Fulvestrant : a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy

Le fulvestrant (Faslodex) est un nouvel antagoniste des récepteurs d’œstrogènes (RE) qui se lie de manière compétitive au RE avec une affinité beaucoup plus grande que celle du tamoxifène. La régulation à la baisse des niveaux cellulaires de la protéine ER entraîne une abrogation complète de la transcription des gènes sensibles aux œstrogènes. Ce mécanisme d’action distinct garantit l’absence de résistance croisée avec d’autres agents hormonaux et, contrairement au tamoxifène, le fulvestrant n’a aucun effet œstrogéno-agoniste connu. Le fulvestrant est administré par injections intramusculaires mensuelles (250 mg) et est recommandé pour le traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées dont la maladie a progressé après une thérapie anti-œstrogène. L’efficacité du fulvestrant était similaire à celle de l’anastrozole (1 mg/jour), un inhibiteur de l’aromatase, dans deux études bien conçues menées chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ayant progressé au cours d’un traitement antioestrogénique antérieur. Le délai avant la progression de la maladie (critère principal) et l’échec du traitement, les taux de réponse objective et de bénéfice clinique, la survie globale et la qualité de vie étaient similaires chez les patientes traitées par le fulvestrant ou l’anastrozole. Dans les analyses rétrospectives de non-infériorité, le fulvestrant s’est révélé au moins aussi efficace que l’anastrozole chez toutes les patientes randomisées, et chez celles présentant ou non des métastases viscérales. Le fulvestrant est généralement bien toléré et a été aussi bien toléré que l’anastrozole dans les essais cliniques. Les effets indésirables liés au traitement étaient pour la plupart légers à modérés et ont conduit à l’arrêt du traitement chez environ 1% des patientes ayant reçu du fulvestrant ou de l’anastrozole. Les principaux effets indésirables associés au traitement sont les nausées, l’asthénie, la douleur, la vasodilatation et les céphalées.En conclusion, les injections intramusculaires mensuelles de fulvestrant sont au moins aussi efficaces et aussi bien tolérées que l’anastrozole oral une fois par jour dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé ayant progressé lors d’un traitement anti-œstrogène antérieur. En raison d’un mode d’action différent de celui d’autres agents hormonaux, le fulvestrant est efficace dans le traitement de la maladie résistante au tamoxifène et, contrairement au tamoxifène, il n’a pas d’effets agonistes œstrogéniques connus. Ainsi, le fulvestrant constitue une option efficace et bien tolérée pour le traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées dont la maladie a progressé après une thérapie anti-œstrogène.