées et a renoncé à l’exigence du consentement éclairé. Nous avons inclus les patients consécutifs qui ont été admis à l’hôpital avec un diagnostic confirmé de COVID-19 lors du test d’amplification en chaîne par polymérase nasopharyngé pour le SRAS-CoV-2 entre le 18 mars 2020 et le 31 mars 2020. Les patients ont été exclus s’ils étaient âgés de moins de 18 ans, s’ils n’étaient pas hospitalisés et gérés en ambulatoire, s’ils étaient enceintes, si les résultats des tests nasopharyngés pour le SRAS-CoV-2 n’étaient pas disponibles et s’il manquait des données sur la mortalité ou la disposition.

Les données relatives aux données démographiques des patients, aux symptômes cliniques, aux comorbidités, aux médicaments pris à domicile, aux signes vitaux à la présentation, aux tests de laboratoire à l’admission, aux médicaments pris à l’hôpital et aux résultats ont été recueillies (tableau 1). Les variables démographiques telles que l’âge, le sexe, la race, le tabagisme et l’IMC ont été obtenues. Les données sur les multiples comorbidités telles que les antécédents d’hypertension, de dyslipidémie, de coronaropathie, de diabète, de cancer, de bronchopneumopathie chronique obstructive et d’asthme ont été recueillies. Les antécédents médicaux de l’utilisation d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou d’un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine, de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, d’aspirine ou de statines ont été recueillis. En outre, les données initiales de laboratoire telles que le taux d’hémoglobine, la numération leucocytaire, la numération lymphocytaire absolue, la numération plaquettaire, la ferritine, la protéine C-réactive (CRP), les d-dimères, l’acide lactique, l’aspartate aminotransférase et l’alanine aminotransférase ont été notées. Si un test de laboratoire particulier n’a pas été effectué au moment de l’admission, les premières valeurs de laboratoire dans les 24 h suivant l’admission ont été utilisées.

Stratification de la cohorte d’étude et résultats

Dans notre étude, les symptômes GI ont été définis comme la présence de nausées, de vomissements, de diarrhée ou de douleurs abdominales au moment de l’admission. La cohorte de l’étude a été stratifiée en 2 groupes en fonction de la présence de symptômes GI : COVID-19 avec symptômes GI (cas) et COVID-19 sans symptômes GI (témoins). L’issue primaire était le décès, quelle qu’en soit la cause. Les résultats secondaires ont été identifiés comme la durée totale du séjour à l’hôpital (LOS) et le besoin de ventilation mécanique pendant cette hospitalisation.

Analyse statistique

L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du logiciel IBM SPSS version 26 (SPSS Inc, Armonk, NY, USA). Les statistiques descriptives sommaires sont présentées sous forme de moyennes et d’écart-type pour les variables continues et de fréquences avec pourcentages pour les variables catégorielles. La signification statistique des variables catégorielles et continues a été testée à l’aide de tests χ2 et de tests t, respectivement. Si la variable continue n’est pas normalement distribuée, nous avons utilisé le test non paramétrique tel que le test U de Mann-Whitney pour comparer les groupes.

Résultats

Population étudiée et données démographiques de base

Un total de 155 patients ont été hospitalisés avec un COVID-19 confirmé pendant la période d’étude. Cinq patients ont été exclus sur la base des critères d’exclusion. Au total, 150 patients ont satisfait aux critères d’inclusion et ont constitué notre population d’étude finale (Fig. 1). Parmi eux, 31 (20,6 %) patients présentaient des symptômes gastro-intestinaux (cas), et 119 patients ne présentaient aucun symptôme gastro-intestinal (témoins) (tableau 1). La diarrhée était le symptôme GI le plus courant, signalé chez 14,7 % de la cohorte, suivie par les nausées ou les vomissements, signalés chez 10,7 % des patients, et seuls 2 % des patients présentaient des douleurs abdominales (tableau 2). Les variables démographiques sont indiquées dans le tableau 3. L’âge moyen était de 57 ans (écart-type ± 17) chez les cas, contre 63 ans (écart-type ± 15 ans) chez les témoins. L’IMC moyen était de 31,7 et 30,7 chez les cas et les témoins, respectivement. Les comorbidités telles que l’hypertension, la dyslipidémie, la bronchopneumopathie chronique obstructive, l’asthme, la coronaropathie, le diabète et le cancer étaient réparties de manière similaire entre les deux groupes (tableau 3). Il n’y avait aucune différence dans la présence d’autres symptômes tels que la fièvre, la toux, la dyspnée, la fatigue et la myalgie entre les 2 groupes.

