Dolasétron
Identification
Nom Dolasétron Numéro d’accession DB00757 Description
Dolasétron est un agent antinauséeux et antiémétique indiqué pour la prévention des nausées et vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante et pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires. Le dolasétron est un antagoniste hautement spécifique et sélectif des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3. Ce médicament ne présente pas d’activité sur d’autres récepteurs sérotoninergiques connus et a une faible affinité pour les récepteurs dopaminergiques.
Type Petite Molécule Groupes approuvés, Structure expérimentale
Structures similaires
Structure pour Dolasetron (DB00757)
×
Poids moyen : 324.38
Monoisotopique : 324.147392512 Formule chimique C19H20N2O3 Synonymes
- Dolasetron
- Dolasétron
- Dolasetronum
Identifications externes
- MDL 73147 EF
Pharmacologie
Indication
Pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse émétogène, y compris les cures initiales et répétées de chimiothérapie. Également utilisé pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires. Ce médicament peut être utilisé par voie intraveineuse pour le traitement des nausées et vomissements postopératoires.
Affections associées
- Nauseuses et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV)
- Nauseuses et vomissements postopératoires (PONV)
Contre-indications &Mises en garde boîte noire
Pharmacodynamique
Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 hautement spécifique et sélectif, dont l’activité sur les autres récepteurs sérotoninergiques connus n’a pas été démontrée et qui présente une faible affinité pour les récepteurs dopaminergiques. Il est structurellement et pharmacologiquement apparenté à d’autres agonistes des récepteurs 5-HT3. Les récepteurs 5-HT3 de la sérotonine sont situés sur les terminaisons nerveuses du vagus en périphérie, et au centre dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs de l’aire postrema. Il est suggéré que les agents chimiothérapeutiques libèrent la sérotonine des cellules entérochromaffines de l’intestin grêle en provoquant des changements dégénératifs dans le tube digestif. La sérotonine stimule alors les récepteurs nerveux vagaux et splanchniques qui se projettent vers le centre médullaire du vomissement, ainsi que les récepteurs 5-HT3 dans l’aire postrema, initiant ainsi le réflexe vomitif, provoquant des nausées et des vomissements.
Mécanisme d’action
Le dolasétron est un antagoniste sélectif des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3. In vivo, le médicament est rapidement converti en son principal métabolite actif, l’hydrodolasétron, qui semble être largement responsable de l’activité pharmacologique du médicament. L’activité antiémétique du médicament est obtenue par l’inhibition des récepteurs 5-HT3 présents à la fois au niveau central (zone chimioréceptrice médullaire) et périphérique (tube digestif). Cette inhibition des récepteurs 5-HT3 inhibe à son tour la stimulation afférente viscérale du centre du vomissement, probablement indirectement au niveau de l’aire postrema, ainsi que par une inhibition directe de l’activité sérotoninergique au sein de l’aire postrema et de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs.
Cible | Actions | Organisme |
---|---|---|
A5-…Récepteur hydroxytryptamine 3A |
antagoniste
|
Humains |
Absorption
Le dolasétron administré par voie orale est bien absorbé
Volume de distribution
- 5.8 L/kg
Liaison aux protéines
69-77%
Métabolisme
Hépatique
Voie d’élimination
Le dolasétron est éliminé par de multiples voies, notamment par excrétion rénale et, après métabolisme, principalement par glucuronidation, et hydroxylation.
Demi-vie
8.1 heures
Clairance
- Cl apparente=9,4 mL/min/kg
Effets indésirables
Toxicité Non disponible Organismes affectés
- Humains. et autres mammifères
Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Vet approuvé
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimentale
- Toutes les drogues
.
Médicament | Interaction |
---|---|
Intégrer drogue-médicament
interactions dans votre logiciel |
|
Abametapir | La concentration sérique du Dolasetron peut être augmentée lorsqu’il est associé à l’Abametapir. |
Abatacept | Le métabolisme du Dolasétron peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept. |
Abiratérone | Le métabolisme du Dolasétron peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Abiratérone. |
Acébutolol | Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acébutolol. |
Acénocoumarol | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acénocoumarol. |
Acétaminophène | Le métabolisme du Dolasétron peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Acétaminophène. |
Acétazolamide | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acétazolamide. |
Acétophénazine | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acétophénazine. |
Aclidinium | Le Dolasétron peut augmenter les activités dépressives du système nerveux central (SNC) de l’Aclidinium. |
Acrivastine | Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque l’Acrivastine est associée au Dolasétron. |
En savoir plus
Interactions alimentaires
- Prendre avec ou sans nourriture. L’absorption n’est pas affectée par la nourriture.
