Inversion de l’héparine par un guanidinocalixarène fonctionnalisé par un oligoéthylène glycol – Chemical Science (RSC Publishing)

L’héparine non fractionnée (HNF), un polysaccharide anionique naturel, est largement utilisée comme agent anticoagulant dans la pratique clinique. En cas de surdosage ou d’utilisation chez des patients sensibles, l’HNF peut entraîner divers risques et un neutralisant de l’HNF doit être administré immédiatement pour inverser l’héparinisation. Cependant, le neutralisant de l’HNF le plus courant, le sulfate de protamine, provoque souvent divers effets indésirables, dont certains mettent la vie en danger. Dans ce document, nous avons conçu un guanidinocalixarène fonctionnalisé par un oligoéthylène glycol (GC4AOEG), hautement biocompatible, comme antidote à l’HNF. Le GC4AOEG et l’HNF présentaient une forte affinité de liaison, assurant la reconnaissance spécifique et la neutralisation de l’HNF par le GC4AOEG in vitro et in vivo. Par conséquent, les saignements excessifs induits par l’HNF ont été considérablement atténués par le GC4AOEG dans différents modèles de saignement chez la souris. De plus, aucun effet indésirable n’a été observé pendant ces traitements in vivo. Dans l’ensemble, le GC4AOEG, en tant que récepteur artificiel biocompatible conçu de manière stratégique et présentant une forte affinité de reconnaissance envers l’HNF, pourrait avoir un potentiel clinique important en tant qu’agent alternatif de renversement de l’HNF.