Hormone de croissance
L’hormone de croissance humaine (hGH) est une protéohormone sécrétée par l’hypophyse. Elle agit en se liant au récepteur de l’hGH, induisant soit des effets directs, soit l’initiation de la production du facteur de croissance I analogue à l’insuline (IGF-I), le médiateur le plus important des effets de l’hGH. L’hormone de croissance est principalement connue pour favoriser la croissance longitudinale chez les enfants et les adolescents, mais elle a également diverses fonctions métaboliques importantes tout au long de la vie adulte. Les effets de la hGH sur l’organisme adulte sont bien établis par des études sur le traitement par l’hormone de croissance recombinante (rhGH) chez des sujets présentant un déficit en hormone de croissance. Dans ce groupe particulier de patients, le remplacement de la hGH entraîne une augmentation de la lipolyse et de la masse maigre, une diminution de la masse grasse, une amélioration de la VO(2max) et de la puissance maximale. Bien qu’il soit impossible d’extrapoler ces résultats à la situation de sujets sains bien entraînés, et que les études contrôlées sur des sujets sains soient rares, l’abus de hGH semble être populaire parmi les athlètes qui tentent d’améliorer leurs performances physiques. La détection de l’application de la rhGH est difficile, notamment parce que la séquence d’acides aminés de la rhGH est identique à la principale isoforme de 22 000 Da de la hGH normalement sécrétée par l’hypophyse. De plus, certaines propriétés physiologiques de la sécrétion de la hGH ont également entravé le développement d’un test de dopage : sécrétée de manière pulsatile, elle a une demi-vie très courte dans la circulation, ce qui entraîne des taux sériques très variables. La concentration seule ne peut donc pas prouver l’administration exogène de hGH.Deux approches ont été développées indépendamment pour la détection du dopage à la hGH : Deux approches ont été développées indépendamment pour la détection du dopage à la hGH : l’approche dite » approche par marqueurs » étudie les changements dans les paramètres dépendant de la hGH, comme l’IGF-I ou les composants du métabolisme osseux et collagène, qui sont augmentés après l’injection de hGH. En revanche, l’approche dite » isoforme » analyse directement le spectre des isoformes moléculaires en circulation : l’hypophyse sécrète un spectre d’homo- et d’hétérodimères et – multimères d’un spectre variable d’isoformes de la hGH, alors que la rhGH est constituée uniquement de l’isoforme monomère de 22 000 Da. Cette isoforme devient donc prédominante après injection de rhGH. Des immunoessais spécifiques avec préférence pour l’une ou l’autre isoforme permettent d’analyser l’abondance relative de l’isoforme 22 000 Da. L’application de la rhGH peut être prouvée lorsque le ratio de cette isoforme par rapport aux autres est augmenté au-delà d’un certain seuil. La « méthode du marqueur » et la « méthode de l’isoforme » ayant une fenêtre d’opportunité différente pour la détection, l’utilisation complémentaire des deux tests pourrait être un moyen d’augmenter la probabilité de détecter les athlètes tricheurs.
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