Produits
Ingrédients du produit
Ingrédient | UNII | CAS | CléInChI |
---|---|---|---|
Mésylate de dolasétron | U3C8E5BWKR | 878143-33-0 | QTFFGPOXNNGTGZ-LIFGOUTFSA-N |
International/Autres marques Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanon (Sanofi-Aventis) Nom de marque Produits de prescription
Nom | Dosage | Puissance | Route | Labeller | Début de commercialisation | Fin de la commercialisation | Région | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Anzemet | Injection | 500 mg/25mL | Intraveineux | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2016-06-30 | US | |
Anzemet | Injection | 12.5 mg/0,625mL | Intraveineux | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2016-08-31 | US | |
Anzemet | Comprimé, pelliculé | 100 mg/1 | Oral | Physicians Total Care, Inc. | 1997-09-11 | 2010-06-30 | US | |
Anzemet | Comprimé, pelliculé | 50 mg/1 | Oral | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2017-06-30 | US | |
Anzemet | Injection | 100 mg/5mL | Intraveineux | sanofi-aventis U.S. LLC | 1997-09-11 | 2017-09-30 | US | |
Anzemet | Comprimé, pelliculé | 100 mg/1 | Oral | Validus Pharmaceuticals LLC | 1997-09-11 | Non applicable | US | |
Anzemet | Comprimé | 100 mg | Oral | Sanofi Aventis | 1997-08-26 | 2014-04-21 | Canada | |
Anzemet | Comprimé, pelliculé | 100 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2016-07-26 | 2017-05-24 | US | |
Anzemet | Comprimé | 50 mg | Oral | Sanofi Aventis | 1997-08-26 | 2010-01-01 | Canada | |
Anzemet | Comprimé, pelliculé | 50 mg/1 | Oral | Validus Pharmaceuticals LLC | 1997-09-11 | Sans objet | US |
Catégories
ATC Codes A04AA04 – Dolasetron
- A04AA – Antagonistes de la sérotonine (5HT3)
- A04A – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS
- A04 – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS
- A – TRACTE ALIMENTAIRE ET METABOLISME
.
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acides indolecarboxyliques et dérivés. Il s’agit de composés contenant un groupe acide carboxylique (ou un dérivé de celui-ci) lié à un indole. Royaume Composés organiques Superclasse Composés organohétérocycliques Classe Indoles et dérivés Sous-classe Acides indolecarboxyliques et dérivés Parent direct Acides indolecarboxyliques et dérivés Parents alternatifs Quinolizidines / Indoles / Quinuclidones / Acides pyrrolecarboxyliques et dérivés / Pipéridinones et dérivés / Pipéridinones / Benzénoïdes / Pyrroles substitués / Amides vinyliques / Composés hétéroaromatiques / Cétones / Trialkylamines / Esters d’acides carboxyliques / Acides aminés et dérivés / Acides monocarboxyliques et dérivés / Composés azacycliques / Dérivés d’hydrocarbures / Amine / Acide aminé ou dérivés / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Benzénoïde / Groupe carbonyle / Dérivé d’acide carboxylique / Ester d’acide carboxylique / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Indole / Dérivé d’acide indolecarboxylique / Cétone / Acide monocarboxylique ou dérivés / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organo-oxygéné / Composé organopnictogène / Pipéridine / Pipéridinone / Pyrrole / Acide pyrrole-3-carboxylique ou dérivés / Quinolizidine / Quinuclidine / Quinuclidone / Pyrrole substitué / Amine aliphatique tertiaire / Amine tertiaire / Amide vinylique afficher 21 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes non disponibles
Identificateurs chimiques
UNII 82WI2L7Q6E Numéro CAS 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Référence de synthèse
Janos Hajko, Tivadar Tamas, Adrienne Kovacsne-Mezei, Erika Molnarne, Csaba Peto, Csaba Szabo, « Production of dolasetron. » Brevet américain US20070203219, délivré le 30 août 2007.
US20070203219 Références générales
- Balfour JA, Goa KL : Dolasetron. Une revue de sa pharmacologie et de son potentiel thérapeutique dans la gestion des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie. Médicaments. 1997 Aug;54(2):273-98.
- Gregory RE, Ettinger DS : Antagonistes des récepteurs 5-HT3 pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Une comparaison de leur pharmacologie et de leur efficacité clinique. Médicaments. 1998 Feb;55(2):173-89.
