Extrait d’ail

Extrait d’ail vieilli

Une autre source d’ail inodore et plus riche en antioxydants que les bulbes d’ail frais est l’AGE, l’un des suppléments d’ail les plus connus. L’AGE est une forme concentrée d’ail transformé qui s’est avérée, dans un certain nombre d’études scientifiques, sûre et efficace pour apporter des bénéfices à la santé. Les effets biologiques supplémentaires tels que les activités hépatoprotectrices, immunostimulantes, anticancéreuses et chimiopréventives attribuées à AGE peuvent être dus à des composés tels que la S-allylcystéine (SAC), la S-allylmercaptocystéine (SAMC), la N(α)-fructosyl arginine (FruArg), les saponines et autres, formés au cours du processus d’extraction à long terme. Il n’est pas nécessaire que les préparations d’ail contiennent des composés odorants comme les thiosulfinates (par exemple, l’allicine) pour être efficaces ; ils se décomposent et disparaissent au cours de tout traitement. Bien que les composants transitoires de type allicine ne soient pas directement actifs, les données disponibles suggèrent qu’une préparation d’ail sans allicine qui est normalisée avec un composant biodisponible tel que le SAC est active et que divers effets de l’ail peuvent lui être attribués (Amagase, 2006).

L’AGE a de multiples activités biologiques, notamment des effets immunomodulateurs et antioxydants. Il est utilisé comme composant principal des toniques en vente libre et des médicaments de prévention du rhume ou des compléments alimentaires. L’AGE est commercialisé sous le nom de Kyolic par Wakunaga Company (Japon). L’AGE est, comme son nom l’indique, produit par vieillissement de l’ail ; l’ail frais est tranché, macéré et conservé dans de l’éthanol à 15-25 % à température ambiante pendant 18 à 20 mois (Lawson, 1993). Le milieu d’incubation ou l’extrait est ensuite filtré et concentré jusqu’à siccité et est stocké à -20°C pour des études ultérieures. Des changements chimiques se produisent lorsque les extraits d’ail sont vieillis pendant une longue période (Lawson et Wang, 1995). Des composés comme l’allicine, la γ-glutamyl-S-1-propénylcystéine, diminuent au cours du vieillissement. L’AGE est plus riche en antioxydants que d’autres préparations commerciales d’ail et que l’ail frais (Wang et al., 2015), et il stimule également les antioxydants cellulaires, notamment le glutathion qui aide à maintenir un système immunitaire sain et à prévenir la toxicité des médicaments, et les peroxydases qui éliminent les peroxydes toxiques. Les composés OS, SAC et SAMC, qui ne sont produits que pendant le processus de vieillissement, sont responsables de l’activité antioxydante de l’AGE.

Kyo et al. (1997) ont examiné l’effet de l’AGE sur la fonction des mastocytes et des lymphocytes T activés en adoptant le système de libération d’histamine in vitro, le système de réaction cutanée médiée par les IgE in vivo et le système de réaction en phase tardive in vivo. Les résultats observés suggèrent que l’application d’AGE pourrait modifier, directement ou indirectement, la fonction des mastocytes, des basophiles et des lymphocytes T activés qui jouent un rôle prépondérant dans les réactions allergiques en cascade, y compris l’inflammation.

Dans une étude sur l’effet de l’AGE sur la production de NO (mesurée en tant que métabolites de NO, nitrite et nitrate) dans le plasma de souris, l’AGE (2,86 g/kg, p.o.) a temporairement augmenté la production de NO de 30 à 40 % de 15 à 60 min après l’administration (Morihara et al., 2002). Ces auteurs concluent que l’AGE a augmenté la production de NO en activant la NO synthase constitutive, mais pas la NO synthase inductible et pourrait être un complément utile pour la prévention des maladies cardiovasculaires.

