Médecine expérimentale et thérapeutique

Introduction

L’insuffisance cardiaque (IC) peut être chronique, c’est-à-dire se développer sur une longue durée, ou aiguë, c’est-à-dire avec un début rapide des manifestations cliniques (1). Alors que l’HF chronique (CHF) est généralement le stade final d’une variété de maladies cardiovasculaires, l’HF aiguë (AHF) peut être causée par de nombreux facteurs qui exacerbent l’HF sur une courte période ou entraînent une crise cardiaque soudaine (2). L’AHF, qui implique le plus souvent une insuffisance ventriculaire gauche aiguë, peut mettre la vie en danger et nécessite un traitement hospitalier immédiat. Plusieurs indices fonctionnels cardiaques, dont la taille du ventricule gauche et la fraction d’éjection (FE), et certaines méthodes de classification fonctionnelle cardiaque, dont la classification de la New York Heart Association (NYHA), ont été utilisés pour évaluer la gravité et l’issue de l’AHF, mais chacun d’entre eux présente certaines limites (4,5).En outre, plusieurs biomarqueurs, dont le peptide natriurétique de type B (BNP) et la créatinine sériques, ont été identifiés et largement utilisés pour évaluer la gravité de l’AHF et prédire le pronostic des patients atteints d’AHF (6). Cependant, les niveaux circulants de BNP peuvent être affectés par certaines autres maladies, y compris la cardiopathie valvulaire (7), tandis que la concentration de créatinine sérique est davantage associée à un dysfonctionnement rénal (6). Il reste donc impératif d’identifier de nouveaux biomarqueurs de l’AHF qui soient fiables et spécifiques.

Récemment, l’hémoconcentration (HCT), un indice reflétant une augmentation rapide de la concentration de globules rouges dans le sang, a retenu l’attention des cliniciens. On a signalé qu’une HCT élevée était associée à des lésions cérébrales plus graves chez les patients atteints du syndrome hémolytique et urémique (8). Les corrélations entre l’HCT et les maladies cardiaques ont été explorées, mais des résultats contradictoires ont été rapportés. Par exemple, il a été indiqué que l’HCT était étroitement associée à une perte de poids plus importante et à un risque élevé de fonction rénale exacerbée chez les patients atteints d’AHF pendant l’hospitalisation (9), alors que les données du registre coréen de l’insuffisance cardiaque suggèrent qu’une augmentation de l’HCT peut être bénéfique pour les patients atteints d’AHF sans hyponatrémie (10). Cependant, l’étude ANCHOR a indiqué qu’une HCT élevée ou faible prédisait des résultats plus mauvais chez les patients atteints d’HF, notamment le décès et la ré-hospitalisation (11). L’étude PRAISE a indiqué que l’anémie, dans laquelle l’HCT est diminuée, est un facteur de risque indépendant pour les patients atteints d’HF sévère (12). Dans la présente étude, les associations de différents niveaux d’HCT avec le résultat de l’AHF ont été examinées, et la valeur pronostique de l’HCT pour les patients atteints d’AHF a été examinée et comparée à celle d’autres biomarqueurs traditionnels bien reconnus pour l’AHF, y compris le BNP et la créatinine sérique. Le but de la présente étude était de clarifier si l’HCT peut servir de biomarqueur pronostique chez les patients atteints d’AHF. Les résultats suggèrent que l’HCT peut être appliquée comme un facteur pronostique précieux pour les patients atteints d’AHF.

Matériels et méthodes

Déclaration éthique.

Le protocole de la présente étude a été approuvé par le comité d’éthique de l’hôpital affilié de l’Université normale de Hangzhou (Hangzhou, Chine). Tous les patients qui ont participé à l’étude ont été informés de l’objectif de l’étude et ont fourni un consentement éclairé écrit.

Sélection des patients.

