Dysgénésie gonadique

Dysgénésie gonadique 46,XXModifié

La dysgénésie gonadique 46,XX est caractéristique de l’hypogonadisme féminin avec un caryotype de 46,XX.Des ovaires striés sont présents avec des tissus non fonctionnels incapables de produire le stéroïde sexuel requis, l’œstrogèneLes faibles niveaux d’œstrogène affectent l’axe HPG sans rétroaction vers l’hypophyse antérieure pour inhiber la sécrétion de FSH et de LH.Des niveaux anormalement élevés de FSH et de LH sont sécrétés. Des niveaux inadéquats de ces hormones entraîneront un échec de la puberté, de la ménarche et du développement des caractères sexuels secondaires.Si un tissu ovarien fonctionnel suffisant est présent, des cycles menstruels limités peuvent se produire.

La pathogenèse de la dysgénésie gonadique 46,XX n’est pas claire, car elle peut se manifester à partir d’une variété de dysrégulations.L’interruption pendant le développement ovarien dans l’embryogenèse peut causer la dysgénésie gonadique 46,XX avec des cas d’anomalies dans le récepteur de la FSHet des mutations dans la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (protéine StAR) qui régule la production d’hormones stéroïdiennes.

Dysgénésie gonadique 46,XYEdit

La dysgénésie gonadique 46,XY est caractéristique de l’hypogonadisme masculin à caryotype 46,XY.

Dans l’embryogenèse, le développement des gonades mâles est contrôlé par le facteur de détermination des testicules situé sur la région déterminant le sexe du chromosome Y (SRY).La gonade mâle dépend de SRY et des voies de signalisation initiées à plusieurs autres gènes pour faciliter le développement des testicules.

L’étiologie de la dysgénésie gonadique 46,XY peut être causée par des mutations dans les gènes impliqués dans le développement des testicules tels que SRY, SOX9, WT1, SF1 et DHH.Si un seul ou une combinaison de ces gènes sont mutés ou supprimés, la signalisation en aval est perturbée, ce qui entraîne une malformation des organes génitaux externes mâles.

SRY agit sur le gène SOX9 qui dirige la formation des cellules de Sertoli et la différenciation du testicule.Une absence dans SRY fait que SOX9 n’est pas exprimé au moment ou à la concentration appropriée, ce qui entraîne une déficience de la production de testostérone et d’hormone anti-müllérienne.Des niveaux inadéquats de testostérone et d’hormone Anti-Müllerienne perturbent le développement des canaux de Wolff et des organes génitaux internes qui sont essentiels au développement de l’appareil reproducteur masculin.L’absence des hormones stéroïdes associées aux mâles conduit le développement des canaux de Müller et favorise le développement des organes génitaux féminins.

Des stries gonadiques remplacent les tissus des testicules, ressemblant à un stroma ovarien absent de follicules.46,XY peuvent rester insoupçonnées jusqu’à ce qu’un retard du développement pubertaire soit observé.

Approximativement 15% des cas de dysgénésie gonadique 46,XY portent des mutations de novo dans le gène SRY,avec une causalité inconnue pour la partie restante des patients atteints de dysgénésie gonadique 46,XY.

Dysgénésie gonadique mixteEdit

Dysgénésie gonadique mixte, également appelée mosaïcisme X0/XY ou dysgénésie gonadique partielleest un trouble du développement sexuel associé à une aneuploïdie des chromosomes sexuels et à un mosaïcisme du chromosome Y.La dysgénésie gonadique mixte est la présence de deux ou plusieurs cellules de la lignée germinale.

Le degré de développement de l’appareil reproducteur masculin est déterminé par le rapport des cellules de la lignée germinale exprimant le génotype XY.

Les manifestations de la dysgénésie gonadique mixte sont très variables avec une asymétrie du développement gonadique du testicule et de la gonade à stries, comptabilisée par le pourcentage de cellules exprimant le génotype XY.Le testicule dysgénique peut avoir un tissu fonctionnel adéquat pour produire des niveaux satisfaisants de testostérone pour provoquer une masculinisation.

La dysgénésie gonadique mixte est mal comprise au niveau moléculaire.La perte du chromosome Y peut se produire à partir de délétions, de translocations ou d’un échec de migration des chromosomes appariés pendant la division cellulaire.La perte chromosomique entraîne une expression partielle du gène SRY, donnant lieu à un développement anormal de l’appareil reproducteur et à une altération des taux d’hormones.

Syndrome de TurnerModifié

Le syndrome de Turner, également connu sous le nom de 45,X ou 45,X0, est une anomalie chromosomique caractérisée par une absence partielle ou totale du deuxième chromosome X donnant un nombre de chromosomes de 45, au lieu du nombre correct de 46 chromosomes.

Un dérèglement dans la signalisation de la méiose aux cellules germinales pendant l’embryogenèse peut entraîner une nondisjonction et une monosomie X provenant d’un échec de séparation des chromosomes soit dans le gamète parental, soit pendant les divisions embryonnaires précoces.

L’étiologie du phénotype du syndrome de Turner peut être le résultat d’une haploinsuffisance, où une partie des gènes critiques est rendue inactive pendant l’embryogenèse.Les manifestations cliniques comprennent l’aménorrhée primaire, l’hypogonadisme hypergonadotrope, des gonades en forme de stries, l’infertilité et l’incapacité à développer des caractéristiques sexuelles secondaires. Le syndrome de Turner n’est pas diagnostiqué avant un retard de puberté, les structures müllériennes étant à un stade infantile.Les caractéristiques phénotypiques physiques comprennent une petite taille, des traits dysmorphiques et un lymphœdème à la naissance.Les comorbidités comprennent des anomalies cardiaques, des problèmes de vision et d’audition, le diabète et une faible production d’hormones thyroïdiennes.

Perturbations endocriniennesModifier

Les perturbateurs endocriniens interfèrent avec le système endocrinien et les hormones.Les hormones sont essentielles pour que les événements corrects de l’embryogenèse se produisent.Le développement du fœtus repose sur le bon timing de la délivrance des hormones pour la différenciation et la maturation cellulaires.Les perturbations peuvent provoquer des troubles du développement sexuel conduisant à une dysgénésie gonadique.