Flunixine Meglumine Injection

Fabricant : Vet Tek

(flunixine Meglumine)

solution injectable stérile 50 Mg/ml

anada# 200-387, approuvé par la Fda

vétérinaire

pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire chez les chevaux et pour une utilisation intraveineuse chez les bovins de boucherie et les bovins laitiers. Ne pas utiliser chez les vaches laitières taries et les veaux de boucherie.

Flunixine Meglumine Injection Attention

La loi fédérale restreint l’utilisation de ce médicament à l’usage d’un vétérinaire agréé ou sur son ordre.

Description

Chaque millilitre de solution injectable de Flunixine contient de la flunixine meglumine équivalente à 50 mg de flunixine, 0.1 mg d’édétate disodique, 2,5 mg de formaldéhyde sulfoxylate de sodium, 4,0 mg de diéthanolamine, 207,2 mg de propylèneglycol, 5,0 mg de phénol comme conservateur, de l’acide chlorhydrique, de l’eau pour injection q.s.

Pharmacologie

La flunixine méglumine est un puissant agent analgésique non narcotique et non stéroïdien, doté d’une activité anti-inflammatoire et antipyrétique. Elle est significativement plus puissante que la pentazocine, la mépéridine et la codéine en tant qu’analgésique dans le test de la patte de levure chez le rat.

Cheval

La flunixine est quatre fois plus puissante sur une base mg-par-mg que la phénylbutazone, mesurée par la réduction de la boiterie et du gonflement chez le cheval. La demi-vie plasmatique dans le sérum du cheval est de 1,6 heure après une dose unique de 1,1 mg/kg. Des quantités mesurables sont détectables dans le plasma du cheval 8 heures après l’injection.

Bovin

La flunixine méglumine est un acide faible (pKa=5,82)1 qui présente un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques (environ 99 %).2 Cependant, le médicament libre (non lié) semble se répartir facilement dans les tissus corporels (les prédictions de Vss varient de 297 à 782 mL/kg.2-5 L’eau corporelle totale est approximativement égale à 570 mL/kg).6 Chez les bovins, l’élimination se fait principalement par excrétion biliaire.7 Ceci peut, du moins en partie, expliquer la présence de multiples pics dans le profil concentration sanguine/temps après administration IV.2

Chez les bovins en bonne santé, la clairance corporelle totale a été rapportée comme étant comprise entre 90 et 151 mL/kg/h.2-5 Ces études rapportent également un écart important entre le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vss) et le volume de distribution associé à la phase d’élimination terminale (Vβ). Cet écart semble être attribuable à une élimination prolongée du médicament à partir d’un compartiment profond.8 Il a été démontré que la demi-vie terminale varie de 3,14 à 8,12 heures.2-5

La flunixine persiste dans les tissus inflammatoires9 et est associée à des propriétés anti-inflammatoires qui se prolongent bien au-delà de la période associée aux concentrations plasmatiques détectables du médicament.4,9 Ces observations expliquent l’hystérésis antihoraire associée aux relations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de la flunixine.10

Par conséquent, la prédiction des concentrations de médicament basée sur la demi-vie d’élimination terminale plasmatique estimée sous-estimera probablement à la fois la durée d’action du médicament et la concentration de médicament restant au site d’activité.

Flunixine Meglumine injectable Indications

La solution injectable de flunixine est recommandée pour soulager l’inflammation et la douleur associées aux troubles musculo-squelettiques chez le cheval. Il est également recommandé pour soulager la douleur viscérale associée aux coliques chez le cheval.

Bovins

Flunixine solution injectable est indiqué pour le contrôle de la pyrexie associée aux maladies respiratoires bovines, à l’endotoxémie et à la mastite bovine aiguë. La solution injectable de flunixine est également indiquée pour le contrôle de l’inflammation dans l’endotoxémie.

Dose et administration

La dose recommandée pour les troubles musculo-squelettiques est de 0,5 mg par livre (1 mL/100 livres) de poids corporel une fois par jour. Le traitement peut être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire et répété jusqu’à 5 jours. Les études montrent que l’activité commence dans les 2 heures. Le pic de réponse se produit entre 12 et 16 heures et la durée de l’activité est de 24 à 36 heures.

