Génotoxicité : dommages à l’ADN et ses conséquences
Une génotoxine est un produit chimique ou un agent qui peut causer des dommages à l’ADN ou aux chromosomes. De tels dommages dans une cellule germinale ont le potentiel de provoquer un caractère altéré héréditaire (mutation germinale). Les lésions de l’ADN dans une cellule somatique peuvent entraîner une mutation somatique, qui peut conduire à une transformation maligne (cancer). De nombreux tests de génotoxicité in vitro et in vivo ont été mis au point pour détecter, à l’aide d’une série de paramètres, les lésions de l’ADN ou leurs conséquences biologiques dans des cellules procaryotes (par exemple, bactériennes) ou eucaryotes (par exemple, mammifères, oiseaux ou levures). Ces tests sont utilisés pour évaluer la sécurité des produits chimiques environnementaux et des produits de consommation et pour explorer le mécanisme d’action des substances cancérigènes connues ou suspectées. De nombreux carcinogènes/mutagènes chimiques subissent une activation métabolique en espèces réactives qui se lient de manière covalente à l’ADN, et les adduits d’ADN ainsi formés peuvent être détectés dans les cellules et les tissus humains par diverses techniques sensibles. La détection et la caractérisation des adduits de l’ADN dans les tissus humains fournissent des indices sur l’étiologie du cancer humain. La caractérisation des mutations génétiques dans les tumeurs humaines, en commun avec les profils mutagènes connus des génotoxines dans les systèmes expérimentaux, peut apporter un éclairage supplémentaire sur le rôle des mutagènes environnementaux dans le cancer humain.
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