L’AGE, extrait pendant plus de 10 mois, est moins irritant et moins toxique (Lawson et Wang, 1995). Plusieurs études expérimentales ont démontré que l’AGE possède des propriétés antioxydantes, antistress, immunomodulatrices, cardiovasculaires et hépatoprotectrices (Kasuga et al., 2001). Kyo et al. (1998) ont découvert que l’AGE pouvait être un modificateur immunitaire important, qui maintient l’homéostasie des fonctions immunitaires, et pouvait présenter des activités antitumorales par modulation immunitaire. Par conséquent, l’AGE a stimulé la prolifération des cellules de la rate de souris et la libération de cytokines (IL-2, TNF-α et IFN-γ), a augmenté les activités NK et a renforcé la phagocytose par les macrophages péritonéaux. Le traitement par l’AGE a également stimulé la réactivité des lymphocytes en réponse aux cytokines ou aux mitogènes.

Dans le modèle de stress psychologique, l’AGE a empêché de manière significative la diminution du poids de la rate et a restauré la réduction des PFC hémolytiques anti-globules rouges de mouton (SRBC) causée par le stress électrique ; ces résultats ont indiqué que le stress psychologique altère qualitativement et quantitativement la fonction immunitaire, et que l’AGE est extrêmement utile pour prévenir les dommages induits psychologiquement (Kyo et al., 1999). Dans le modèle de souris allergique à médiation IgE, l’AGE a réduit de manière significative le gonflement de l’oreille spécifique à l’antigène induit par l’application de chlorure de picryle sur l’oreille et l’administration i.v. d’anticorps antitrinitrophényle (Kyo et al., 2001). Dans le modèle de cellules carcinomateuses transplantées, l’AGE a inhibé de manière significative la croissance des cellules de Sarcoma-180 (allogènes) et de carcinome pulmonaire LL/2 (syngéniques) transplantées chez la souris. De façon concomitante, une augmentation des activités NK et killer des cellules de la rate a été observée chez les souris porteuses de Sarcoma-180 auxquelles on a administré de l’AGE.

Afin de confirmer les effets de l’AGE sur les adénomes colorectaux (n=51), Tanaka et al. (2004) ont mené une étude randomisée en double aveugle en utilisant des groupes à forte dose d’AGE (AGE 2,4 mL/jour) et à faible dose d’AGE (AGE 0,16 mL/jour). Le nombre et la taille des adénomes avant la prise (0 mois) et 6 et 12 mois après la prise ont indiqué un effet suppressif potentiel sur les adénomes colorectaux. Les résultats suggèrent la possibilité d’effets préventifs et thérapeutiques de l’AGE sur les adénomes colorectaux, bien qu’il soit nécessaire de les étudier dans des essais à plus grande échelle et à plus long terme (Tanaka et al., 2004, 2006).

Dans un essai randomisé en double aveugle sur des patients (n=50) atteints d’un cancer colorectal, hépatique ou pancréatique inopérable, l’AGE a été administré à un groupe et un placebo à un autre pendant 6 mois. Bien qu’aucune différence n’ait été observée au niveau de la qualité de vie, le nombre de cellules NK et l’activité des cellules NK ont augmenté de manière significative dans le groupe AGE (Ishikawa et al., 2006) ; cette étude particulière a montré que l’administration d’AGE à des patients atteints d’un cancer avancé du système digestif améliorait l’activité des cellules NK. L’AGE a supprimé la prolifération de trois lignées cellulaires de cancer colorectal (HT29, SW480 et SW620) de la même manière, mais les activités invasives des seules cellules SW480 et SW620 ont été inhibées par l’AGE (Matsuura et al., 2006). Ces résultats indiquent que les AGE pourraient prévenir la formation de tumeurs en inhibant l’angiogenèse par la suppression de la motilité, de la prolifération et de la formation de tubes des cellules endothéliales. Matsuura et al. (2006) suggèrent que l’AGE serait un bon agent chimiopréventif pour le cancer colorectal en raison de son action antiproliférative sur les cellules de carcinome colorectal et de son activité inhibitrice sur l’angiogenèse.

