Long-term Efficacy of Topical Fluorouracil Cream, 5%, for Treating Actinic Keratosis : Un essai clinique randomisé

Importance : Le fluorouracile topique a été démontré comme étant efficace pour réduire le nombre de kératoses actiniques (KA) jusqu’à 6 mois, mais aucun essai randomisé n’a étudié son efficacité à long terme.

Objectif : Evaluer l’efficacité à long terme d’une cure unique de crème de fluorouracil, 5%, pour le traitement des KA.

Conception, cadre et participants : L’essai Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec des patients des cliniques dermatologiques de 12 centres médicaux VA recrutés de 2009 à 2011 et suivis jusqu’en 2013. Notre population d’étude comprenait 932 vétérans présentant au moins 2 carcinomes kératinocytaires dans les 5 années précédant le recrutement. La durée moyenne de suivi était de 2,6 ans dans les groupes de traitement et de contrôle.

Interventions : Les participants ont appliqué soit une crème topique de fluorouracile, 5 % (n = 468), soit une crème témoin avec véhicule (n = 464) sur le visage et les oreilles deux fois par jour pendant un maximum de 4 semaines.

Principaux résultats et mesures : Cette étude rapporte le nombre de kératoses actiniques et les traitements, qui étaient des résultats secondaires de l’essai VAKCC. Les kératoses actiniques sur le visage et les oreilles ont été comptées par les dermatologues de l’étude lors de l’enrôlement et lors des visites de l’étude tous les 6 mois. Le nombre de traitements ponctuels des KA sur le visage et les oreilles lors des visites semestrielles de l’étude et entre les visites de l’étude a été enregistré.

Résultats : Le nombre de KA sur le visage et les oreilles par participant n’était pas différent entre le groupe fluorouracil et le groupe témoin lors de la randomisation (11,1 vs 10,6, P > 0,10). Après la randomisation, le groupe fluorouracile présentait moins de kératoses actiniques que le groupe témoin à 6 mois (3,0 vs 8,1, P < .001) et pour la durée totale de l’étude (P < .001). Le groupe fluorouracile présentait également des taux plus élevés de disparition complète des kératoses actiniques (38 % vs 17 % à 6 mois) et moins de traitements ponctuels à 6 mois d’intervalle, lors des visites d’étude et entre les visites d’étude pendant l’essai (P < .01 pour tous). Le groupe fluorouracil a mis plus de temps à nécessiter le premier traitement ponctuel de la KA (6,2 mois) que le groupe témoin (6,0 mois) (rapport de risque, 0,69 ; IC à 95 %, 0,60-0,79). Le nombre de KA hypertrophiques n’était pas différent entre les 2 groupes dans l’ensemble (P = 0,60), bien qu’il y ait eu moins de KA hypertrophiques dans le groupe fluorouracile à 6 mois (0,23 contre 0,41) (P = 0,05).

Conclusions et pertinence : Nos résultats indiquent qu’une seule cure de crème de fluorouracile, 5%, réduit efficacement le nombre de KA et la nécessité de traitements ponctuels pendant plus de 2 ans.

Enregistrement de l’essai : clinicaltrials.gov Identifier:NCT00847912.