523 patients consécutifs diagnostiqués avec une quelconque AHF au Département de médecine des soins intensifs, Hôpital affilié de l’Université normale de Hangzhou (Hangzhou, Chine) entre juin 2013 et juin 2015 ont été sélectionnés pour la présente étude rétrospective. Tous les cas répondaient aux critères de diagnostic de l’AHF basés sur les Guidelinesfor the Diagnosis and Treatment of Acute Heart Failure de l’American Heart Association de 2010(13). Les patients remplissant tous les critères suivants ont été inclus dans la présente étude : i) diagnostic d’AHF établi sur la base des antécédents médicaux, des causes associées, des manifestations cliniques et des résultats échocardiographiques ; ii) classification NYHA de grade III à IV ; iii) pression sanguine systolique/diastolique de ≥90/60 mmHg (1 mmHg = 133 Pa) ; et iv) âge compris entre 45 et 85 ans. Les patients présentant l’une des caractéristiques suivantes ont été exclus de la présente étude : i) sténose valvulaire sévère, péricardite constrictive, cardiomyopathie restrictive ou hypertrophique ; ii) hypertension pulmonaire sévère, arythmie ventriculaire sévère, choc cardiogénique ou volume sanguin insuffisant ; iii) hypotension sévère, tumeurs malignes, traumatisme ou infection ; ou iv) dysfonctionnement sévère du foie ou des reins. Après application des critères d’inclusion et d’exclusion, un total de 188 patients ont finalement été inclus pendant la période de suivi de 2 ans de la présente étude.

Collecte des données.

Les caractéristiques démographiques et cliniques de base de tous les patients ont été recueillies à partir du système de dossiers médicaux électroniques de l’hôpital qui avait été saisi pour chaque patient à l’admission, y compris l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle(IMC), les maladies actuelles, les comorbidités, les antécédents médicaux, le statut de la médication et la fonction cardiaque selon la classification de la fonction cardiaque de la NYHA.

Points finaux.

L’événement final de la présente étude était soit un décès associé au cardia, soit une ré-hospitalisation due à l’AHF. Tous les patients ont été suivis pendant deux ans ou jusqu’à l’apparition de l’événement final. Selon les valeurs d’HCT sérique à l’admission, les patients ont été divisés en quatre groupes comme suit : groupe ≥40%,groupe 36-39%, groupe 30-35% et groupe <30%. L’incidence des événements de point d’arrêt au cours de la période de suivi de 2 ans a été comparéeentre ces quatre groupes.

Tests sanguins.

Des échantillons de sang ont été prélevés chez chaque patient à l’admission et l’HCT, ainsi que les taux de BNP, d’hémoglobine,de créatinine, d’acide urique, de lipoprotéine de basse densité (LDL) et de cholestérol total (TC) ont été mesurés.

Echocardiographie.

L’échocardiographie a été réalisée à l’aide d’un appareil à ultrasons EPIQ 7 (Philips) pour tous les participants et les indices de fonction cardiaque, y compris la FE du ventricule gauche (FEVG), l’indice de masse ventriculaire gauche (IMGV) et le diamètre diastolique terminal du ventricule gauche (DDTGVG) ont été déterminés.

Analyse statistique.

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées par le logiciel SPSS 19.0 (IBM, Corp.). Les variables continues, qui sont normalement distribuées, ont été exprimées sous forme de moyenne et d’écart-type.Les comparaisons de ces données entre les groupes ont été effectuées par un test t d’astudent. En outre, la médiane et les intervalles interquartiles ont été analysés lorsque les variables étaient distribuées de manière non normale, comme dans le cas du BNP. Les corrélations entre les deux ensembles ont été effectuées en utilisant l’analyse de corrélation de Spearman. Les variables catégorielles ont été exprimées en nombre et en pourcentage, et ont été analysées par le test du chi-deux. L’analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour évaluer les courbes de survie, qui ont été comparées à l’aide d’un test de log-rank. Des modèles de risque co-proportionnel ont été utilisés pour déterminer les facteurs de risque influençant le pronostic, notamment le décès d’origine cardiaque ou la ré-hospitalisation due à l’AHF. L’aire sous la courbe ROC (receiveroperating characteristic) (AUC) a été évaluée pour déterminer la capacité des facteurs à prédire le pronostic des patients atteints d’AHF. P<0,05 a été considéré comme indiquant une signification statistique.

Résultats

Caractéristiques démographiques et cliniques de base.

Un total de 188 patients ont été inscrits dans la présente étudependant la période de suivi de 2 ans. Parmi eux, 99 patients ont connu un décès d’origine cardiaque ou ont été ré-hospitalisés en raison de l’AHF au cours de la période d’étude, ce qui correspond à un taux de 52,7 %.Le délai moyen entre la première hospitalisation et la survenue de l’événement final était de 10,5 mois.

Comparaison des données cliniques entre les patients des différents groupes d’HCT.