L’effet chimiopréventif de l’AGE sur la carcinogenèse du côlon et la prolifération cellulaire chez les rats néoplasiques du côlon induits par la 1,2-diméthylhydrazine (DMH) a été étudié (Katsuki et al., 2006). Des rats ont reçu des injections hebdomadaires de DMH (20 mg/kg, s.c.) pendant 20 semaines, et ont été nourris soit avec un régime de base, soit avec un régime contenant 4 % d’AGE. Le sérum des rats traités par AGE contenait des SAC détectables. Le régime AGE a réduit de manière significative le nombre de tumeurs du côlon et de foyers aberrants de la crypte (ACF) par rapport au régime de base ; ces résultats suggèrent que l’AGE a un effet chimiopréventif sur la carcinogenèse du côlon par la suppression de la prolifération cellulaire.

L’effet de l’administration i.p. d’AGE sur une inflammation allergique établie des voies respiratoires chez les souris BALB/c a été étudié (Zare et al., 2008). Les résultats ont indiqué que l’AGE a provoqué une diminution significative des critères caractéristiques des niveaux d’inflammation allergique des voies respiratoires qui comprenaient le pourcentage d’éosinophiles dans le lavage, les éosinophiles pulmonaires péribronchiques, le niveau d’IgG1 dans le lavage et le sérum, le grade des cellules gobelets productrices de mucus, et l’inflammation péribronchique et périvasculaire. Zare et al. (2008) concluent que l’AGE a le potentiel d’atténuer les caractéristiques inflammatoires de l’inflammation allergique des voies respiratoires dans un modèle murin.

L’expression des récepteurs scavenger CD36 sur les macrophages est impliquée dans l’absorption des lipoprotéines de basse densité oxydées et la formation de cellules spumeuses pendant le développement des lésions athérosclérotiques. Morihara et al. (2010) ont examiné les effets de l’AGE, qui augmente les thiols totaux cellulaires et les concentrations de glutathion, sur l’expression du CD36 dans les monocytes ou les macrophages humains (cellules THP-1 et monocytes humains primaires). Leurs données indiquent que l’AGE inhibe l’expression de CD36 en modulant la voie du récepteur gamma de l’activateur des proliférateurs de peroxysomes (PPARgamma) dans les macrophages humains et la différenciation des monocytes en macrophages.

Sur des souris Kunming portant un carcinome gastrique antérieur murin, il a été montré que lors de l’administration d’un extrait d’ail noir vieilli (ABGE) par voie intrapéritonéale pendant 2 semaines, des effets antitumoraux significatifs de l’ABGE ont été observés, tels que l’inhibition de la croissance des tumeurs inoculées (Wang et al, 2012). Une étude plus approfondie des superoxyde dismutases sériques, de la glutathion peroxydase, de l’IL-2 et l’augmentation des indices de la rate et du thymus ont indiqué que l’action anticancéreuse de l’ABGE peut être due à ses effets antioxydants et immunomodulateurs.

Dans des études récentes, il a été montré que l’administration d’AGE (100 mg/kg, i.p.) a entraîné une amélioration des réponses immunitaires contre les tumeurs de fibrosarcome WEHI-164 implantées par voie sous-cutanée chez des souris BALB/c (Fallah-Rostami et al, 2013 ; Tabari et Ebrahimpour, 2014). Les souris qui ont reçu l’AGE ont un temps de survie significativement plus long par rapport aux souris témoins. L’effet inhibiteur sur la croissance tumorale a été observé chez les souris traitées par l’AGE. Le rapport CD4+/CD8+ et la production in vitro d’IFN-γ des splénocytes ont été significativement augmentés dans le groupe AGE. La cytotoxicité spécifique de WEHI-164 des splénocytes des souris AGE était également significativement augmentée.

