Erivedge

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Toxicité embryo-fœtale

Selon son mécanisme d’action, ERIVEDGE peut provoquer une mort embryo-fœtale ou des malformations congénitales graves lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction chez l’animal, le vismodegib était embryotoxique, foetotoxique et tératogène à des expositions maternelles inférieures aux expositions humaines à la dose recommandée de 150 mg une fois par jour .

Femmes à potentiel reproductif

Vérifier l’état de grossesse des femmes à potentiel reproductif dans les 7 jours précédant l’initiation d’ERIVEDGE. Prévenir les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose .

Hommes

Le vismodegib est présent dans le sperme. On ne sait pas si la quantité de vismodegib dans le sperme peut causer des dommages embryo-fœtaux. Conseiller aux hommes d’utiliser des préservatifs, même après une vasectomie, afin d’éviter une exposition potentielle au médicament chez les partenaires enceintes et les partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d’ERIVEDGE. Conseillez aux patients masculins de ne pas donner de sperme pendant et pendant 3 mois après la dose finale d’ERIVEDGE .

Don de sang

Conseillez aux patients de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant qu’ils reçoivent ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dose finale d’ERIVEDGE.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent menacer le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées pendant le traitement par ERIVEDGE .

Arrêter définitivement ERIVEDGE chez les patients présentant ces réactions .

Fusion prématurée des épiphyses

Une fusion prématurée des épiphyses a été rapportée chez des patients pédiatriques exposés à ERIVEDGE. Dans certains cas, la fusion a progressé après l’arrêt du médicament . ERIVEDGE n’est pas indiqué chez les patients pédiatriques.

Information sur le conseil au patient

Conseiller au patient de lire la notice approuvée par la FDA (Guide du médicament).

Toxicité embryo-fœtale

Femmes en âge de procréer

• Avertir les femmes du risque potentiel pour un fœtus. Conseillez aux patientes et aux partenaires féminines des patients masculins de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de grossesse connue ou suspectée.
• Informez les femmes qu’il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ERIVEDGE pendant la grossesse et qu’elles peuvent contacter le registre d’exposition à la grossesse en appelant le 1-888-835-2555.
• Conseillez aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose.

Hommes

• Conseillez aux hommes, même ceux ayant déjà subi une vasectomie, d’utiliser des préservatifs pour éviter une exposition potentielle au médicament chez les partenaires enceintes et les partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Conseiller aux hommes de ne pas donner de sperme pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 3 mois après la dernière dose.

Don de sang

• Conseiller aux patients de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose.

Lactation

• Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose .

Réactions cutanées sévères

• Informer les patients des signes et symptômes des réactions cutanées sévères. Conseillez aux patients de contacter immédiatement leur professionnel de santé en cas de signes et symptômes de réactions cutanées sévères .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité ont été réalisées chez la souris et le rat. Aucun potentiel cancérigène n’a été identifié chez ces deux espèces. Le vismodegib n’était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérien in vitro (Ames) et n’était pas clastogène dans le test d’aberration chromosomique humain in vitro sur des lymphocytes de sang périphérique humain ou dans le test du micronoyau de moelle osseuse de rat in vivo.

Dans une étude dédiée de 26 semaines sur la fertilité des rats, aucun effet sur les organes reproducteurs mâles ou sur les paramètres de fertilité n’a été observé à des doses de vismodegib de 100 mg/kg/jour, que ce soit à la fin de l’administration ou après une phase de récupération de 16 semaines. Alors qu’une augmentation du nombre de cellules germinales en dégénérescence et une hypospermie chez les chiens sexuellement immatures ont été observées à ≥ 50 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité générale de 4Â semaines, aucun effet sur les organes reproducteurs mâles n’a été observé chez les rats et les chiens sexuellement matures, dans les études de toxicité générale du vismodegib allant jusqu’à 26 semaines.

