La peau sèche et l’eczéma atopique : l’histoire de la filaggrine… qu’est-ce que cela signifie pour vous ?

Cette publication du groupe du professeur Irwin McLean, montre que le manque de la protéine filaggrine dans la peau a causé une condition héréditaire de peau sèche connue sous le nom d’ichtyose vulgaire qui est fortement liée au développement de l’eczéma atopique. D’autres études ont confirmé cette découverte et au moins 20 mutations de perte de fonction (changements dans un gène qui l’empêchent de fonctionner correctement) causant une déficience en filaggrine ont été découvertes dans de nombreux groupes raciaux différents. Le déficit en filaggrine a également été associé à un eczéma atopique plus sévère et à sa persistance à l’âge adulte. Cet article tente d’expliquer l’importance du déficit en filaggrine et de l’altération de la fonction barrière de la peau dans le développement de l’eczéma atopique.

Pourquoi les gens développent-ils un eczéma atopique ? Il semble que l’eczéma atopique soit dû à l’héritage de certains gènes de prédisposition, dont on pense qu’ils sont nombreux, et nous n’avons pas encore totalement compris lesquels sont les plus importants dans la cause de l’eczéma. Nous ne sommes pas non plus certains du mécanisme par lequel certaines variantes génétiques peuvent provoquer l’eczéma, mais il semble que les mutations de perte de fonction de la filaggrine et la dégradation de la fonction de barrière cutanée soient des facteurs extrêmement importants dans le développement de l’eczéma atopique. Il est possible que la plupart d’entre nous soient porteurs d’au moins un gène prédisposant à l’eczéma atopique, mais si vous n’avez pas de chance et héritez de plusieurs gènes prédisposants différents, vous êtes beaucoup plus susceptible de développer un eczéma atopique, en particulier si vous êtes exposé à certains facteurs environnementaux. Un « style de vie occidental », notamment dans les zones industrielles, semble être particulièrement important et les recherches actuelles portent notamment sur le rôle de l’eau dure. Il semble donc que le développement de l’eczéma atopique soit causé par une combinaison de facteurs génétiques hérités et de facteurs environnementaux mal compris.

Mauvaise fonction de barrière et rôle de l’allergie Tous ceux qui ont l’expérience de l’eczéma savent qu’il commence souvent par des plaques sèches et squameuses et que la majorité des personnes atteintes ont une peau généralement sèche à un degré plus ou moins important. La sécheresse indique que la fonction de barrière de la peau ne fonctionne pas correctement. Nous réalisons aujourd’hui que cela est extrêmement important car, une fois la barrière cutanée rompue, les irritants tels que les savons et les détergents peuvent assécher la peau et entraîner la détérioration de la barrière déjà affaiblie et aggraver l’eczéma. Cela signifie également que les allergènes, tels que les aliments et les allergènes inhalés, peuvent alors pénétrer dans les couches supérieures de la peau. Les allergènes sont ensuite captés par les cellules de notre système immunitaire qui les transportent dans notre circulation et provoquent une sensibilisation, c’est-à-dire le développement d’anticorps contre un allergène. Cela n’entraîne pas nécessairement de symptômes cliniques, mais dans certains cas, cela peut conduire à des réactions allergiques lors du prochain contact avec l’allergène, par exemple les squames de chat. Il est donc extrêmement important d’essayer de réparer la fonction barrière de la peau avec l’utilisation d’émollients et d’éviter l’utilisation d’irritants.

Qu’est-ce que la filaggrine et que fait-elle ? La filaggrine est formée à partir de la dégradation de la profilaggrine, une protéine contenue dans les granules présents dans la couche granuleuse de l’épiderme supérieur (la couche externe de la peau). La filaggrine est vitale pour que les cellules de la peau mûrissent correctement en cornéocytes résistants et plats qui forment la couche protectrice la plus externe de notre peau connue sous le nom d’enveloppe cellulaire cornifiée (ECC).

Elle le fait en liant ensemble les filaments rigides de kératine qui forment un squelette structurel à l’intérieur des cellules. La kératine est une protéine particulièrement résistante qui fabrique nos cheveux et nos ongles, mais ses filaments microscopiques aident également les cellules de la peau à garder leur forme.

En raison de la liaison de la filaggrine, les cellules s’effondrent et s’aplatissent (un peu comme si on fermait un parapluie pour que tous les rayons soient alignés). La filaggrine contribue également à former une partie de la substance hydratante naturelle de la peau et peut être importante dans notre mécanisme de défense immunitaire de la peau.