La naltrexone (NTX), un antagoniste des récepteurs opioïdes, a des effets immunomodulateurs et antitumoraux. Récemment, il a été constaté que l’AGE (100 mg/kg, i.p.) présentait des effets synergiques avec le NTX (0,5 mg/kg, i.p.) sur l’inhibition de la croissance tumorale du fibrosarcome WEHI-164 et l’augmentation des temps de survie (Ebrahimpour et al., 2013). Les souris qui ont reçu l’AGE+NTX ont eu des durées de survie significativement plus longues par rapport aux souris traitées avec l’AGE ou le NTX seul ; un effet inhibiteur accru sur la croissance tumorale a été observé dans le groupe de thérapie combinée. Le rapport CD4+/CD8+ et la production in vitro d’IFN-γ des splénocytes ont été significativement augmentés dans les groupes AGE+NTX et NTX. La cytotoxicité spécifique de WEHI-164 des splénocytes était également significativement augmentée chez les souris traitées par AGE+NTX.

Dans le groupe de rats F344 présentant une carcinogenèse induite par le DMH et recevant un régime basal contenant 3 % p/p d’AGE, on a observé une diminution du nombre d’ACF sans modification de la pathologie tumorale brute (Jikihara et al., 2015). L’AGE a montré un nombre plus faible d’adénomes et de lésions d’adénocarcinome par analyse histologique ; la coloration immunohistochimique a indiqué que l’AGE supprimait l’activité proliférative dans les lésions d’adénomes et d’adénocarcinome, mais ne montrait aucun effet sur la muqueuse normale du côlon. De plus, les auteurs ont démontré que les AGE retardaient la progression du cycle cellulaire en régulant à la baisse l’expression de la cycline B1 et de cdk1 via l’inactivation de NF-κB dans les cellules cancéreuses colorectales humaines, mais n’induisaient pas l’apoptose.

Les cellules immunitaires innées sont responsables de l’inflammation nécessaire pour tuer les agents pathogènes ; deux lymphocytes innés-γδ-T et cellules NK- semblent être sensibles à la modification du régime alimentaire. Nantz et al. (2012) ont réalisé une étude sur l’effet des AGE sur la prolifération et l’activation des cellules et l’inflammation, et sur la question de savoir si ces changements affectaient l’apparition et la gravité des rhumes et du flu. Après 45 jours de consommation d’AGE (2,56 g d’AGE/jour) ou de suppléments placebo, les cellules γδ-T et NK ont mieux proliféré et ont été plus activées que les cellules du groupe placebo chez des participants humains sains (n=120 ; 21-50 ans) pendant la saison du rhume et de la grippe. Après 90 jours, bien que le nombre de maladies ne soit pas significativement différent, le groupe AGE a montré une réduction de la gravité du rhume et de la flu, avec une réduction du nombre de : (1) symptômes, (2) jours où les participants ont fonctionné de manière sous-optimale, et (3) jours de travail/école manqués. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en AGE peut améliorer la fonction des cellules immunitaires et être en partie responsable de la réduction de la gravité des rhumes et du flu signalés, peut-être avec moins d’inflammation d’accompagnement (Nantz et al, 2012 ; Percival, 2016).

Attributs immunomodulateurs des composés OS dans l’extrait d’ail vieilli (AGE)

Lee et al. (1994) ont montré que les composés thioallyles, constituants naturels de l’ail et/ou de l’AGE et connus pour inhiber les cellules malignes, peuvent également réduire la prolifération des cellules normales. Les composés OS de l’ail inhibent l’activation des carcinogènes, stimulent les processus de détoxification de phase 2, provoquent l’arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M, stimulent la voie apoptotique mitochondriale et augmentent l’acétylation des histones (Iciek et al., 2009). De plus, ces chercheurs ont présenté d’autres aspects peu connus de l’action moléculaire des composés OS, comme la modulation de l’état redox cellulaire, l’implication dans la transduction du signal et la modification post-traductionnelle des protéines par le soufre du sulfane ou par la formation de disulfures mixtes (réactions de S-thiolation).

La capacité des composés OS à entraver la prolifération et la viabilité des cellules cancéreuses est étroitement corrélée à la longueur de la chaîne soufrée. Les données disponibles soutiennent un mécanisme d’arrêt mitotique des cellules cancéreuses dû à l’altération du réseau de microtubules, probablement en conséquence de la forte réactivité des atomes de soufre contre les groupes thiol de différentes macromolécules cellulaires contrôlant des fonctions régulatrices cruciales (Cerella et al…, 2011) ; ces résultats indiquent un potentiel prometteur pour l’utilisation des composés OS de l’ail dans la chimioprévention et la chimiothérapie.

Le transporteur A1 (ABCA1) est un médiateur clé de l’efflux de cholestérol vers l’apoA-I dans les macrophages chargés de lipides, ce qui constitue la première étape du transport inverse du cholestérol in vivo et une étape critique dans la prévention de l’athérosclérose ; une expression accrue d’ABCA1 peut inhiber la formation de cellules spumeuses et par conséquent réduire le risque athérogène. Dans une étude, il a été montré que le SAC peut augmenter l’expression d’ABCA1 dans les macrophages humains THP-1 et peut être bénéfique pour promouvoir l’efflux inverse du cholestérol (Malekpour-Dehkordi et al., 2013).

Schäfer et Kaschula (2014) ont récemment proposé un lien entre l’activité immunomodulatrice des composés OS de l’ail et la prévention du cancer. Ils émettent l’hypothèse que l’ail suscite des réponses anti-inflammatoires et antioxydantes qui aident à amorcer l’organisme vers l’éradication d’une tumeur émergente. Dans une étude récente, Yoo et al. (2014) ont examiné l’effet de l’ail noir vieilli (ABG) sur l’inhibition de la réponse allergique médiée par les IgE dans les cellules RBL-2H3 et l’anaphylaxie cutanée passive in vivo. Ces auteurs concluent que l’ABG supprime la réponse allergique et que le mécanisme de son action antiallergique peut impliquer la suppression de Syk, de la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2), de la 5-lipoxygénase (5-LO) et de la cyclooxygénase-2 (COX-2). Les actions antiallergiques de l’ABG, de l’extrait d’acétate d’éthyle ou d’une fraction active de l’ABG suggèrent qu’ils pourraient être utiles comme aliments fonctionnels pour les maladies allergiques (Yoo et al., 2014).

Dans une étude récente, l’effet du SAC et de la S1PC sur la production intestinale d’IgA a été étudié (Suzuki et al., 2016). La S1PC a augmenté la production d’IgA dans les lymphocytes spléniques de souris en culture ; cependant, le SAC était inefficace. En outre, l’administration orale de S1PC à des souris pendant 5 jours a augmenté le taux d’IgA dans les liquides de lavage intestinal et le nombre de cellules productrices d’IgA dans les plaques de Peyer. En outre, la S1PC a induit l’expression de l’ARNm de la protéine de liaison X-box 1 (Xbp1), un inducteur de la différenciation des plasmocytes, dans les plaques de Peyer. Ces résultats suggèrent que la S1PC augmente les cellules productrices d’IgA via le renforcement de l’expression de Xbp1 médiée par Erk1/2 dans l’intestin (Suzuki et al, 2016).

Propriétés immunomodulatrices des protéines de l’AGE

Morioka et al. (1993) ont rapporté que la fraction protéique de l’AGE augmentait l’activité des cellules NK et la cytotoxicité des macrophages envers les cellules tumorales ; la prolifération des lymphocytes humains médiée par l’IL-2 et le con A était également augmentée.