Dans une étude sur la fertilité des femelles, le traitement des rats avec du vismodegib à 100 mg/kg/jour pendant 26 semaines avant l’accouplement a entraîné une diminution des implantations, une augmentation du pourcentage de perte préimplantatoire et une diminution du nombre de mères avec des embryons viables. Aucune modification de la fertilité liée au vismodegib n’a été observée après une période de récupération de 16 semaines. Dans une étude de toxicité générale de 26 semaines chez le rat, une diminution du nombre de corps jaunes a été observée à 100 mg/kg/jour ; l’effet n’a pas été inversé à la fin d’une période de récupération de 8 semaines.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d’exposition à la grossesse

Il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ERIVEDGE pendant la grossesse. Signalez les grossesses à Genentech au 1-888-835-2555.

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d’action et des résultats des études de reproduction animale, ERIVEDGE peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte . Dans les études de reproduction animale, l’administration orale de vismodegib pendant l’organogenèse à des doses inférieures à la dose clinique de 150 mg a entraîné une embryotoxicité, une foetotoxicité et une tératogénicité chez le rat (voir Données). Il n’existe pas de données humaines sur l’utilisation d’ERIVEDGE chez la femme enceinte. Prévenir les femmes enceintes du risque potentiel pour le ftus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Données

Données animales

Dans une étude de toxicité embryo-fœtale, des rates enceintes ont reçu du vismodegib par voie orale à des doses de 10, 60 ou 300 mg/kg/jour pendant la période d’organogenèse. Les pertes pré- et post-implantatoires ont été augmentées à des doses ≥ 60 mg/kg/jour , incluant une résorption précoce de 100 % des ftus. Une dose de 10 mg/kg/jour a entraîné des malformations (y compris des doigts manquants et/ou fusionnés, un périnée ouvert et des anomalies craniofaciales) et des retards ou variations (y compris un bassin rénal dilaté, un uretère dilaté et des éléments sternaux incomplètement ou non ossifiés, des centraux de vertèbres ou des phalanges et griffes proximales).

Lactation

Il n’existe pas de données concernant la présence de vismodegib dans le lait maternel, les effets du médicament sur l’enfant allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves d’ERIVEDGE chez les enfants allaités, conseiller aux femmes que l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose.

Femmes et hommes en âge de procréer

Test de grossesse

Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant l’initiation d’ERIVEDGE.

Contraception

Sur la base de son mécanisme d’action et des données animales, ERIVEDGE peut causer des dommages au ftus lorsqu’il est administré à une femme enceinte.

Femmes

Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 24 mois après la dernière dose.

Hommes

Le vismodegib est présent dans le sperme . On ne sait pas si la quantité de vismodegib dans le sperme peut causer des dommages embryo-fœtaux. Conseillez aux patients masculins d’utiliser des préservatifs, même après une vasectomie, afin d’éviter l’exposition au médicament des partenaires enceintes et des partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant les 3 mois suivant la dernière dose. Prévenir les hommes du risque potentiel pour l’embryon ou le foetus si une partenaire féminine en âge de procréer est exposée à ERIVEDGE. Conseillez aux hommes de ne pas donner de sperme pendant le traitement par ERIVEDGE et pendant 3 mois après la dernière dose.

Infertilité

Femmes

Une aménorrhée peut survenir chez les femmes en âge de procréer. La réversibilité de l’aménorrhée est inconnue.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ERIVEDGE n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Une fusion prématurée des épiphyses et une puberté précoce ont été rapportées chez des patients pédiatriques exposés à ERIVEDGE. Dans certains cas, la fusion épiphysaire a progressé après l’arrêt du médicament.

Données de toxicité chez l’animal juvénile

Dans des études de toxicologie à doses répétées chez le rat, l’administration de vismodegib par voie orale a entraîné des toxicités sur les os et les dents. Les effets sur les os ont consisté en une fermeture de la plaque de croissance épiphysaire lorsque le vismodegib oral a été administré pendant 26 semaines à une dose ≥ 50 mg/kg/jour (environ ≥ 0,4 fois l’exposition humaine (AUC) à la dose clinique de 150 mg). Des anomalies dans les incisives en croissance (y compris la dégénérescence/nécrose des odontoblastes, la formation de kystes remplis de liquide dans la pulpe dentaire, l’ossification du canal radiculaire et l’hémorragie entraînant la rupture ou la perte des dents) ont été observées après l’administration de vismodegib oral à ≥ 15 mg/kg/jour (environ ≥ 0,2 fois l’exposition humaine (ASC) à la dose clinique de 150 mg).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d’ERIVEDGE n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.