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Cytisine

Identification

Nom Cytisine Numéro d’accession DB09028 Description

La cytisine est un alcaloïde naturellement dérivé de la famille des plantes Fabaceae, notamment des genres Laburnum et Cytisus. Des études récentes ont montré qu’il s’agissait d’un traitement de sevrage tabagique plus efficace et nettement plus abordable que les substituts nicotiniques. Également connue sous le nom de baptitoxine ou de sophorine, la cytisine est utilisée comme traitement de sevrage tabagique depuis 1964, et est relativement inconnue dans les régions autres que l’Europe centrale et orientale. La cytisine est un agoniste partiel de l’acétylcholine nicotinique dont la demi-vie est de 4,8 heures. De récents essais cliniques de phase III utilisant Tabex (une marque de Cytisine commercialisée par Sopharma AD) ont montré une efficacité similaire à celle de la varénicline, mais à une fraction du coût.

Type Groupes de petites molécules Structure expérimentale

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Structures similaires

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Structure pour Cytisine (DB09028)

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Poids moyen : 190.2417
Monoisotopique : 190.11061308 Formule chimique C11H14N2O Synonymes

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-méthano-8H-pyridodiazocin-8-one
  • