Ferinject (carboxymaltose ferrique)

Groupe pharmacothérapeutique : Fer trivalent, préparation parentérale, code ATC : B03AC

La solution pour injection/infusion Ferinject est une solution colloïdale du complexe de fer carboxymaltose ferrique.

Le complexe est conçu pour fournir, de manière contrôlée, du fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans l’organisme (respectivement la transferrine et la ferritine).

L’utilisation par les globules rouges du 59Fe provenant de Ferinject radiomarqué a varié de 91% à 99% chez les sujets présentant une carence en fer (DI) et de 61% à 84% chez les sujets présentant une anémie rénale, 24 jours après l’administration de la dose.

Le traitement par Ferinject entraîne une augmentation de la numération des réticulocytes, des taux de ferritine sérique et des taux de TSAT qui se situent dans les limites de la normale.

Efficacité et sécurité cliniques

L’efficacité et la sécurité de Ferinject ont été étudiées dans différents domaines thérapeutiques nécessitant du fer intraveineux pour corriger la carence en fer. Les principales études sont décrites plus en détail ci-dessous.

Cardiologie

Insuffisance cardiaque chronique

L’étude CONFIRM-HF était une étude en double aveugle, randomisée, à 2 bras, comparant Ferinject (n=150) vs placebo (n=151) chez des sujets souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et de DI pendant une période de traitement de 52 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets ont reçu soit Ferinject selon une grille posologique simplifiée utilisant l’Hb de base et le poids corporel à la sélection (voir section 4.2), soit un placebo, soit aucune dose. Aux semaines 12, 24 et 36 (phase d’entretien), les sujets ont reçu Ferinject (500 mg de fer) ou un placebo si la ferritine sérique était <100 ng/mL ou 100-300 ng/mL avec un TSAT <20%. Le bénéfice du traitement par Ferinject par rapport au placebo a été démontré par le critère d’efficacité primaire, à savoir la modification du test de marche de 6 minutes (TM6) entre le début de l’étude et la semaine 24 (33 ±11 mètres, p=0,002). Cet effet s’est maintenu tout au long de l’étude jusqu’à la semaine 52 (36 ±11 mètres, p<0,001).

L’étude EFFECT-HF était une étude ouverte (avec évaluation en aveugle du critère d’évaluation), randomisée, à 2 bras, comparant Ferinject (n=86) à un traitement standard (n=86) chez des sujets souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et d’ID pour une période de traitement de 24 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets ont reçu soit Ferinject selon une grille de dosage simplifiée utilisant l’Hb de base et le poids corporel à la sélection (voir section 4.2), soit le traitement standard. À la semaine 12 (phase d’entretien), les sujets ont reçu Ferinject (500 mg de fer) ou le traitement standard si la ferritine sérique était <100 ng/ml ou 100 à 300 ng/ml et la TSAT <20%. Le bénéfice du traitement par Ferinject par rapport au traitement standard a été démontré par le critère principal d’efficacité, la modification de la VO2 maximale ajustée au poids entre le début de l’étude et la semaine 24 (LS Moyenne 1,04 ±0,44, p=0,02).

Néphrologie

Maladie rénale chronique dépendante de l’hémodialyse

L’étude VIT-IV-CL-015 était une étude ouverte, randomisée en groupes parallèles, comparant Ferinject (n=97) à du fer-saccharose (n=86) chez des sujets atteints d’anémie ID sous hémodialyse. Les sujets ont reçu Ferinject ou du sucrose de fer 2 à 3 fois par semaine en doses uniques de 200 mg de fer directement dans le dialyseur jusqu’à ce que la dose cumulée de fer calculée individuellement soit atteinte (dose cumulée moyenne de fer sous forme de Ferinject : 1 700 mg). Le critère principal d’efficacité était le pourcentage de sujets atteignant une augmentation de l’Hb de ≥1,0 g/dL 4 semaines après le début du traitement. 4 semaines après le début de l’étude, 44,1 % des sujets ont répondu au traitement par Ferinject (c’est-à-dire une augmentation de l’Hb de ≥1,0 g/dL), contre 35,3 % pour le fer-saccharose (p=0,2254).

Maladie rénale chronique non dialysée

Etude 1VIT04004 était une étude ouverte, randomisée, avec contrôle actif, évaluant la sécurité et l’efficacité de Ferinject (n=147) par rapport au fer oral (n=103). Les sujets du groupe Ferinject ont reçu 1 000 mg de fer au départ et 500 mg de fer aux jours 14 et 28, si le TSAT était <30% et la ferritine sérique <500 ng/mL à la visite respective. Les sujets dans le bras fer oral ont reçu 65 mg de fer TID sous forme de sulfate ferreux de la ligne de base au jour 56. Les sujets ont été suivis jusqu’au jour 56. Le critère principal d’efficacité était le pourcentage de sujets obtenant une augmentation de l’Hb de ≥1,0 g/dL à tout moment entre la ligne de base et la fin de l’étude ou le moment de l’intervention. Cet objectif a été atteint par 60,54% des sujets recevant Ferinject contre 34,7% des sujets du groupe fer oral (p<0,001). La variation moyenne du taux d’hémoglobine au jour 56/fin de l’étude était de 1,0 g/dL dans le groupe Ferinject et de 0,7 g/dL dans le groupe fer oral (p=0,034, IC 95 % : 0,0, 0,7).