- Gan TJ : Antagonistes sélectifs des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 pour les nausées et vomissements postopératoires : sont-ils tous les mêmes ? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
Liens externes Composé KEGG C07866 Composé PubChem 3033818 Substance PubChem 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Base de données des cibles thérapeutiques DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Dolasetron Codes AHFS
- 56:22.20 – Antagonistes des récepteurs 5-HT3
Etiquette FDA
Essais cliniques
Essais cliniques
Phase | Statut | But | Conditions | Compte |
---|---|---|---|---|
4 | Completed | Traitement | Nausea / Vomiting | 1 |
3 | Completed | Supportive Care | Nausea and vomiting / Unspecified Adult Solid Tumor, Protocole spécifique | 1 |
3 | Complété | Traitement | Fibromyalgie | 1 |
2 | Completed | Soins de soutien | Nausea and vomiting / Unspecified Adult Solid Tumor, Protocole spécifique | 1 |
1 | Completed | Traitement | Chemotherapy-chimiothérapie (CINV) | 1 |
Non disponible | Complété | Prévention | Noeux et vomissements post-opératoires. Operative Nausea and Vomiting (PONV) | 1 |
Not Available | Terminated | Supportive Care | . Tumeur maligne du système digestif / Nausées et vomissements | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants.
- Sanofi aventis us llc
Conditionneurs
- Cardinal Health
- Gruppo Lepetit SPA
- Hospira Inc.
- Merrell Pharmaceuticals Inc.
- Patheon Inc.
- Physiciens Total Care Inc.
- Sanofi-Aventis Inc.
Formes posologiques
Forme | Route | Puissance |
---|---|---|
Injection | Intraveineux | 100 mg/5mL |
Injection | Intraveineux | 12.5 mg/0.625mL |
Injection | Intraveineuse | 500 mg/25mL |
Comprimé | Oral | |
Comprimé | Oral | 100 mg |
Comprimé | Oral | 50 mg |
Comprimé, pelliculé | Oral | 100 mg/1 |
Comprimé, pelliculé | Oral | 50 mg/1 |
Solution | Intraveineuse |
Prix.
Description de l’unité | Coût | Unité |
---|---|---|
Anzemet 100 mg comprimé | 77.77USD | tablet |
Anzemet 50 mg comprimé | 58.67USD | tablet |
Anzemet 100 mg comprimé | 32.16USD | tablet |
Anzemet 12.5 mg carpuject | 18,74USD | syringe |
Anzemet 20 mg/ml | 2,66USD | ml |
Brevets
Numéro de brevet | Extension pédiatrique | Approuvé | Expirations (estimées) | Région |
---|---|---|---|---|
US4906755 | No | 1990-03-06 | 2011-07-02 | US |
CA1329203 | No | 1994-05-03 | 2011-05-03 | Canada |
Propriétés
État solide Propriétés expérimentales
Propriété | Valeur | Source |
---|---|---|
point de fusion (°C) | 278 °C | Non disponible |
solubilité dans l’eau | Fréquemment soluble dans l’eau | Non disponible |
logP | 2.1 | Non disponible |
Propriétés prédites
Propriété | Valeur | Source |
---|---|---|
Solubilité dans l’eau | 0.261 mg/mL | ALOGUES |
logP | 2.41 | ALOGPS |
logP | 2,33 | ChemAxon |
logS | -3.1 | ALOGPS |
pKa (Acide le plus fort) | 12.18 | ChemAxon |
pKa (Basic le plus fort) | 5.68 | ChemAxon |
Charge physiologique | 0 | ChemAxon |
Compte des accepteurs d’hydrogène | 3 | ChemAxon |
Compte des donneurs d’hydrogène | 1 | ChemAxon |
Surface polaire | 62.4 Å2 | ChemAxon |
Compte de liaisons rotatives | 3 | ChemAxon |
Réfractivité | 89.34 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisabilité | 35.02 Å3 | ChemAxon |
Nombre d’anneaux | 5 | ChemAxon |
Biodisponibilité | 1 | ChemAxon |
Règle des Cinq | Oui | ChemAxon |
Filtre à gaz | Oui | ChemAxon |
Règle de Veber | Non | ChemAxon |
Règle du MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites
Propriété | Valeur | Probabilité |
---|---|---|
Absorption intestinale humaine | + | 0.9956 |
Barrière sang-cerveau | + | 0,9403 |
Caco-2 perméable | + | 0.5119 |
Substrat de la P-glycoprotéine | Non-substrat | 0.5833 |
Inhibiteur de la P-glycoprotéine I | Inhibiteur | 0,5344 |
Inhibiteur de la P-glycoprotéine II | Non-inhibiteur | 0.5225 |
Transporteur de cations organiques rénaux | Inhibiteur | 0.5 |
Substrat de CYP450 2C9 | Non-substrat | 0,8569 |
Substrat deCYP450 2D6 | Substrat | 0.8919 |
Substrat du CYP450 3A4 | Non-substrat | 0.5387 |
Substrat duCYP450 1A2 | Inhibiteur | 0,5293 |
Inhibiteur duCYP450 2C9 | Non-inhibiteur | 0.6846 |
CYP450 2D6 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.9093 |
CYP450 2C19 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0,7741 |
