La galectine-3 à l’origine de la maladie fibrotique

Les galectines sont une classe de protéines fabriquées par de nombreuses cellules de l’organisme, mais principalement dans les cellules du système immunitaire. En tant que groupe, ces protéines sont capables de se lier à des molécules de sucre qui font partie d’autres protéines – les glycoprotéines – dans et sur les cellules de notre corps. Les protéines galectines agissent comme une sorte de colle moléculaire, rapprochant les molécules contenant des sucres. Il existe 15 sous-types de protéines galectines, qui ont tous la caractéristique commune de se lier aux glucides et aux glycoprotéines contenant du galactose.

La galectine-3 a de nombreux effets, comme la modulation de l’interaction des cellules et des récepteurs, la réponse immunitaire, le comportement des cellules cancéreuses, l’inflammation et la cicatrisation des organes.

Les protéines galectines, en particulier la galectine-3, sont connues pour être nettement augmentées dans un certain nombre de maladies importantes, notamment les maladies inflammatoires, la cicatrisation des organes (par exemple le foie, les poumons, les reins et le cœur) et les cancers de toutes sortes. L’augmentation de la protéine galectine favorise la maladie et est préjudiciable au patient.

Les données publiées corroborant l’importance de la galectine-3 dans le processus fibrotique proviennent d’expériences d’élimination du gène dans des études animales. Les souris génétiquement modifiées pour éliminer le gène de la galectine-3, et donc incapables de produire la galectine-3, sont incapables de développer une fibrose hépatique en réponse à une insulte toxique au foie et dans la maladie du foie gras ainsi que le développement de la fibrose dans d’autres tissus.

La science médicale reconnaît le rôle que joue la galectine-3 dans un large éventail de maladies. Il y avait 7 articles scientifiques écrits sur la galectine-3 en 1990, 61 en 2000, 148 en 2010, et 334 en 2018. Ces articles englobent le rôle de la galectine-3 dans les crises cardiaques, la fibrose pulmonaire, la fibrose et la cirrhose du foie, le diabète, le cancer et de nombreuses autres maladies.

Galectin Therapeutics possède un composé médicamenteux principal qui inhibe la liaison de la galectine-3 pour tenter de traiter les maladies (en particulier la cirrhose NASH et le cancer) qui dépendent de l’action de la galectine-3.

Le rôle de la galectine-3 dans le cancer

Les protéines galectines, en particulier la galectine-1 et la galectine-3, sont présentes en quantité accrue dans les cancers de nombreux types. En fait, l’expression de la galectine-3 semble être plus élevée dans la grande majorité des tumeurs solides, y compris la peau, le poumon, le sein, le pancréas, l’ovaire, le côlon, la thyroïde et la tête et le cou, entre autres.

L’examen des tumeurs pour la galectine-3 a gagné une certaine acceptation en médecine clinique. Dans les cancers de la thyroïde, les pathologistes colorent systématiquement les biopsies de tumeurs pour la galectine-3 afin de distinguer les tissus malins des tissus normaux, ce qui peut réduire les chirurgies thyroïdiennes inutiles. Il a également été démontré que la quantité de galectine-3 exprimée dans certains cancers est en corrélation avec l’agressivité du cancer et le pronostic final du patient, un résultat qui peut être utile dans la pratique clinique.

La galectine-3 favorise la propagation du cancer de trois façons :

Invasivité. Les protéines de la galectine aident les cellules cancéreuses à se déplacer, et par conséquent, elles favorisent l’infiltration des cellules cancéreuses dans les tissus environnants.

Métastases. Dans le cancer du côlon, les niveaux les plus élevés de galectine-3 sont trouvés dans les tumeurs qui se sont métastasées ailleurs dans le corps, et les plus bas sont dans le cancer qui est dans le polype original dans le côlon.

Croissance tumorale. La galectine-3 réduit la mort cellulaire et favorise la croissance des vaisseaux sanguins qui apportent un apport sanguin à la tumeur.

La galectine-3 inhibe également le système immunitaire du patient, empêchant ainsi les cellules immunitaires de tuer les cellules tumorales. Cet effet immunitaire de la galectine-3 dans le cancer est particulièrement intéressant en raison de l’importance croissante de l’immunothérapie du cancer.