Des scientifiques développent un outil pour traiter les cellules tumorales présentes dans le cancer gastrique

Après avoir défini une hétérogénéité cellulaire importante, des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont développé un outil qui pourrait être utile pour stratifier les patients atteints de cancer gastrique et les orienter vers des stratégies de traitement plus efficaces.

Sur la base de ces résultats, publiés dans Nature Medicine, les scientifiques ont développé et validé une signature d’expression génétique capable de prédire la survie des patients mieux que d’autres caractéristiques cliniques.

« Afin de mieux traiter les patients atteints de PC, nous devons d’abord comprendre les populations de cellules métastatiques dans la cavité péritonéale », a déclaré l’auteur co-correspondant Linghua Wang, M.D., Il s’agit de l’analyse la plus détaillée de ces cellules réalisée à ce jour. C’est la puissance de l’analyse unicellulaire – nous sommes capables de regarder chaque cellule et d’obtenir une image du paysage », a ajouté Wang.

La carcinomatose péritonéale est une condition dans laquelle les cellules cancéreuses infiltrent et envahissent la cavité péritonéale, ou abdominale, en adhérant à l’estomac et à d’autres organes.Cela peut se produire avec d’autres cancers gastro-intestinaux, mais est le plus souvent observé chez les patients atteints de cancers gastriques avancés, avec environ 45 pour cent des patients diagnostiqués avec PC à un moment donné. La condition conduit à une accumulation importante de liquide dans la cavité abdominale, et les patients ont une survie globale de moins de six mois.

« Le PC représente un besoin clinique majeur non satisfait, car nous n’avons pas d’options de traitement efficaces disponibles pour ces patients », a déclaré l’auteur co-correspondant Jaffer Ajani, M.D., D., professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale. « Sur la base de nos résultats, nous devons nous orienter vers le profilage de ces cellules chez chaque patient afin d’offrir des options de traitement plus adaptées », a ajouté M. Ajani.

Pour cette étude, les chercheurs ont isolé les cellules PC du liquide d’ascite prélevé chez 20 patients atteints d’un cancer gastrique avancé. Dix de ces patients étaient des survivants à long terme qui ont survécu plus d’un an après le diagnostic de PC, et 10 patients étaient des survivants à court terme qui ont survécu moins de six mois après le diagnostic de PC.

Après avoir effectué un séquençage de l’ARN unicellulaire pour analyser l’expression des gènes, les chercheurs ont pu construire la première « carte » des cellules PC, qui décrit la variété des types de cellules présentes et leurs états fonctionnels. La variabilité des cellules cancéreuses présentes au sein d’une tumeur est connue sous le nom d’hétérogénéité intratumorale, et elle peut conduire à l’échec du traitement et à la récidive, car des sous-types distincts de cellules cancéreuses répondront différemment à un traitement donné.

Les informations sur l’expression génétique ont également permis aux chercheurs de déterminer l’origine des cellules PC, connue sous le nom de lignée cellulaire tumorale. Ils ont découvert que, bien qu’il s’agisse dans tous les cas de cellules cancéreuses gastriques, certaines semblaient provenir de cellules de l’estomac, tandis que d’autres ressemblaient davantage à des cellules de l’intestin.

« L’aspect intriguant est qu’en classant les cellules tumorales en fonction de la composition des lignées, nous avons noté deux groupes de patients », a déclaré Wang. « Les cellules PC de type gastrique avaient un phénotype agressif et étaient associées à une survie plus courte. Cependant, les cellules PC de type intestinal étaient moins agressives et les patients avaient une survie plus longue ».

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont développé une signature génétique qui prédisait de manière robuste la survie des patients, mieux que diverses caractéristiques cliniques. Ils ont validé la signature dans la deuxième cohorte de patients atteints de cancer gastrique avancé et de PC et dans quatre cohortes de cancer gastrique localisé à grande échelle totalisant plus de 1 300 patients.

Pour l’avenir, les chercheurs espèrent valider la signature dans des études prospectives et effectuer d’autres analyses des cellules PC chez un plus grand nombre de patients afin d’identifier les mécanismes de régulation de la plasticité de la lignée cellulaire tumorale et les nouvelles cibles thérapeutiques qui peuvent être exploitées pour offrir de meilleures options de traitement aux patients.

« Il s’agit d’une première étape importante vers une meilleure compréhension de la biologie unicellulaire de ces cellules cancéreuses, mais nous avons encore du travail à faire. Nous prévoyons que la compréhension de cette hétérogénéité pourrait un jour être utilisée pour guider la prise de décision clinique la plus bénéfique pour chaque patient », a déclaré Ajani.

Cette histoire a été publiée à partir d’un flux d’agence de presse sans modification du texte. Seul le titre a été changé.