Erlotinib comme traitement d’entretien dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé : une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo de phase 3

Contexte : La chimiothérapie de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé est généralement limitée à quatre à six cycles. Un traitement d’entretien peut retarder la progression et prolonger la survie. L’erlotinib, un inhibiteur oral de la tyrosine-kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), a démontré son efficacité et sa tolérabilité dans le traitement de deuxième intention du CBNPC. Nous avons conçu l’étude de phase 3, contrôlée par placebo, Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN ; BO18192) pour évaluer l’utilisation de l’erlotinib en tant que traitement d’entretien chez les patients présentant une maladie non progressive après une chimiothérapie de première ligne à base de platine-doublet.

Méthodes : Entre décembre 2005 et mai 2008, 1949 patients ont été inclus dans la phase de rodage (quatre cycles de chimiothérapie à base de platine). À la fin de la phase de rodage, 889 patients qui ne présentaient pas de maladie progressive ont été admis dans l’étude principale et ont été répartis de façon aléatoire selon une méthode de randomisation adaptative 1:1 par l’intermédiaire d’un système de réponse vocale interactive tiers pour recevoir de l’erlotinib (150 mg/jour ; n=438) ou un placebo (n=451) jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Les patients ont été stratifiés en fonction du statut immunohistochimique EGFR, du stade, du statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group, du régime de chimiothérapie, du tabagisme et de la région. Les critères d’évaluation coprimaires étaient la survie sans progression (PFS) chez tous les patients analysables, indépendamment du statut EGFR, et la PFS chez les patients dont la tumeur présentait une surexpression de la protéine EGFR, déterminée par immunohistochimie. Cette étude est enregistrée sur www.ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT00556712.

Résultats : 884 patients étaient analysables pour la SSP ; 437 dans le groupe erlotinib et 447 dans le groupe placebo. Après un suivi médian de 11,4 mois pour le groupe erlotinib et de 11,5 mois pour le groupe placebo, la SSP médiane était significativement plus longue avec l’erlotinib qu’avec le placebo : 12,3 semaines pour les patients du groupe erlotinib contre 11,1 semaines pour ceux du groupe placebo (HR 0,71, IC 95 % 0,62-0,82 ; p<0,0001). La SSP a également été significativement plus longue chez les patients présentant une immunohistochimie positive pour l’EGFR qui ont été traités par erlotinib (n=307) par rapport aux patients positifs pour l’EGFR qui ont reçu un placebo (n=311 ; SSP médiane de 12,3 semaines dans le groupe erlotinib contre 11,1 semaines dans le groupe placebo ; HR 0,69, 0,58-0,82 ; p<0,0001). Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents ont été les éruptions cutanées (37 des 443 patients du groupe erlotinib contre aucun des 445 patients du groupe placebo) et la diarrhée (sept des 443 patients contre aucun des 445). Des effets indésirables graves ont été signalés chez 47 patients (11 %) sous erlotinib, contre 34 patients (8 %) sous placebo. L’événement indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (sept cas sous erlotinib et quatre sous placebo).

Interprétation : Le traitement d’entretien par erlotinib pour les patients atteints de CBNPC est bien toléré et prolonge significativement la SSP par rapport au placebo. Un traitement d’entretien de première ligne par erlotinib pourrait être envisagé chez les patients qui ne progressent pas après quatre cycles de chimiothérapie.

Financement : F Hoffmann-La Roche Ltd.