Dolasétron

Identification

Nom Dolasétron Numéro d’accession DB00757 Description

Dolasétron est un agent antinauséeux et antiémétique indiqué pour la prévention des nausées et vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante et pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires. Le dolasétron est un antagoniste hautement spécifique et sélectif des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3. Ce médicament ne présente pas d’activité sur d’autres récepteurs sérotoninergiques connus et a une faible affinité pour les récepteurs dopaminergiques.

Type Petite Molécule Groupes approuvés, Structure expérimentale

Télécharger

Structures similaires

.

Structure pour Dolasetron (DB00757)

×

Close

Poids moyen : 324.38
Monoisotopique : 324.147392512 Formule chimique C19H20N2O3 Synonymes

• Dolasetron
• Dolasétron
• Dolasetronum

Identifications externes

• MDL 73147 EF

Pharmacologie

Indication

Pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse émétogène, y compris les cures initiales et répétées de chimiothérapie. Également utilisé pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires. Ce médicament peut être utilisé par voie intraveineuse pour le traitement des nausées et vomissements postopératoires.

Affections associées

• Nauseuses et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV)
• Nauseuses et vomissements postopératoires (PONV)

Contre-indications &Mises en garde boîte noire

Pharmacodynamique

Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 hautement spécifique et sélectif, dont l’activité sur les autres récepteurs sérotoninergiques connus n’a pas été démontrée et qui présente une faible affinité pour les récepteurs dopaminergiques. Il est structurellement et pharmacologiquement apparenté à d’autres agonistes des récepteurs 5-HT3. Les récepteurs 5-HT3 de la sérotonine sont situés sur les terminaisons nerveuses du vagus en périphérie, et au centre dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs de l’aire postrema. Il est suggéré que les agents chimiothérapeutiques libèrent la sérotonine des cellules entérochromaffines de l’intestin grêle en provoquant des changements dégénératifs dans le tube digestif. La sérotonine stimule alors les récepteurs nerveux vagaux et splanchniques qui se projettent vers le centre médullaire du vomissement, ainsi que les récepteurs 5-HT3 dans l’aire postrema, initiant ainsi le réflexe vomitif, provoquant des nausées et des vomissements.

Mécanisme d’action

Le dolasétron est un antagoniste sélectif des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3. In vivo, le médicament est rapidement converti en son principal métabolite actif, l’hydrodolasétron, qui semble être largement responsable de l’activité pharmacologique du médicament. L’activité antiémétique du médicament est obtenue par l’inhibition des récepteurs 5-HT3 présents à la fois au niveau central (zone chimioréceptrice médullaire) et périphérique (tube digestif). Cette inhibition des récepteurs 5-HT3 inhibe à son tour la stimulation afférente viscérale du centre du vomissement, probablement indirectement au niveau de l’aire postrema, ainsi que par une inhibition directe de l’activité sérotoninergique au sein de l’aire postrema et de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs.

Absorption

Le dolasétron administré par voie orale est bien absorbé

Volume de distribution

• 5.8 L/kg

Liaison aux protéines

69-77%

Métabolisme

Hépatique

Voie d’élimination

Le dolasétron est éliminé par de multiples voies, notamment par excrétion rénale et, après métabolisme, principalement par glucuronidation, et hydroxylation.

Demi-vie

8.1 heures

Clairance

• Cl apparente=9,4 mL/min/kg

Effets indésirables

Toxicité Non disponible Organismes affectés

• Humains. et autres mammifères

Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

.

• Expérimentale
• Toutes les drogues

Médicament	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abametapir	La concentration sérique du Dolasetron peut être augmentée lorsqu’il est associé à l’Abametapir.
Abatacept	Le métabolisme du Dolasétron peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept.
Abiratérone	Le métabolisme du Dolasétron peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Abiratérone.
Acébutolol	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acébutolol.
Acénocoumarol	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acénocoumarol.
Acétaminophène	Le métabolisme du Dolasétron peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Acétaminophène.
Acétazolamide	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acétazolamide.
Acétophénazine	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Dolasétron est associé à l’Acétophénazine.
Aclidinium	Le Dolasétron peut augmenter les activités dépressives du système nerveux central (SNC) de l’Aclidinium.
Acrivastine	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque l’Acrivastine est associée au Dolasétron.

Améliorer les résultats des patients

Construire des outils d’aide à la décision efficaces avec le vérificateur d’interactions médicamenteuses le plus complet du secteur.

En savoir plus

Interactions alimentaires

• Prendre avec ou sans nourriture. L’absorption n’est pas affectée par la nourriture.

Produits

Ingrédients du produit

International/Autres marques Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanon (Sanofi-Aventis) Nom de marque Produits de prescription

.

Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de la commercialisation	Région	Image
Anzemet	Injection	500 mg/25mL	Intraveineux	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-06-30	US
Anzemet	Injection	12.5 mg/0,625mL	Intraveineux	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-08-31	US
Anzemet	Comprimé, pelliculé	100 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	1997-09-11	2010-06-30	US
Anzemet	Comprimé, pelliculé	50 mg/1	Oral	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-06-30	US
Anzemet	Injection	100 mg/5mL	Intraveineux	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-09-30	US
Anzemet	Comprimé, pelliculé	100 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	Non applicable	US
Anzemet	Comprimé	100 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-08-26	2014-04-21	Canada
Anzemet	Comprimé, pelliculé	100 mg/1	Oral	Avera McKennan Hospital	2016-07-26	2017-05-24	US
Anzemet	Comprimé	50 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-08-26	2010-01-01	Canada
Anzemet	Comprimé, pelliculé	50 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	Sans objet	US

Catégories

ATC Codes A04AA04 – Dolasetron

• A04AA – Antagonistes de la sérotonine (5HT3)
• A04A – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS

.