Une étude des changements survenant dans la fraction protéique pendant le vieillissement de l’ail montre que les protéines sont progressivement libérées dans le surnageant jusqu’à une période de 4 semaines ; par la suite, la concentration en protéines se stabilise à ~2 mg/mL (Fig. 14.3, courbe A). Lors de la réextraction de l’ail résiduel après filtration et séchage à l’air, on constate que les protéines sont à nouveau libérées, bien que plus lentement, et la concentration de protéines se stabilise à ~0,5 mg/mL à 5 mois (Figure 14.3, courbe B). Lors de l’analyse SDS-PAGE de l’AGE à différents moments, il a été constaté que seules trois protéines majeures dans les régions de 12-14 kDa ont été observées ; typiquement, ~25 mg de protéines ont été obtenues de l’AGE, à partir de 100 g d’ail cru (Chandrashekar et Venkatesh, 2009). Trois protéines ont été séparées par chromatographie Q-Sepharose à pH 8, à savoir QA-1, QA-2 et QA-3, qui ont toutes présenté des activités immunomodulatrices et de liaison au mannose ; toutefois, QA-2 a présenté l’activité mitogène la plus élevée. L’identité des ImP QA-2 et QA-1 avec les lectines d’ail ASA I et ASA II, respectivement, a été confirmée par une activité d’hémagglutination spécifique (Fig. 14.4). Bien que QA-3 présente une activité mitogène, elle est dépourvue d’activité d’hémagglutination, probablement en raison de l’absence d’une sous-unité de l’homodimère (Chandrashekar et Venkatesh, 2009).

Figure 14.3. Teneur en protéines du surnageant pendant le vieillissement ou la réextraction de l’ail dans de l’éthanol à 25% à 25°C. Les protéines ont été quantifiées par le test de Bradford. Courbe (A) : Quantification des protéines pendant le vieillissement de l’ail dans de l’éthanol à 25% à 25°C ; l’axe des x est représenté en semaines. Courbe (B) : Quantification de la protéine dans l’ail résiduel réextrait ; l’axe des x doit être noté en mois au lieu de semaines.

Figure 14.4. Organigramme pour l’isolement des fructanes de faible poids moléculaire (<3 kDa ; LF) et des fructanes de haut poids moléculaire (>3,5 kDa ; HF) à partir d’un extrait d’ail vieilli. ASA I et ASA II désignent les lectines d’ail (Allium sativum agglutinins I et II) présentes à la fois dans l’extrait d’ail vieilli (Chandrashekar et Venkatesh, 2009) et dans l’ail cru (Clement et al., 2010).

Source : Reproduit avec la permission de Chandrashekar, P.M., Prashanth, K.V., Venkatesh, Y.P., 2011. Isolation, élucidation structurelle et activité immunomodulatrice des fructanes d’un extrait d’ail vieilli. Phytochimie 72, 255-264. © 2010 Elsevier Ltd.

Ahmadabad et al. (2011) ont montré que la protéine semi-purifiée de 14 kDa isolée de l’AGE augmentait l’expression de la molécule CD40 sur les cellules dendritiques (DC) isolées de la rate de souris BALB/c, mais n’influençait pas les molécules CD86 et CMH-II. De plus, aucune différence significative n’a été remarquée entre les DC pulsées avec la protéine 14 kDa et les DC non pulsées sur le test de réaction lymphocytaire mixte allogène (Ahmadabad et al., 2011). Daneshmandi et al. (2011) ont évalué l’effet des fractions protéiques de l’ail sur les macrophages péritonéaux et ont constaté que les fractions protéiques purifiées de 14- et 47-kDa ne montrent pas de prolifération significative des macrophages stimulés. Les fractions protéiques de 14 et 47 kDa suppriment de manière significative la production de NO par les macrophages. La cytotoxicité du surnageant des macrophages sur les cellules de fibrosarcome WEHI-164 n’a pas été affectée par les fractions protéiques de l’ail. Il apparaît que les fractions 14 et 47 kDa de l’AGE sont toutes deux capables de supprimer la production de NO des macrophages, ne présentent aucun effet cytotoxique sur les macrophages et n’augmentent pas la propriété tumoricide des macrophages.