Gastroentérologie

Maladie inflammatoire de l’intestin

L’étude VIT-IV-CL-008 était une étude randomisée, ouverte, qui a comparé l’efficacité de Ferinject par rapport au sulfate ferreux oral dans la réduction de l’anémie ID chez les sujets atteints de maladie inflammatoire de l’intestin (MII). Les sujets ont reçu soit Ferinject (n=111) en doses uniques allant jusqu’à 1 000 mg de fer une fois par semaine jusqu’à ce que la dose de fer calculée individuellement (selon la formule de Ganzoni) soit atteinte (dose cumulative moyenne de fer : 1 490 mg), soit 100 mg de fer BID sous forme de sulfate ferreux (n=49) pendant 12 semaines. Les sujets recevant Ferinject ont montré une augmentation moyenne de l’Hb entre le début de l’étude et la semaine 12 de 3,83 g/dL, ce qui n’était pas inférieur à 12 semaines de traitement biquotidien avec du sulfate ferreux (3,75 g/dL, p=0,8016).

L’étude FER-IBD-07-COR était une étude randomisée, ouverte, comparant l’efficacité de Ferinject par rapport au saccharose de fer chez des sujets atteints de MICI rémittente ou légère. Les sujets recevant Ferinject ont été dosés selon une grille de dosage simplifiée utilisant l’Hb de départ et le poids corporel (voir section 4.2) en doses uniques allant jusqu’à 1 000 mg de fer, tandis que les sujets recevant du fer-saccharose ont été dosés selon des doses de fer calculées individuellement à l’aide de la formule de Ganzoni en doses de 200 mg de fer jusqu’à ce que la dose cumulative de fer soit atteinte. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. 65,8 % des sujets recevant Ferinject (n=240 ; dose cumulative moyenne de fer : 1 414 mg) contre 53,6 % recevant du fer saccharose (n=235 ; dose cumulative moyenne de 1 207 mg ; p=0,004) avaient répondu au traitement à la semaine 12 (défini comme une augmentation de l’Hb ≥2 g/dL). 83,8 % des sujets traités par Ferinject contre 75,9 % des sujets traités par le saccharose ferrique ont obtenu une augmentation de l’Hb ≥2 g/dL ou avaient une Hb dans les limites de la normale à la semaine 12 (p=0,019).

Santé des femmes

Post-partum

L’étude VIT-IV-CL-009 était une étude de non-infériorité randomisée en ouvert comparant l’efficacité de Ferinject (n=227) vs le sulfate ferreux (n=117) chez des femmes souffrant d’anémie post-partum. Les sujets ont reçu soit Ferinject en doses uniques allant jusqu’à 1 000 mg de fer jusqu’à ce que leur dose cumulative de fer calculée individuellement (selon la formule de Ganzoni) soit atteinte, soit 100 mg de fer sous forme de sulfate ferreux oral BID pendant 12 semaines. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. La modification moyenne de l’Hb entre le début de l’étude et la semaine 12 était de 3,37 g/dL dans le groupe Ferinject (n=179 ; dose cumulative moyenne de fer : 1 347 mg) contre 3,29 g/dL dans le groupe sulfate ferreux (n=89), montrant la non-infériorité entre les traitements.

Grossesse

Les médicaments à base de fer par voie intraveineuse ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf si cela est clairement nécessaire. Le traitement par Ferinject doit être limité aux deuxième et troisième trimestres si le bénéfice est jugé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus, voir rubrique 4.6.

Des données limitées de sécurité d’emploi chez les femmes enceintes sont disponibles dans l’étude FER-ASAP-2009-01, une étude randomisée, ouverte, comparant Ferinject (n=121) par rapport au sulfate ferreux oral (n=115) chez des femmes enceintes du deuxième et troisième trimestre présentant une anémie de type ID pendant une période de traitement de 12 semaines. Les sujets ont reçu Ferinject en doses cumulatives de 1 000 mg ou 1 500 mg de fer (dose cumulative moyenne : 1 029 mg de fer) en fonction de l’Hb et du poids corporel au moment de la sélection, ou 100 mg de fer oral BID pendant 12 semaines. L’incidence des effets indésirables liés au traitement était similaire entre les femmes traitées par Ferinject et celles traitées par fer oral (11,4 % dans le groupe Ferinject ; 15,3 % dans le groupe fer oral). Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés étaient les nausées, les douleurs abdominales supérieures et les maux de tête. Les scores d’Apgar du nouveau-né ainsi que les paramètres du fer du nouveau-né étaient similaires entre les groupes de traitement.

Surveillance de la ferritine après le traitement de substitution

Il existe des données limitées de l’étude VIT-IV-CL-008 qui démontrent que les taux de ferritine diminuent rapidement 2 à 4 semaines après le remplacement et plus lentement par la suite. Les taux moyens de ferritine n’ont pas chuté à des niveaux où un retraitement pourrait être envisagé pendant les 12 semaines de suivi de l’étude. Ainsi, les données disponibles n’indiquent pas clairement un moment optimal pour un nouveau dosage de la ferritine, bien que l’évaluation des taux de ferritine plus tôt que 4 semaines après le traitement de substitution semble prématurée. Ainsi, il est recommandé que la réévaluation de la ferritine soit effectuée par le clinicien en fonction de l’état de chaque patient.