CYP450 3A4 inhibiteur | Non-inhibiteur | 0.8272 |
Promiscuité inhibitrice du CYP450 | Haute promiscuité inhibitrice du CYP | 0.5698 |
Test AMES | Non AMES toxique | 0,6931 |
Carcinogénicité | Non-carcinogène | 0.9407 |
Biodégradation | Pas facilement biodégradable | 0,9963 |
Toxicité aiguë pour le rat | 2.5853 DL50, mol/kg | Sans objet |
inhibition du hERG (prédicteur I) | Inhibiteur faible | 0.8902 |
inhibition du hERG (prédicteur II) | Non-inhibiteur | 0,7459 |
Spectre
Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre
Spectre | Type de spectre | Clé d’éclatement |
---|---|---|
Spectre prédit GC-.MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) | Spectre prédit LC-MS/MS | Non disponible |
Cibles
Actions
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ : TTD : Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Conroy T, Cappelaere P, Fabbro M, Fauser AA, Splinter TA, Spielmann M, Schneider M, Chevallier B, Goupil A, Chauvergne J, et al : Efficacité et sécurité antiémétiques aiguës du mésylate de dolasétron, un antagoniste des récepteurs 5-HT3, chez des patients cancéreux traités par cisplatine. Groupe d’étude européen sur le dolasétron. Am J Clin Oncol. 1994 Apr;17(2):97-102.
- Reith MK, Sproles GD, Cheng LK : Le métabolisme humain du mésylate de dolasétron, un antagoniste des récepteurs 5-HT3. Drug Metab Dispos. 1995 Aug;23(8):806-12.
- Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, Charu V, Hajdenberg J, Cartmell A, Macciocchi A, Grunberg S : Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist : results of a phase III, single-dose trial versus dolasetron. Cancer. 2003 Dec 1;98(11):2473-82.
- Monaca-Charley C, Stojkovic T, Duhamel A, De Seze J, Ferriby D, Vermersch P : Étude croisée en double aveugle avec le mésilate de dolasétron, un antagoniste des récepteurs 5-HT3 dans le syndrome cérébelleux secondaire à la sclérose en plaques. J Neurol. 2003 Oct;250(10):1190-4.
- Boeijinga PH, Galvan M, Baron BM, Dudley MW, Siegel BW, Slone AL : Caractérisation des nouveaux antagonistes 5-HT3 MDL 73147EF (mésilate de dolasétron) et MDL 74156 dans les cellules de neuroblastome x gliome NG108-15. Eur J Pharmacol. 1992 Aug 14;219(1):9-13.
- Balfour JA, Goa KL : Dolasetron. Une revue de sa pharmacologie et de son potentiel thérapeutique dans la gestion des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie. Médicaments. 1997 Aug;54(2):273-98.
- Hui YF, Ignoffo RJ : Dolasetron. Un nouvel antagoniste des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine3. Cancer Pract. 1997 Sep-Oct;5(5):324-8.
- Gregory RE, Ettinger DS : Antagonistes des récepteurs 5-HT3 pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Une comparaison de leur pharmacologie et de leur efficacité clinique. Médicaments. 1998 Feb;55(2):173-89.
- Gan TJ : Antagonistes sélectifs des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 pour les nausées et vomissements postopératoires : sont-ils tous les mêmes ? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
Enzymes
Actions
- Sanwald P, David M, Dow J : Caractérisation des enzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme in vitro du dolasétron. Comparaison avec d’autres antagonistes 5-HT3 contenant de l’indole. Drug Metab Dispos. 1996 mai;24(5):602-9.
Actions
- Janicki PK : Métabolisme du cytochrome P450 2D6 et antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine de type 3 pour les nausées et vomissements postopératoires. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
- Sanwald P, David M, Dow J : Caractérisation des enzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme in vitro du dolasétron. Comparaison avec d’autres antagonistes 5-HT3 contenant de l’indole. Drug Metab Dispos. 1996 mai;24(5):602-9.
- Roberts SM, Bezinover DS, Janicki PK : Réévaluation du rôle du dolasétron dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements associés à la chirurgie ou à la chimiothérapie. Cancer Manag Res. 2012;4:67-73. doi : 10.2147/JEP.S23105. Epub 2012 Feb 24.
Actions
- Rendic S : Résumé des informations sur les enzymes CYP humaines : données sur le métabolisme du P450 humain. Drug Metab Rev. 2002 Feb-May;34(1-2):83-448.
En savoir plus
Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:29
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