Données de laboratoire

Il n’y avait pas de différence statistique entre les 2 groupes dans les valeurs des données de laboratoire telles que les taux moyens d’hémoglobine, de GB, de lymphocytes et de plaquettes. Le taux moyen de ferritine était plus bas chez les cas que chez les témoins mais n’a pas atteint la signification statistique (777 vs 951 ng/mL, p = 0,61). Les taux moyens de CRP, de créatinine et d’acide lactique étaient plus élevés mais non statistiquement significatifs dans les deux groupes, comme le montre le tableau 4.

Résultats

Les résultats de l’étude sont présentés dans le tableau 5. Les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux (cas) avaient une mortalité plus élevée de 41,9% (13/31 patients) par rapport aux témoins, 37,8% (45/119 patients), mais cela n’a pas atteint la signification statistique (p = 0,68). Aucune différence significative n’a été notée dans les résultats secondaires – la durée moyenne de séjour (7,8 contre 7,9 jours , p = 0,87) et le besoin de ventilation mécanique (29 contre 26,9 %, p = 0,82).

Discussion

Dans cette étude, nous avons constaté que 20,6% des patients hospitalisés avec COVID-19 présentaient au moins 1 symptôme GI tel que diarrhée, nausées, vomissements ou douleurs abdominales. La diarrhée était le symptôme GI le plus fréquent, suivie des nausées/vomissements et des douleurs abdominales. Il n’y avait pas de différences significatives en termes de données démographiques, de comorbidités et d’évaluations de laboratoire entre les patients avec et sans symptômes gastro-intestinaux. En outre, il n’y avait pas d’association entre les symptômes GI et d’autres symptômes tels que la fièvre, la toux, la fatigue et la myalgie.

Notre étude montre que la prévalence des symptômes GI chez les patients COVID-19 est de 20,6%, ce qui est inférieur à la prévalence des symptômes GI rapportés par d’autres études aux États-Unis et en Chine dans la fourchette de 50,5-61,3% . Le taux plus élevé de symptômes gastro-intestinaux rapporté dans ces études pourrait probablement être dû à l’inclusion de l’anorexie comme l’un des symptômes gastro-intestinaux. L’anorexie est un symptôme non spécifique qui peut être lié à un processus infectieux ou inflammatoire global et n’a donc pas été incluse comme symptôme GI spécifique dans notre étude. Dans une étude américaine de Redd et al, la prévalence des symptômes gastro-intestinaux chez les patients atteints de COVID-19 atteignait 61,3 %. Dans cette étude, l’anorexie a été signalée dans 34,8 % des cas, la diarrhée dans 33,7 % des cas et les nausées dans 26,4 % des cas. Dans une étude réalisée par Pan et al. à Wuhan, en Chine, même si environ 50 % des patients ont déclaré avoir des symptômes gastro-intestinaux, la majorité d’entre eux étaient anorexiques (78,6 %). Lorsque l’anorexie était exclue de l’analyse, seuls 18,6 % présentaient des symptômes gastro-intestinaux spécifiques. On observe une tendance à la reconnaissance croissante des manifestations gastro-intestinales chez les patients atteints du COVID-19 depuis son apparition à Wuhan, en Chine. Lors de la première épidémie à Wuhan, la diarrhée n’a été signalée que dans 3 % des cas. Ce chiffre est passé à 10 % dans une étude ultérieure réalisée à Wuhan et à 25 % dans une étude réalisée à Singapour. Comme le personnel de santé est de plus en plus sensibilisé aux manifestations gastro-intestinales chez les patients atteints de COVID-19, les rapports sur la présence de symptômes gastro-intestinaux ont augmenté dans les études.

Dans notre étude, il n’y avait pas d’association entre les symptômes gastro-intestinaux et les mauvais résultats chez les patients atteints de COVID-19. Des études antérieures ont fait état de résultats contradictoires concernant la présence de symptômes GI et de mauvais résultats. Dans l’étude de Pan et al. de Wuhan, en Chine, les patients présentant des symptômes digestifs avaient une durée de séjour plus longue (9 contre 7,3 jours, p = 0,013). De plus, cette étude a noté que lorsque la gravité et la durée de la COVID-19 augmentent, les symptômes digestifs augmentent également. Dans une étude multicentrique de Zhou et al. portant sur 191 patients, la présence de symptômes gastro-intestinaux était associée à une CRP élevée (7,3 contre 3,8 mg/l, p = 0,021), à une alanine aminotransférase élevée (64,1 contre 46,6 unités/l, p = 0,049) et à des taux d’hémoglobine inférieurs à ceux des patients ne présentant pas de symptômes gastro-intestinaux. Cependant, dans l’étude de Redd et de ses collègues, aucune différence n’a été constatée dans les résultats cliniques des patients présentant ou non des symptômes gastro-intestinaux. De plus, ils n’ont signalé aucune différence significative dans le nombre de leucocytes, l’hémoglobine, les plaquettes, la coagulation ou les tests hépatiques dans les groupes avec ou sans symptômes GI.

