Edluar (tartrate de zolpidem)

Informations générales

Edluar (tartrate de zolpidem) est un hypnotique sublingual non benzodiazépine de la classe des imidazopyridines. Il interagit avec un complexe de récepteurs GABA-BZ, présent dans le système nerveux autonome central et périphérique, en se liant aux récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABAA) au même endroit que les benzodiazépines. Les imidazopyridines sont moléculairement distinctes de la molécule de benzodiazépine classique et ne possèdent donc pas les effets indésirables potentiels de la classe des benzodiazépines.

Edluar est spécifiquement indiqué pour le traitement à court terme de l’insomnie caractérisée par des difficultés d’initiation du sommeil.

Edluar est fourni sous forme de comprimé sublingual de 5 mg ou 10 mg conçu pour une administration orale. La dose doit être individualisée. Toutefois, la dose initiale recommandée pour les adultes est de 10 mg une fois par jour, immédiatement avant le coucher. La dose quotidienne totale d’Edluar ne doit pas dépasser 10 mg. La dose recommandée d’Edluar chez les personnes âgées ou affaiblies est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher. Edluar ne doit pas être administré pendant ou immédiatement après un repas. Le comprimé sublingual doit être placé sous la langue et laissé se désintégrer. Il ne doit pas être avalé et ne doit pas être pris avec de l’eau.

Résultats cliniques

Approbation de la FDA
L’approbation d’Edluar par la FDA était basée sur plusieurs études :

Insomnie chronique

Étude un
Cet essai en double aveugle, à groupes parallèles, d’une durée de 5 semaines a recruté 75 sujets adultes souffrant d’insomnie chronique. Les sujets ont reçu deux doses de tartrate de zolpidem ou un placebo. Selon les mesures objectives (polysomnographiques) de la latence et de l’efficacité du sommeil, le zolpidem à 10 mg s’est avéré supérieur au placebo pour la latence du sommeil pendant les 4 premières semaines et pour l’efficacité du sommeil pendant les semaines 2 et 4. Le zolpidem était comparable au placebo sur le nombre de réveils aux deux doses étudiées.

Étude deux
Cette étude en double aveugle, en groupes parallèles, d’une durée de 4 semaines a recruté 141 sujets adultes souffrant d’insomnie chronique qui ont reçu deux doses de zolpidem ou un placebo. Le zolpidem 10 mg s’est avéré supérieur au placebo sur une mesure subjective de la latence du sommeil pendant les 4 semaines, et sur des mesures subjectives de la durée totale du sommeil, du nombre de réveils et de la qualité du sommeil pendant la première semaine de traitement.

Insomnie transitoire

Étude un
Cet essai en double aveugle, en groupes parallèles et sur une seule nuit a recruté 462 sujets adultes souffrant d’insomnie transitoire pendant la première nuit dans un laboratoire de sommeil. Les sujets ont reçu deux doses de comprimés oraux de tartrate de zolpidem (7,5 et 10 mg) ou un placebo. Les deux doses de zolpidem se sont révélées supérieures au placebo sur les mesures objectives (polysomnographiques) de la latence du sommeil, de la durée du sommeil et du nombre de réveils.

Étude deux
Cet essai en double aveugle, croisé, sur 2 nuits, a recruté 35 adultes âgés (âge moyen 68 ans) souffrant d’insomnie transitoire pendant les deux premières nuits dans un laboratoire de sommeil. Les sujets ont reçu quatre doses de zolpidem (5, 10, 15 et 20 mg) ou un placebo. Toutes les doses de zolpidem étaient supérieures au placebo sur les deux paramètres primaires de la PSG (latence et efficacité du sommeil) et les quatre mesures de résultats subjectifs (durée du sommeil, latence du sommeil, nombre de réveils et qualité du sommeil).

Edluar a également été étudié pour les effets latents suivants .

Effets résiduels au lendemain
Sept études ont porté sur des sujets adultes normaux. Dans trois études chez l’adulte (dont une étude dans un modèle de phase avancée d’insomnie transitoire) et dans une étude chez des sujets âgés, une diminution faible mais statistiquement significative de la performance a été observée dans le Digit Symbol Substitution Test (DSST) par rapport au placebo. Les études portant sur le tartrate de zolpidem chez des patients non âgés souffrant d’insomnie n’ont pas détecté de preuve d’un effet résiduel le lendemain.

Effets de rebond
Dans les études évaluant le sommeil les nuits suivant l’arrêt du tartrate de zolpidem, il n’y a pas eu de preuve objective (polysomnographique) d’insomnie de rebond aux doses recommandées.

Déficience de la mémoire
Les études contrôlées chez les adultes utilisant des mesures objectives de la mémoire n’ont pas apporté de preuves cohérentes de déficience de la mémoire du lendemain après l’administration recommandée de tartrate de zolpidem.

Effets sur les stades du sommeil
Dans les études qui ont mesuré le pourcentage de temps de sommeil passé dans chaque stade du sommeil, le tartrate de zolpidem a généralement montré qu’il préservait les stades du sommeil. Le temps de sommeil passé dans les stades 3 et 4 (sommeil profond) s’est avéré comparable à celui du placebo avec seulement des changements inconsistants et mineurs dans le sommeil paradoxal (REM) à la dose recommandée.

Effets secondaires

Les effets indésirables associés à l’utilisation d’Edluar peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :

• somnolence
• étourdissements
• diarrhée
• maux de tête

Mécanisme d’action

Edluar (tartrate de zolpidem) est un hypnotique sublingual non benzodiazépinique de la classe des imidazopyridines. Il interagit avec un complexe de récepteurs GABA-BZ, présent dans le système nerveux autonome central et périphérique, en se liant aux récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABAA) au même endroit que les benzodiazépines. L’imidazopyridine est moléculairement distincte de la molécule de benzodiazépine classique et ne possède donc pas les effets indésirables potentiels de la classe des benzodiazépines.

Littérature Références

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Le zolpidem sublingual est plus efficace que le zolpidem oral pour initier un début de sommeil précoce dans le modèle post-sieste d’insomnie transitoire : Une étude polysomnographique. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB ; Intermezzo Study Group Le tartrate de zolpidem sublingual à faible dose est associé à une amélioration liée à la dose du début et de la durée du sommeil dans l’insomnie caractérisée par des réveils au milieu de la nuit (MOTN). Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Évaluation pharmacodynamique et pharmacocinétique diurne du zolpidem hémitartrate transmucosal sublingual à faible dose. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Informations complémentaires

Pour des informations complémentaires concernant Edluar ou l’insomnie, veuillez consulter la page web d’Edluar.