La dose recommandée pour le soulagement de la douleur associée à la colique équine est de 0,5 mg par livre de poids corporel. L’administration intraveineuse est recommandée pour un soulagement rapide. Les études cliniques montrent que la douleur est soulagée en moins de 15 minutes dans de nombreux cas. Le traitement peut être répété lorsque les signes de colique réapparaissent. Au cours des études cliniques, environ 10 % des chevaux ont eu besoin d’un ou deux traitements supplémentaires. La cause de la colique doit être déterminée et traitée par un traitement concomitant.

Bovins

La dose recommandée pour le contrôle de la pyrexie associée à la maladie respiratoire bovine et à l’endotoxémie et le contrôle de l’inflammation dans l’endotoxémie est de 1.1 à 2,2 mg/kg (0,5 à 1,0 mg/lb ; 1 à 2 mL par 100 lb) de poids corporel administré par voie intraveineuse lente soit une fois par jour en une seule dose, soit divisé en deux doses administrées à 12 heures d’intervalle pendant un maximum de 3 jours. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2,2 mg/kg (1,0 mg/lb) de poids corporel. Éviter l’administration intraveineuse rapide du médicament.

La dose recommandée pour la mammite bovine aiguë est de 2,2 mg/kg (1 mg/lb : 2 mL par 100 lb) de poids corporel administrée une fois par voie intraveineuse.

Contre-indications

Il n’y a pas de contre-indications connues à ce médicament lorsqu’il est utilisé selon les directives. L’injection intra-artérielle doit être évitée. Les chevaux injectés par inadvertance par voie intra-artérielle peuvent présenter des effets indésirables. Les signes peuvent être une ataxie, une incoordination, une hyperventilation, une hystérie et une faiblesse musculaire. Les signes sont transitoires et disparaissent en quelques minutes sans médicament antidote. Ne pas utiliser chez les chevaux présentant une hypersensibilité à la flunixine méglumine.

Bétail

Il n’y a pas de contre-indications connues à ce médicament chez les bovins lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions. Ne pas utiliser chez les animaux présentant une hypersensibilité à la flunixine méglumine. Utiliser judicieusement en cas de suspicion d’insuffisance rénale ou d’ulcération gastrique.

Précautions

En tant que classe, les AINS inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peuvent être associés à une toxicité gastro-intestinale et rénale. La sensibilité aux effets indésirables associés au médicament varie en fonction du patient. Les patients les plus à risque de toxicité rénale sont ceux qui sont déshydratés, sous traitement diurétique concomitant, ou ceux qui présentent un dysfonctionnement rénal, cardiovasculaire et/ou hépatique.

Puisque de nombreux AINS possèdent le potentiel d’induire des ulcérations gastro-intestinales, l’utilisation concomitante de Flunixine solution injectable avec d’autres anti-inflammatoires, tels que d’autres AINS et des corticostéroïdes, doit être évitée ou étroitement surveillée.

Cheval

L’effet de Flunixine solution injectable sur la grossesse n’a pas été déterminé. Aucune étude visant à déterminer l’activité de Flunixine solution injectable en cas d’administration concomitante avec d’autres médicaments n’a été réalisée. La compatibilité médicamenteuse doit être étroitement surveillée chez les patients nécessitant un traitement d’appoint.

Bovins

Ne pas utiliser chez les taureaux destinés à la reproduction, car les effets sur la reproduction de Flunixine solution injectable dans ces classes de bovins n’ont pas été étudiés. Les AINS sont connus pour avoir des effets potentiels à la fois sur la parturition et sur le cycle oestral. Il peut y avoir un retard dans l’apparition de l’œstrus si la flunixine est administrée pendant la phase prostaglandinique du cycle œstral. Les effets de la flunixine sur la parturition imminente n’ont pas été évalués dans une étude contrôlée. Les AINS sont connus pour avoir le potentiel de retarder la parturition par un effet tocolytique. Ne pas dépasser la dose recommandée.