Les 188 patients ont été répartis en quatre groupes en fonction des valeurs d’HCT : Le groupe ≥40% (n=51), le groupe 36-39% (n=46),le groupe 30-35% (n=56) et le groupe <30% (n=35). Les données cliniques ont été comparées entre ces différents groupes d’HCT. Comme présenté dans le tableau I, il y avait des différences significatives entre ces groupes dans le niveau de BNP, le niveau d’hémoglobine, la concentration de créatinine, le grade NYHA, et les taux de survie à 1 an et 2 ans (P<0,05), mais aucune différence n’était présente en ce qui concerne l’âge, le sexe, les comorbidités et l’IMC. Cependant, il n’y avait pas de différences significatives dans la proportion de patients traités par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine par rapport à un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine, ou dans les taux de lipides sériques, la concentration d’acide urique, la FEVG, l’IMVG ou la DAVG entre ces groupes (P>0,05;Tableau I). En outre, l’analyse de corrélation de Spearmanc a suggéré que l’HCT était négativement corrélée avec le Log BNP (r=-0,629, P=0,024 ; Fig.1).

Tableau I Comparaison des données cliniques des patients des différents groupes HCT.

Comparaison des taux sans événement cardiaque entre les différents groupes de HCT.

Une analyse de Kaplan-Meier a été réalisée pour comparer les taux de survie cumulés des patients parmi les quatre groupes de HCT.Le résultat du test de log-rank était χ2=9,442 avec P=0,024 et le taux de survie cumulatif était significativement plus élevé dans les groupes HCT supérieurs que dans le groupe HCT inférieur (Fig. 2).

Valeur prédictive de l’HCT concernant l’absence d’événement cardiaque des patients.

Une analyse de la courbe ROC a été réalisée pour évaluer la valeur prédictive de l’HCT concernant le résultat de survie des patients atteints d’AHF. Comme présenté dans la Fig.3, l’analyse de la courbe ROC a indiqué que les valeurs sériques de l’HCT étaient prédictives de la survie des patients atteints d’AHF, avec une AUC de 0,610, au point de coupure de l’HCT est de 35,45%, la sensibilité et la spécificité étaient de 54,5 et 65,2%, respectivement (Fig.3).

Détermination de l’association entre l’HCT et les événements cardiaques récurrents ou la ré-hospitalisation due à l’AHF.

Une analyse de régression des risques proportionnels deox a été effectuée pour déterminer l’influence de divers facteurs, y compris l’HCT, le BNP, la créatinine sérique et la classification NYHA, sur les événements cardiaques récurrents ou la ré-hospitalisation due à l’AHF. Les variables démographiques, dont l’âge, le sexe et l’IMC, et les variables cliniques, dont l’HCT, l’ACEI/ARB, l’hémoglobine, le BNP, la créatinine sérique, l’acide urique, le LDL, le TC, la classification NYHA et le diabète, ont été analysées à l’aide du modèle des risques proportionnels de Cox. Les résultats ont révélé que l’HCT, le sexe, l’ACEI/ARB, l’hémoglobine, le log du BNP, la créatinine sérique et la classification NYHA étaient significativement associés aux événements cardiaques récurrents (Tableau II ; Modèle 1). Les hommes, avec un IEC/ARA (HR, 0,01 ; P<0,001 ; référence, sans IEC/ARA), une HCT plus élevée (HR, 0,96 ; P=0,019), une hémoglobine plus élevée (HR, 0,98 ; P=0,009), un BNP plus faible (logBNP HR, 2.38 ; P<0,001), une créatinine sérique plus faible (HR, 1,01;P=0,003) et des classes inférieures de NYHA avaient un risque plus faible de récidive d’événement cardiaque (tableau II ; modèle1).

Après ajustement pour le sexe, les IEC/ARA, l’hémoglobine, le Logof BNP, la créatinine sérique, l’acide urique, le LDL, le TC, la classification NYHA et le diabète, il a été révélé qu’une valeur d’HCT plus élevée était associée à un risque plus faible de récurrence des événements cardiaques (HR, 0.48 ; P=0,098 ; tableau II ; modèle 2).

Tableau II Analyse des facteurs affectant les événements cardiaques récurrents des patients atteints d’insuffisance cardiaque aiguë.