Bien que les mécanismes spécifiques causant les manifestations GI dans le COVID-19 ne soient pas entièrement connus, il existe plusieurs théories proposées. Le tropisme intestinal a été noté avec le SRAS-CoV-2, ce qui pourrait être dû à sa forte affinité avec les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2, et les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 sont fortement exprimés dans l’œsophage et les cellules épithéliales intestinales . Il est donc fort possible que l’intestin grêle soit directement touché, ce qui entraîne des effets cytopathiques directs provoquant des symptômes gastro-intestinaux. En outre, Redd et al. ont noté que la perte de l’odorat (anosmie) et la perte du goût (ageusie) étaient couramment associées à la nausée (OR ajusté 2,71, IC à 95 % : 1,21-6,20 ; p = 0,015) et à l’anorexie (OR ajusté 3,70, IC à 95 % : 1,49-9,16 ; p = 0,0048) après contrôle des facteurs de confusion potentiels. Bien que la cause exacte de cette association ne soit pas claire, elle pourrait être due aux dommages causés aux récepteurs olfactifs et gustatifs lors de l’entrée du virus par les voies nasale et orale. En outre, dans une étude réalisée à Hong Kong, les patients présentant une diarrhée au moment de la présentation présentaient des taux de positivité à l’ARN dans les selles plus élevés que ceux qui n’avaient pas de diarrhée (38,5 % contre 8,7 %, p = 0,02). Ces résultats sont révélateurs des effets directs du SRAS-CoV-2 sur le tube digestif. De plus, l’infection virale peut provoquer une altération de la perméabilité intestinale, entraînant une malabsorption . Enfin, la réponse inflammatoire due à une tempête de cytokines chez les patients sévères atteints de COVID-19 peut provoquer une ischémie intestinale induite par l’hypoxie et contribuer à la diarrhée.

Les limites spécifiques de cette étude comprennent la conception rétrospective, l’échantillon relativement petit, l’étude monocentrique en milieu hospitalier et le manque d’instruments de symptômes validés. Cela pourrait introduire un biais de sélection et limiter la fiabilité et la généralisation des résultats. Nous n’avons pas pu établir de corrélation entre la présence de l’ARN du SRAS-CoV-2 et les symptômes gastro-intestinaux, car ce test n’était pas effectué de façon systématique dans notre établissement. Malgré ces limites, les principaux points forts de cette étude sont qu’elle a validé les résultats d’une autre étude américaine de Redd et al. sur les manifestations GI dans COVID-19. Notre étude présente également des données provenant de New York avec une proportion significativement plus élevée de patients afro-américains. Nous avons également inclus des données sur les médicaments pris à domicile, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens et l’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine/le bloqueur des récepteurs de l’angiotensine, ce qui n’a pas été présenté dans les études précédentes.

Conclusion

Les symptômes GI sont couramment rencontrés chez les patients COVID-19 hospitalisés. Dans notre étude, les symptômes GI n’étaient pas associés à de moins bons résultats tels qu’une mortalité accrue, une durée d’hospitalisation plus longue et une intubation mécanique plus importante chez les patients COVID-19. Il semble que les symptômes gastro-intestinaux puissent potentiellement être un élément secondaire chez les patients atteints de COVID-19. En outre, des études plus approfondies sont nécessaires pour évaluer les effets des symptômes GI sur les résultats dans le COVID-19.

Déclaration d’éthique

Le conseil d’examen institutionnel du BHMCNY a approuvé cette étude en tant que recherche à risque minimal tout en utilisant la collecte de données rétrospectives anonymes et dépersonnalisées et a renoncé à l’exigence de consentement éclairé.

Déclaration de conflit d’intérêts

Tous les auteurs n’ont pas de conflits d’intérêts ou de liens financiers à divulguer.

Sources de financement

Les auteurs n’ont reçu aucun financement.

Contributions des auteurs

P.R., A.P., et H.G. : Conception et design. P.R., I.O., et S.G. : Collecte des données. A.P. et M.G. : Rédaction du manuscrit. P.R., I.O., S.G., M.G., A.A., H.G., et A.A. : Examen de la littérature, révision critique et approbation finale du manuscrit.

Disponibilité des données et du matériel

Ce propre travail a été déposé dans un dépôt de préimpression .

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