L’importance de la fonction de barrière cutanée Le CCE est constamment renouvelé par de nouvelles cellules formées par la couche la plus basse (basale) de l’épiderme qui se fraient progressivement un chemin vers la surface sur une période de 28 jours. Les cellules sont étroitement liées entre elles jusqu’à ce qu’elles atteignent la surface de la peau pour devenir des cornéocytes, où elles sont progressivement éliminées (exfoliation). Autour des cornéocytes se trouve une couche de lipides (graisses) qui contribue à maintenir l’imperméabilité et la souplesse du CCE. L’eau vitale reste ainsi dans les cellules de l’épiderme et les irritants et allergènes restent à l’écart. Sans filaggrine, le CCE ne se forme pas correctement, les cornéocytes se dessèchent et la couche lipidique se perd facilement, de sorte que la peau devient sèche et craquelée. Pensez que les cellules sont comme les briques d’un mur de protection et que la couche lipidique est le mortier qui les maintient ensemble et assure l’étanchéité.

Comment se produit une déficience en filaggrine et qu’est-ce que cela signifie pour vous ? Notre corps est fabriqué par le travail de milliers de paires de gènes différents que nous héritons en un seul exemplaire de chacun de nos parents. Au Royaume-Uni, environ une personne sur dix a une quantité réduite de filaggrine dans sa peau parce qu’elle a hérité d’une copie défectueuse du gène de fabrication de la filaggrine. Ces défauts du gène sont connus sous le nom de mutations de perte de fonction de la filaggrine. Le groupe du professeur McLean a été le premier à découvrir deux des mutations les plus courantes, mais on en trouve désormais beaucoup d’autres dans tous les grands groupes ethniques. La possession d’un gène de perte de fonction de la filaggrine par un parent entraîne une réduction d’environ 50 % de la quantité de filaggrine produite dans la peau. Cela entraîne un tableau clinique variable. Certaines personnes auront une peau normale ou légèrement sèche, tandis que d’autres auront une peau très sèche, connue sous le nom d’ichtyose vulgaire, et auront un risque élevé de développer un eczéma atopique. Quelques malchanceux n’auront pas de filaggrine parce qu’ils ont hérité d’un gène de perte de fonction de la filaggrine de leurs deux parents. Ils présentent toujours une ichtyose vulgaire marquée, avec une peau très sèche et des fissures fréquentes sur les mains et les pieds. Leur risque de développer un eczéma atopique est extrêmement élevé et est souvent sévère, persistant fréquemment à l’âge adulte. Il existe également un risque de développer un asthme souvent sévère.

Allergie et déficience en filaggrine De plus en plus de preuves suggèrent que la déficience en filaggrine peut être associée au développement d’une allergie alimentaire et d’une allergie aux chats chez certains individus, bien qu’il semble que le fait d’être exposé aux chiens tôt dans la vie puisse être protecteur contre le développement de l’eczéma – mais cela n’est pas encore totalement étayé. Il faudra encore beaucoup de travail avant de comprendre pleinement les implications d’une déficience en filaggrine et le développement de réactions allergiques. En général, les réactions allergiques aux aliments en tant que déclencheur de l’eczéma sont observées chez les nourrissons, et celles aux allergènes inhalés (acariens, phanères d’animaux, pollens, moisissures) sont plus fréquentes chez les enfants plus âgés et les adultes.Nous savons, grâce à d’autres travaux, que l’allergie alimentaire en tant que déclencheur de l’eczéma atopique est peu fréquente, mais qu’elle existe.

Y a-t-il d’autres causes d’altération de la fonction barrière ? Oui, sans aucun doute, et beaucoup attendent peut-être d’être découvertes. Par exemple, il existe des mutations génétiques moins courantes que la filaggrine qui peuvent également provoquer une formation défectueuse du CCE. Des facteurs environnementaux externes tels que la friction ou les produits abrasifs peuvent endommager l’intégrité de la peau. L’utilisation de détergents, de shampooings et de savons est également considérée comme un facteur contributif. Les savons ont tendance à être alcalins, ce qui accélère l’exfoliation des cornéocytes et « dissout » la couche lipidique. C’est pourquoi de nombreuses entreprises fabriquent des produits à ph7.0 ou neutres. Cependant, il est préférable d’utiliser des émollients pour se laver plutôt que du savon si vous avez une peau sèche ou un eczéma quelconque. Les émollients aident à réparer les dommages subis par le CCE en augmentant la teneur en eau des cellules et en protégeant la couche lipidique.

Toutes les personnes atteintes d’eczéma atopique ont-elles un déficit en filaggrine ? Non. A l’heure actuelle, il semble qu’un peu plus de la moitié (56%) des personnes atteintes d’eczéma modéré à sévère présentent une déficience en filaggrine bien que, au fur et à mesure que de nouvelles mutations sont découvertes, ce chiffre augmente. Cependant, seuls 15 % des cas d’eczéma léger à modéré peuvent être expliqués par un déficit en filaggrine. Certaines des dernières recherches suggèrent qu’il pourrait être utile, dans les études, de diviser les personnes souffrant d’eczéma entre les populations qui présentent un déficit en filaggrine (eczéma associé à la filaggrine) et celles qui n’en présentent pas.