Discussion

Des recherches antérieures ont indiqué que l’HCT est étroitement liée à l’état de santé des patients atteints d’ICC. Par exemple, une étude précédente a rapporté une corrélation significative entre des niveaux accrus d’HCT et une meilleure qualité de vie chez les patients atteints d’AHF (14), et d’autres études ont suggéré qu’une HCT réduite et une fonction rénale altérée sont des facteurs de risque de mortalité chez les patients atteints d’ICC (11). Cependant, l’association de l’HCT avec les résultats à court terme de l’HF aiguë décompensée est restée très difficile à établir. Dans la présente étude, l’association de l’HCT avec les résultats des patients atteints d’AHF, c’est-à-dire le décès cardiogénique ou la ré-hospitalisation, a été examinée, et il a été indiqué qu’une HCT plus élevée était liée à un risque réduit d’événements cardiaques associés chez les patients atteints d’AHF. Les résultats actuels suggèrent également que, comme le BNP et la créatinine sérique, l’HCT peut servir de facteur pronostique indépendant pour les patients atteints d’AHF.

L’HF est une condition commune et une cause principale d’hospitalisation dans le monde entier (15).Par rapport à l’ICC, l’AHF est associée à une mortalité cardiogénique plus élevée, à un taux de ré-hospitalisation plus important et à davantage d’événements cardiovasculaires en raison de la diminution rapide de la contractilité du myocarde et de l’augmentation de la charge cardiaque, ce qui entraîne une chute soudaine du débit cardiaque aigu, une augmentation de la pression de la circulation pulmonaire et une élévation de la résistance de la circulation périphérique (16). En raison de l’affaiblissement de la fonction systolique du ventricule gauche accompagné d’une diminution du taux de filtration glomérulaire et d’une augmentation de la réabsorption de l’eau et du sodium par les rénaltubules, le volume sanguin est fréquemment augmenté, ce qui entraîne une rétention de sodium et une anémie diluée, ainsi qu’une diminution de l’hémoglobine et de l’HCT (17). L’HCT a donc été considérée comme un autre prédicteur du pronostic des patients atteints d’AHF. En effet, les résultats de la présente étude soutiennent cette notion : i) chez les patients atteints d’une FHA décompensée, une valeur d’HCT plus élevée à l’admission était significativement associée à un taux de survie plus élevé pendant la période de suivi de 2 ans par rapport à une valeur d’HCT plus faible, ii) l’analyse de la courbe ROC a indiqué que la sensibilité et la spécificité de l’HCT pour prédire les événements cardiaques étaient de 83,3 et 63,7 %, respectivement, et iii) l’analyse multivariée de Cox a suggéré que la valeur d’HCT à l’admission est un prédicteur indépendant de la mortalité des patients atteints d’une FHA. Ces observations sont cohérentes avec celles d’une étude précédente indiquant que l’HCT est un prédicteur de pronostic à court terme chez les patients atteints d’AHF après ajustement des facteurs de risque pour les événements cardiogéniques traditionnels (19). Ainsi, on peut conclure que les patients atteints d’AHF avec un HCT plus élevé ont un risque plus faible de récidive, qui est à son tour lié à la mort et à la ré-hospitalisation d’origine cardiaque, et cette association est indépendante des facteurs de risque traditionnels, y compris le Log BNP, la classification NYHA et la créatinine sérique. Bien que les mécanismes exacts sous-jacents à l’association entre l’HCT et le pronostic des patients atteints d’HTA ne soient toujours pas élucidés, il est probable que de multiples facteurs soient impliqués. Par exemple, l’association entre l’HCT et la fonction rénale peut être impliquée (20).

Il est à noter que des résultats contradictoires ont été rapportés concernant l’association entre l’HCT et les résultats des patients atteints d’HF.Par exemple, l’étude ANCHOR a suggéré que l’HCT, qu’elle soit élevée ou faible, était prédictive de résultats défavorables chez les patients atteints d’HF(11), mais une étude coréenne a soutenu un rôle bénéfique de l’HCT chez les patients non hyponatrémiques atteints d’AHF(10). En outre, l’étude PRAISE a révélé une association entre une HCT réduite et la gravité de l’HF (12). Les raisons exactes de ces divergences restent obscures, mais elles peuvent, au moins partiellement, être attribuées au fait que les patients sélectionnés dans ces études avaient des comorbidités différentes. Les résultats de la présente étude soutiennent une association entre une HCT élevée et des résultats favorables chez les patients atteints d’AHF.

