Fusionné dans le sarcome (FUS) : Un oncogène se dérègle dans la neurodégénérescence

Fused in sarcoma (FUS) est une protéine nucléaire de liaison ADN/ARN qui régule différentes étapes de l’expression des gènes, notamment la transcription, l’épissage et le transport de l’ARNm. FUS a été impliqué dans la neurodégénérescence, puisque des mutations de FUS provoquent la sclérose latérale amyotrophique familiale (SLA-FUS) et entraînent le dépôt cytosolique de FUS dans le cerveau et la moelle épinière des patients SLA-FUS. En outre, le FUS et deux protéines apparentées de la même famille de protéines (famille FET) sont codéposés dans des inclusions cytoplasmiques chez un sous-ensemble de patients atteints de dégénérescence lobaire fronto-temporale (FTLD-FUS). Le dépôt cytosolique de ces protéines, par ailleurs nucléaires, entraîne très probablement la perte d’une fonction nucléaire essentielle encore inconnue et/ou le gain d’une fonction toxique dans le cytosol. Nous résumons ici ce que l’on sait des fonctions physiologiques des protéines FET dans le noyau et le cytoplasme et passons en revue les pathomécanismes distincts qui conduisent au dépôt de la seule protéine FUS dans le syndrome ALS-FUS, mais des trois protéines FET dans le syndrome FTLD-FUS. Nous suggérons que le syndrome SLA-FUS est causé par un dysfonctionnement sélectif de la protéine FUS, tandis que le syndrome FTLD-FUS pourrait être causé par un dysfonctionnement de toute la famille FET. Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé  » RNA and splicing regulation in neurodegeneration « .