FIDELIO-DKD : la finérénone réduit les événements CV dans la maladie rénale diabétique

Chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC) et de diabète de type 2, la finérénone, un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) expérimental, protège à la fois le rein et permet une réduction significative des événements cardiovasculaires, selon une analyse de l’essai FIDELIO-DKD.

Le principal critère d’évaluation CV secondaire – un composite de décès CV, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque – a été réduit d’un pourcentage relatif de 14% avec la finérénone par rapport au placebo (P = 0,85), avec des avantages cohérents chez les patients avec et sans antécédents de maladie cardiovasculaire. L’amélioration des résultats était également cohérente dans les analyses de sous-groupes définies par le type de MCV antérieure, y compris l’IM et/ou l’AVC ischémique, la CAD et la PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Hôpital universitaire Attikon, Athènes, Grèce), a présenté les résultats aujourd’hui lors des sessions scientifiques virtuelles 2020 de l’American Heart Association.

Généralement, les effets indésirables étaient similaires avec la finérénone et le placebo, mais le taux d’hyperkaliémie était doublé dans le groupe de traitement actif (18,3% contre 9,0%). L’hyperkaliémie associée à des conséquences cliniques, y compris l’arrêt définitif du traitement et l’hospitalisation, était peu fréquente, et aucun cas n’a conduit au décès.

Les augmentations du potassium étaient gérables, a déclaré Filippatos. « Dans l’ensemble, nous avons trouvé que la finérénone était une option thérapeutique expérimentale efficace pour la protection cardiovasculaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et de diabète de type 2. »

FIDELIO-DKD

Les patients atteints d’IRC et de diabète de type 2 présentent un risque particulièrement élevé d’événements CV, a noté Filippatos, ajoutant que la suractivation du récepteur minéralocorticoïde chez ces types de patients peut entraîner des lésions du cœur, des reins et des vaisseaux sanguins.

La finérénone (Bayer AG) est un ARM non stéroïdien et sélectif qui a montré de puissants effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques dans le système cardiovasculaire dans des modèles animaux, et FIDELIO-DKD – mené dans 913 sites dans 48 pays, a été conçu pour évaluer son impact chez les patients atteints à la fois d’IRC et de diabète de type 2. Après une période de rodage au cours de laquelle les médicaments contre le diabète et les maladies cardiovasculaires ont été optimisés, les investigateurs ont randomisé 5 734 patients pour qu’ils prennent 10 ou 20 mg de finérénone une fois par jour (en fonction de la fonction rénale) ou un placebo. Le suivi médian était de 2,6 ans.

Comme le montrent les principaux résultats, publiés le mois dernier dans le New England Journal of Medicine, la finérénone a réduit le risque du principal résultat composite constitué de divers paramètres rénaux, notamment l’insuffisance rénale, une diminution soutenue du débit de filtration glomérulaire estimé par rapport à la valeur initiale de 40 % ou plus, et la mort rénale (HR 0.82 ; IC 95 % 0,73-0,93).

L’analyse présentée par Filippatos à l’AHA 2020, également publiée en ligne dans Circulation, a approfondi les résultats CV. Il convient de noter que 7,7 % des patients souffraient d’insuffisance cardiaque et que 45,9 % avaient des antécédents de MCV, y compris de coronaropathie, d’accident vasculaire cérébral ischémique ou de MAP, au départ.

Le taux de l’issue CV composite était de 13,0 % dans le groupe finérénone et de 14,8 % dans le groupe placebo (HR 0,86 ; IC à 95 % 0,75-0,99). Lorsqu’ils ont été évalués individuellement, trois des quatre composants du critère d’évaluation, à l’exception de l’accident vasculaire cérébral, ont indiqué un avantage pour la finérénone :

– décès CV (HR 0,86 ; IC à 95 % 0,68-1,08)

– hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HR 0,86 ; IC à 95 % 0,68-1,08)

– IM non fatal (HR 0.80 ; IC 95 % 0,58-1,09)

– Accident vasculaire cérébral non fatal (HR 1,03 ; IC 95 % 0,76-1,38)

Il n’y avait pas de différence dans l’effet du traitement en termes de résultat CV composite selon que les patients avaient des antécédents de MCV (HR 0,85 ; IC 95 % 0,71-1,02) ou non (HR 0,86 ; IC 95 % 0,68-1,08).

De même, le profil de sécurité ne différait pas en fonction de la présence ou de l’absence de MCV, a rapporté Filippatos.

Nouvelle ère de traitement de la maladie rénale diabétique

Discutant Christoph Wanner, MD (Hôpital universitaire de Würzburg, Allemagne), a déclaré que les résultats de l’essai sont robustes, notant que l’augmentation de l’hyperkaliémie avec la finérénone est gérable.

« Jusqu’à aujourd’hui, le blocage adéquat était limité à cause de l’augmentation des niveaux de potassium et nous . . . avons appris à recruter et à ne pas exclure les patients les plus vulnérables, ceux qui ont une fonction rénale altérée et un risque cardiovasculaire élevé, dans de grands essais de résultats cliniques. Et nous constatons une bonne sécurité », a-t-il dit.

Ces dernières années, de nouveaux traitements pour la maladie rénale diabétique comme les inhibiteurs du cotransporteur 2 sodium-glucose (SGLT2) et ce nouvel ARM « déplacent l’accent de la gestion du glucose vers la protection des organes », a-t-il dit. « Ainsi, la finérénone est un médicament qui protège à la fois le système cardiovasculaire et les reins chez les personnes atteintes de diabète de type 2, et constitue une option lorsque les inhibiteurs du SGLT2 ne sont pas préférés, ou utilisés en association. Nous sommes entrés dans une nouvelle ère de traitements efficaces pour la maladie rénale diabétique. »

Il a noté que les résultats de l’essai FIGARO-DKD de la finérénone, qui a un critère composite CV primaire, doivent être rapportés l’année prochaine.

Commentant lors d’un point de presse, Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), qui n’a pas été impliqué dans l’étude, a noté qu’un autre ARM, la spironolactone, a également été montré pour augmenter l’hyperkaliémie. « Il semble … que ce médicament a un meilleur profil de sécurité et l’efficacité semble également être assez bonne », a-t-il déclaré, ajoutant que dans l’attente d’autres analyses creusant les niveaux de potassium dans l’essai, « je pense que cela semble très prometteur pour une gamme complète de patients atteints de maladie rénale chronique ». »

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), a déclaré à TCTMD que tout ce qui peut réduire les taux d’événements très élevés observés chez les patients atteints d’IRC et de diabète « est certainement cliniquement pertinent et significatif. »

Le problème de l’hyperkaliémie peut être géré tant qu’il est reconnu, a-t-il dit. « La clé est de s’assurer que ces patients sont suivis de près, au moins au début, avant d’augmenter le médicament, et de s’assurer que les niveaux de potassium sont étroitement surveillés. »

Du point de vue de la cardiologie, Bangalore a souligné que les ARM ne sont généralement pas utilisés en dehors de l’insuffisance cardiaque en raison du manque de données. « Maintenant, nous avons quelques données dans une cohorte non insuffisante cardiaque, diabétique et IRC, qui montrent que nous pouvons potentiellement avoir un bénéfice. Je pense donc que cela ouvre l’utilisation en pratique clinique et potentiellement – en termes d’orientations futures – l’utilisation des ARM pour des indications autres que l’insuffisance cardiaque », a-t-il déclaré.