Le BNP et la créatinine sérique sont des biomarqueurs pronostiques bien connus chez les patients atteints d’HF. En ce qui concerne la production du BNP, un précurseur, le NT-pro-BNP, est synthétisé et sécrété principalement par les myocytes ventriculaires, et il présente une variété d’activités biologiques, y compris la diurèse, la suppression du transport du Na+, la dilatation des vaisseaux sanguins et l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (21). Une méta-analyse de 40 études prospectives a révélé que des niveaux circulants élevés de BNP étaient étroitement associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire (25), et une autre étude a suggéré que le BNP, mais pas la fonction cardiaque ventriculaire gauche, avait une forte valeur pronostique concernant les résultats des patients atteints d’HF (26). En accord avec les résultats ci-dessus, la présente étude a indiqué que le BNP était un facteur de risque indépendant de mauvais résultats chez les patients atteints d’AHF. Il a également été révélé que l’HCT, autre facteur pronostique indépendant chez les patients atteints d’AHF, présentait une corrélation négative significative avec le Log BNP. Collectivement, ces observations suggèrent que le BNP et l’HCT peuvent servir de prédicteurs de pronostic pour les résultats chez les patients atteints d’HF. Cependant, par rapport à la mesure du BNP, la détection de l’HCT est plus pratique, plus économique et plus fiable sur le plan technologique. Actuellement, l’HCT est l’un des indicateurs cliniques les plus utilisés dans un certain nombre de maladies. Par conséquent, la détermination de l’HCT chez les patients atteints d’AHF devrait être plus acceptable pour les patients et leurs familles et pourrait être largement pratiquée dans les hôpitaux primaires. La créatinine sérique est liée au taux de filtrationglomérulaire et reflète principalement la fonction rénale, et des niveaux élevés de créatinine sérique peuvent indiquer la gravité de l’HF(27). Dans la présente étude, les trois facteurs, BNP, créatinine sérique et HCT, ont été déterminés comme étant des prédicteurs indépendants du pronostic des patients atteints d’AHF. Il a été rapporté que le BNP et la créatinine sérique sont des facteurs précieux pour la stratification du risque des patients atteints d’HF (28-30).A l’avenir, il pourrait être utile d’explorer si l’inclusion du BNP, de la créatinine sérique et de l’HCT dans les modèles d’évaluation du risque avec d’autres facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels augmente la précision de la discrimination de la maladie.

Les limites de la présente étude doivent être soulignées. Premièrement, la cohorte étudiée était petite et, en raison de la nature rétrospective de l’étude, il n’a pas été possible de déterminer des associations de cause à effet. Des études prospectives multicentriques à grande cohorte sont nécessaires pour corroborer les présents résultats et conclusions. En outre, la durée du suivi était de 2 ans, ce qui est relativement court, et il a été bien documenté que l’incidence des événements cardiaques chez les patients atteints de FHA augmente de manière significative avec le temps. Par conséquent, les changements dynamiques de l’HCT et leur corrélation avec les résultats à long terme des patients atteints d’AHF méritent d’être explorés plus avant à l’avenir. En outre, la présente étude s’est concentrée sur l’association de l’HCT avec l’insuffisance cardiaque aiguë, et par conséquent, les niveaux de troponine et l’HCT n’ont pas été comparés dans la présente étude. Cependant, les niveaux de troponine seront inclus dans les études futures de notre groupe et il est prévu d’étendre la présente étude pour corroborer davantage les principales conclusions des présents résultats.

En conclusion, les patients atteints d’AHF avec une HCT faible ont un risque plus élevé d’événements cardiaques récurrents et l’HCT est un prédicteur efficace des résultats pour les patients atteints d’AHF.

Reconnaissance

Sans objet.

Financement

Aucun financement n’a été reçu.

Disponibilité des données et du matériel

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Contributions des auteurs

QY a analysé et interprété les données des patients concernant la maladie hématologique et la transplantation. SFC a effectué les examens histologiques des reins et a contribué de manière importante à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Approbation éthique et consentement à participer

Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique de l’hôpital affilié à l’université normale de Hangzhou. Tous les patients qui ont participé à l’étude étaient conscients de l’objectif de l’étude et ont fourni un consentement éclairé écrit.

Consentement des patients pour la publication

Non applicable.

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêts concurrents.