Dans une autre étude, l’effet de la protéine 47 kDa purifiée extraite de l’AGE sur l’expression des marqueurs de surface des DC a été évalué (Hasan et al., 2012). Les DCs traitées avec la protéine 47 kDa ont diminué l’expression des marqueurs de maturation des DCs, notamment CD40, CD86 et MHC-II, par rapport aux DCs non traitées, mais aucune différence statistique entre les deux groupes n’a été observée. Lors du traitement des DCs avec la protéine 47 kDa, les DCs ont régulé à la baisse l’expression des molécules de surface costimulatrices et du CMH-II, ce qui est similaire au phénotype des DCs tolérogènes. Sur la base de ces résultats, Hasan et al. (2012) suggèrent que la protéine 47 kDa peut être utilisée comme un candidat potentiel pour générer des DCs tolérogènes in vitro.

Immunomodulation par les fructanes dans les AGE

La quantité de fructanes dans les AGE représente une très petite fraction (0,22%) des fructanes totaux dans l’ail cru. Des fructanes de poids moléculaire élevé (>3,5 kDa ; HF) et de faible poids moléculaire (<3 kDa ; LF, oligosaccharide à 10 unités) ont été isolés de l’AGE (Fig. 14.4) ; l’analyse structurelle par RMN a révélé que les deux ont des liaisons (2→1) β-d-fructofuranosyl liées à un glucose terminal à l’extrémité non réductrice et une ramification β-d-fructofuranosyl sur son squelette (Chandrashekar et al., 2011). HF et LF ont tous deux présenté une activité mitogène et une activation des macrophages, y compris la phagocytose ; ces activités in vitro étaient comparables à celles d’immunostimulateurs polysaccharidiques connus tels que le zymosan et le mannane. Il s’agit de la première preuve que les fructanes dérivés de l’AGE possèdent des propriétés immunomodulatrices.

Les fructanes d’ail isolés de l’AGE (appelés fructanes d’ail vieilli ou AGF) produisent une réponse humorale (IgG sérique) significative à l’OVA (30 µg ; un antigène expérimental) chez les souris BALB/c administrées par voie muqueuse, soit par voie intranasale, soit par voie orale – une réponse retardée apparaissant le 50e jour à une dose de 30 µg d’AGF par voie intranasale. Cependant, la réponse IgG sérique est apparue plus tôt, au 35e jour, à une dose de 100 µg d’AGF par voie orale. Des concentrations plus élevées d’AGF (>50 µg) ont inhibé l’activité adjuvante par administration intranasale. Ces observations indiquent que les AGF présentent une activité immunoadjuvante pour un antigène testé bien que la réponse immunitaire humorale soit retardée (Chandrashekar et Venkatesh, 2012).

Immunomodulation exercée par la Fructosyl-arginine (FruArg) dans les AGE

La réaction amino-carbonyle (Maillard) des acides aminés avec les sucres est une réaction de brunissement non enzymatique qui a lieu pendant le traitement, la cuisson et le stockage des aliments. Il a été démontré que les produits de la réaction de Maillard, tels que FruArg, possèdent des propriétés chimiques et biologiques intéressantes, notamment une activité antimutagène et antioxydante (Ide et al., 1999). Zhou et al. (2014) ont démontré que les AGE et les FruArg peuvent tous deux inhiber de manière significative la production de NO induite par le lipopolysaccharide (LPS) dans les cellules microgliales murines BV-2 activées par le LPS ; ~78 % des protéines répondant aux traitements par AGE et FruArg sont communes, ce qui suggère que les protéines affectées de manière différentielle par le traitement par AGE et FruArg sont impliquées dans les réponses inflammatoires et la réponse au stress oxydatif médiée par Nrf2. Il semble que les AGE et FruArg atténuent les réponses neuroinflammatoires et favorisent la résilience des cellules microgliales BV-2 en supprimant la production de NO et en régulant l’expression de plusieurs cibles protéiques associées au stress oxydatif.