Comment puis-je savoir si je suis atteint d’un déficit en filaggrine ? À l’heure actuelle, il n’existe pas de tests de laboratoire de routine pour le déficit en filaggrine et il est principalement utilisé comme outil de recherche, bien qu’il soit probable qu’ils deviennent disponibles avec le temps. Cependant, il existe certains indices cliniques permettant de déterminer si vous êtes ou non atteint d’un déficit en filaggrine. La meilleure indication est une peau très sèche avec des paumes de main d’aspect plutôt « vieux », qui se caractérisent par une augmentation des plis linéaires (hyperlinéarité palmaire) à la base du pouce ou de la plante des pieds, et parfois par des fissures. Il existe également une association avec la kératose pilaire qui se manifeste par de petites bosses dures de la taille d’une épingle, de la couleur de la peau – en particulier sur la partie extérieure des bras, mais parfois aussi sur les joues et les jambes.

La déficience en filaggrine peut-elle être guérie ? Malheureusement, vous ne pouvez pas « guérir » la déficience en filaggrine ou prendre des suppléments de filaggrine. Mais des travaux sont en cours pour rechercher des moyens de réintroduire la filaggrine dans la peau, même s’il faudra un certain temps avant de voir quelque chose de disponible à utiliser. Toutefois, les mesures suivantes de protection de la peau peuvent aider à maintenir la barrière cutanée intacte. – éviter les savons, les détergents, les shampooings et les nettoyants abrasifs ; – utiliser régulièrement des émollients – à la fois directement sur la peau et pour le lavage et le bain – même lorsque l’eczéma est clair (NICE Clinical Guideline 57) ; et – porter des gants de protection pour le lavage et les travaux sales.

Quel est le rôle du déficit en filaggrine dans l’eczéma allergique de contact ? Il semble raisonnable de supposer que la dégradation de la fonction de barrière cutanée chez les personnes déficientes en filaggrine pourrait les prédisposer à un risque accru de développer des réactions allergiques de contact à des allergènes tels que les médicaments, les conservateurs dans les cosmétiques, le caoutchouc, les parfums et le nickel. Un rapport récent a suggéré qu’un effet additif des irritants et du nickel peut aggraver l’eczéma des mains chez les personnes présentant des mutations de perte de fonction dans le gène de la filaggrine, mais le rôle de la déficience en filaggrine dans l’eczéma de contact n’est pas encore clair.

Résumé La déficience en filaggrine semble être commune, bien qu’une étude dans la communauté suggère que toutes les personnes qui portent un seul gène de filaggrine-nul ne seront pas cliniquement affectées par une peau sèche. Cependant, ces personnes présentent un risque accru de développer un eczéma atopique et les personnes atteintes d’ichtyose vulgaire sévère (qui n’ont pas du tout de filaggrine) ont une peau très sèche et sont très susceptibles de développer un eczéma souvent sévère qui persiste à l’âge adulte. Il semble également que l’eczéma atopique associé à la filaggrine soit plus susceptible d’entraîner une sensibilisation aux allergènes alimentaires et aux allergènes inhalés, et chez certains individus, il entraînera également des réactions cliniques. L’eczéma atopique associé à la filaggrine est également associé à un risque élevé de développer un asthme souvent sévère. Alors que « l’histoire de la filaggrine » a beaucoup aidé à notre compréhension de la génétique et du développement de l’eczéma atopique, il reste encore beaucoup à faire avec des études épidémiologiques et génétiques minutieuses avant de comprendre pleinement le rôle de la filaggrine dans l’eczéma atopique.

Par le Dr Sue Lewis-Jones, dermatologue consultant à l’hôpital Ninewells, Dundee

Références Génétique de l’eczéma : état actuel des connaissances et objectifs futurs. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. La prise en charge de l’eczéma infantile. Disponible gratuitement sur www.nice.org.uk Le Dr Sue Lewis-Jones s’intéresse particulièrement à la dermatologie pédiatrique et à l’eczéma atopique et a présidé la directive du NICE pour la prise en charge de l’eczéma infantile.

L’Eczema Association of Australasia Inc n’a pas pour politique de recommander ou d’approuver un produit ou un traitement.
Cela fait partie du rôle de l’Association de fournir des informations sur un large éventail de produits et de traitements afin que les personnes concernées par l’eczéma soient aussi bien informées que possible sur toutes les options disponibles. Pour tout avis médical, consultez votre professionnel de santé.