• A04 – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS
• A – TRACTE ALIMENTAIRE ET METABOLISME

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acides indolecarboxyliques et dérivés. Il s’agit de composés contenant un groupe acide carboxylique (ou un dérivé de celui-ci) lié à un indole. Royaume Composés organiques Superclasse Composés organohétérocycliques Classe Indoles et dérivés Sous-classe Acides indolecarboxyliques et dérivés Parent direct Acides indolecarboxyliques et dérivés Parents alternatifs Quinolizidines / Indoles / Quinuclidones / Acides pyrrolecarboxyliques et dérivés / Pipéridinones et dérivés / Pipéridinones / Benzénoïdes / Pyrroles substitués / Amides vinyliques / Composés hétéroaromatiques / Cétones / Trialkylamines / Esters d’acides carboxyliques / Acides aminés et dérivés / Acides monocarboxyliques et dérivés / Composés azacycliques / Dérivés d’hydrocarbures / Amine / Acide aminé ou dérivés / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Benzénoïde / Groupe carbonyle / Dérivé d’acide carboxylique / Ester d’acide carboxylique / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Indole / Dérivé d’acide indolecarboxylique / Cétone / Acide monocarboxylique ou dérivés / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organo-oxygéné / Composé organopnictogène / Pipéridine / Pipéridinone / Pyrrole / Acide pyrrole-3-carboxylique ou dérivés / Quinolizidine / Quinuclidine / Quinuclidone / Pyrrole substitué / Amine aliphatique tertiaire / Amine tertiaire / Amide vinylique afficher 21 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes non disponibles

Identificateurs chimiques

UNII 82WI2L7Q6E Numéro CAS 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Référence de synthèse

Janos Hajko, Tivadar Tamas, Adrienne Kovacsne-Mezei, Erika Molnarne, Csaba Peto, Csaba Szabo, « Production of dolasetron. » Brevet américain US20070203219, délivré le 30 août 2007.

US20070203219 Références générales

1. Balfour JA, Goa KL : Dolasetron. Une revue de sa pharmacologie et de son potentiel thérapeutique dans la gestion des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie. Médicaments. 1997 Aug;54(2):273-98.
2. Gregory RE, Ettinger DS : Antagonistes des récepteurs 5-HT3 pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Une comparaison de leur pharmacologie et de leur efficacité clinique. Médicaments. 1998 Feb;55(2):173-89.
3. Gan TJ : Antagonistes sélectifs des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 pour les nausées et vomissements postopératoires : sont-ils tous les mêmes ? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

Liens externes Composé KEGG C07866 Composé PubChem 3033818 Substance PubChem 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Base de données des cibles thérapeutiques DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Dolasetron Codes AHFS

• 56:22.20 – Antagonistes des récepteurs 5-HT3

Etiquette FDA

Essais cliniques

Essais cliniques

.

.

Pharmacoéconomie

Fabricants.

Conditionneurs

Formes posologiques

.

Prix.

Brevets

Numéro de brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US4906755	No	1990-03-06	2011-07-02	US
CA1329203	No	1994-05-03	2011-05-03	Canada

Propriétés

État solide Propriétés expérimentales

Propriétés prédites

.

.

.

Caractéristiques ADMET prédites

.

Spectre

Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre

Enzymes

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Vitamine d3 25-.hydroxylase Fonction spécifique Les cytochromes P450 sont un groupe d’hémato-thiolates monooxygénases. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d’électrons dépendant du NADPH. Elle effectue une variété de réactions d’oxydation… Nom du gène CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Poids moléculaire 57342.67 Da

1. Sanwald P, David M, Dow J : Caractérisation des enzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme in vitro du dolasétron. Comparaison avec d’autres antagonistes 5-HT3 contenant de l’indole. Drug Metab Dispos. 1996 mai;24(5):602-9.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Activité stéroïde hydroxylase Fonction spécifique Responsable du métabolisme de nombreux médicaments et produits chimiques environnementaux qu’elle oxyde. Elle intervient dans le métabolisme de médicaments tels que les antiarythmiques, les antagonistes des adrénorécepteurs et les tricycliques… Nom du gène CYP2D6 Uniprot ID P10635 Uniprot Name Cytochrome P450 2D6 Poids moléculaire 55768.94 Da

1. Janicki PK : Métabolisme du cytochrome P450 2D6 et antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine de type 3 pour les nausées et vomissements postopératoires. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
2. Sanwald P, David M, Dow J : Caractérisation des enzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme in vitro du dolasétron. Comparaison avec d’autres antagonistes 5-HT3 contenant de l’indole. Drug Metab Dispos. 1996 mai;24(5):602-9.
3. Roberts SM, Bezinover DS, Janicki PK : Réévaluation du rôle du dolasétron dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements associés à la chirurgie ou à la chimiothérapie. Cancer Manag Res. 2012;4:67-73. doi : 10.2147/JEP.S23105. Epub 2012 Feb 24.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Activité hydroxylase stéroïdienne Fonction spécifique Les cytochromes P450 sont un groupe d’hémato-thiolates monooxygénases. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d’électrons dépendant du NADPH. Elle oxyde une variété de substances structurellement non… Nom du gène CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Poids moléculaire 55627.365 Da

1. Rendic S : Résumé des informations sur les enzymes CYP humaines : données sur le métabolisme du P450 humain. Drug Metab Rev. 2002 Feb-May;34(1-2):83-448.

×

Améliorer les résultats des patients

Construire des outils d’aide à la décision efficaces avec le vérificateur d’interactions médicamenteuses le plus complet du secteur.

En savoir plus

Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:29