Daunorubicine

2.13.8 Antibiotiques anthracyclines cytotoxiques

La daunorubicine interfère avec la synthèse de l’ADN. La taille moléculaire et l’hydrophilie relative de la daunorubicine limitent et retardent considérablement son transfert vers le placenta. Selon Germann (2004), les concentrations dans les tissus fœtaux sont entre 100 fois et 1000 fois plus faibles que dans les tissus adultes et tumoraux, respectivement.

Dans sa revue, Briggs (2005) décrit 29 femmes enceintes, dont 4 avaient été exposées au cours du premier trimestre (Feliu 1988, Alegre 1982). Les 22 enfants nés vivants n’ont pas présenté de malformations. Chez 2 de ces enfants, une neutropénie transitoire a été observée à l’âge de 2 mois. Le réexamen de 13 enfants de ce groupe, âgés de 6 mois à 9 ans, a montré que leur développement était normal. Zuazu (1991) décrit deux autres grossesses exposées au cours du premier trimestre ; l’une s’est terminée par une fausse couche spontanée 20 jours après la fin de la chimiothérapie multi-agents, et l’autre a donné naissance à un bébé prématuré en bonne santé à la 34e semaine. Artlich (1994) décrit une patiente qui a subi un traitement à la daunorubicine et à la cytarabine au moment de la conception, et qui a reçu de la cytarabine et de la thioguanine 5 semaines plus tard. L’enfant présentait une craniosynostose et une aplasie radiale. Lorsqu’elle est administrée au cours du deuxième/troisième trimestre, la daunorubicine peut occasionnellement provoquer une myélosuppression.

La doxorubicine, également appelée adriamycine, a été décrite dans de nombreuses grossesses, dont au moins 12 où elle a été administrée au cours du premier trimestre (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). Un enfant dont la mère avait reçu simultanément un traitement par cyclophosphamide et irradiation au cobalt de l’aisselle gauche et de la région supraclaviculaire, pendant les semaines 8 à 13, a présenté une atrésie anale avec fistule rectovaginale (Murray 1984). Kim (1996) décrit un bébé prématuré présentant une blépharophimose, une microcéphalie, une hydrocéphalie et une translocation autosomique équilibrée héritée de la mère, qui avait reçu deux cycles de cyclophosphamide, doxorubicine et cisplatine au cours du premier trimestre. Les autres nouveau-nés ne présentaient aucune anomalie.

Dans une revue, Germann (2004) a analysé 160 rapports de cas publiés entre 1976 et 2001 ; 50 cas concernaient la daunorubicine et 99 cas la doxorubicine. Certains de ces cas ont été cités ci-dessus. Environ 30 des 160 patientes ont reçu un traitement au cours du premier trimestre et ont donné naissance à 20 enfants en bonne santé ; 3 nouveau-nés présentaient des malformations.

Un rapport de cas (Nakajima 2004) a montré à nouveau qu’un traitement cytotoxique (doxorubicine et ifosfamide) au cours du deuxième/troisième trimestre peut conduire à des enfants en bonne santé mais avec un retard de croissance. Cela s’applique également à une étude portant sur 57 patientes enceintes atteintes d’un cancer du sein et traitées par FAC (5-fluorouracil, doxorubicine, cyclophosphamide) (Hahn 2006). Cependant, la doxorubicine est connue pour avoir des effets secondaires cardiotoxiques : il existe trois rapports de cas de jeunes femmes enceintes qui avaient reçu un traitement par doxorubicine dans leur enfance ou leur jeunesse et, bien que leur fonction cardiaque semblait normale avant la grossesse, elles décompensaient à la fin de la grossesse (Pan 2002).

Il existe au moins 20 rapports de cas sur l’épirubicine en traitement combiné, dont deux expositions au cours du premier trimestre qui se sont terminées par une fausse couche spontanée. Concernant les autres grossesses, il y a eu 1 avortement, 1 mort-né et 1 enfant décédé peu après la naissance. En outre, il y a eu des cas de restriction de croissance intra-utérine, des naissances prématurées et une leucopénie transitoire (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Le transfert placentaire de l’épirubicine est faible mais légèrement supérieur à celui de la doxorubicine (Gaillard 1995).

Cinq rapports de cas décrivent un traitement combiné avec l’idarubicine après le premier trimestre (Claahsen 1998, Reynoso 1994). Dans le premier cas, la mort fœtale est survenue après le début de la thérapie, tandis que le deuxième rapport décrit la naissance d’un bébé à la croissance limitée mais autrement en bonne santé. Le troisième enfant est né à la 28e semaine et a souffert d’une insuffisance cardiaque aiguë pendant 3 jours, que les auteurs ont attribuée à l’idarubicine (Achtari 2000). En outre, une cardiomyopathie dilatée transitoire a été signalée chez deux autres enfants (Niedermeier 2005, Siu 2002). L’un de ces enfants présentait également une communication interventriculaire membraneuse de taille modérée, des doigts et des membres courts, une acrocyanose, une fossette sacrée peu profonde et un crâne frontal proéminent avec une macrognathie légère qui ne peut être expliquée par l’exposition à l’idarubicine et à la cytarabine exclusivement au cours des deuxième et troisième trimestres (Niedermeier 2005). Bien que l’idarubicine soit moins cardiotoxique que les anthracyclines traditionnelles, sa lipophilie plus élevée facilite le transfert placentaire. Cela pourrait expliquer pourquoi les fœtus décrits dans les quelques rapports disponibles présentaient fréquemment des complications cardiaques.

Pour la mitoxantrone, quatre rapports de cas sont disponibles. L’un d’eux décrit une grossesse avec une exposition à l’idarubicine en combinaison avec d’autres médicaments, qui a entraîné la mort du fœtus (Reynoso 1994). Un nouveau-né apparemment normal a été signalé après une exposition intra-utérine à la chimiothérapie au cours des semaines 24 à 34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) rapporte un enfant en bonne santé et un nourrisson présentant un retard de croissance après un traitement au cours du deuxième trimestre. La mitoxantrone a des propriétés immunomodulatrices, et est donc utilisée pour certaines formes de sclérose en plaques.

On ne sait rien des effets du traitement des femmes enceintes par l’aclarubicine et la pirarubicine.