Sécurité

Une dose intramusculaire triple de 1,5 mg/lb de poids corporel par jour pendant 10 jours consécutifs était sûre. Aucun changement n’a été observé dans les valeurs d’hématologie, de chimie sérique ou d’analyse d’urine. Des doses intraveineuses de 0,5 mg/lb par jour pendant 15 jours, de 1,5 mg/lb par jour pendant 10 jours et de 2,5 mg/lb par jour pendant 5 jours n’ont entraîné aucune modification des paramètres sanguins ou urinaires. Aucune irritation du site d’injection n’a été observée après l’injection intramusculaire de la dose recommandée de 0,5 mg/lb. Une certaine irritation a été observée après l’administration d’une dose 3 fois supérieure par voie intramusculaire.

Bovin

Aucun changement lié à la flunixine (effets indésirables) n’a été noté chez les bovins auxquels on a administré une dose 1X (2,2 mg/kg ; 1,0 mg/lb) pendant 9 jours (trois fois la durée clinique maximale). Une toxicité minime s’est manifestée à des doses modérément élevées (3X et 5X) lorsque la flunixine a été administrée quotidiennement pendant 9 jours, avec la découverte occasionnelle de sang dans les fèces et/ou l’urine. Cesser l’utilisation si une hématurie ou du sang fécal sont observés.

Réactions indésirables

Chez les chevaux, des rapports isolés de réactions locales après injection intramusculaire, en particulier dans le cou, ont été reçus. Ces réactions comprennent un gonflement localisé, une transpiration, une induration et une raideur. Dans de rares cas chez les chevaux, des infections clostridiales fatales ou non fatales ou d’autres infections ont été rapportées en association avec l’utilisation intramusculaire de la flunixine méglumine. Chez les chevaux et les bovins, de rares cas de réactions de type anaphylactique, dont certaines ont été fatales, ont été rapportés, principalement à la suite d’une utilisation intraveineuse.

Mode d’administration

La solution injectable de flunixine, 50mg/mL, est disponible en flacons multidoses de 100mL et 250mL.

Conserver entre 2° et 30°c (36° et 86°f).

1. Johansson M, Anler EL. Analyse par chromatographie en phase gazeuse de la flunixine dans l’urine équine après méthylation extractive. J Chromatogr. 1988 ; 427:55-66.

2. Odensvik K, Johansson M. Méthode de chromatographie liquide à haute performance pour la détermination de la flunixine dans le plasma bovin et pharmacocinétique après des doses uniques et répétées du médicament. Am J Vet Res. 1995;56:489-495.

3. Anderson KL, Neff-Davis CA, Davis LE, Bass VD. Pharmacocinétique de la flunixine méglumine chez les bovins en lactation après une et plusieurs administrations intramusculaires et intraveineuses. Am J Vet Res. 1990;51:1464-1467.

4. Odensvik K. Pharmacocinétique de la flunixine et son effet sur les concentrations du métabolite de la prostaglandine F2α après administration orale et intraveineuse chez les génisses. J Vet Pharmacol Ther. 1995;18:254-259.

5. Hardee GE, Smith JA, Harris SJ. Pharmacocinétique de la flunixine méglumine chez la vache. Res Vet Sci. 1985;39 : 110-112.

6. Ruckebusch Y, Phaneuf LP, Dunlop R. Physiologie des petits et grands animaux. Chapitre 2 :  » Compartiments des fluides corporels « , Philadelphie, Pa : B.C. Decker ; 1991:8-18.

7. Kopcha M, Ahl AS. Utilisations expérimentales de la flunixine méglumine et de la phénylbutazone chez les animaux destinés à la consommation. J Am Vet Med Assoc. 1989;194:45-49.

8. Wagner JG. Signification des rapports des différents volumes de distribution en pharmacocinétique. Biopharm & Drug Dispos. 1983;4:263-270.

9. Lees P, Higgins AJ. La flunixine inhibe la production de prostaglandine E2 dans l’inflammation équine. Res Vet Sci. 1984;37:347-349.

10. Landoni MF, Cunningham FM, Lees P. Détermination de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de la flunixine chez les veaux par l’utilisation de la modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique. Am J Vet Res. 1995;56:786-794.

Fabriqué par : Bimeda-MTC Animal Health Inc, Cambridge, ON Canada

Fabriqué pour VET TEK™, Blue Springs, MO 64014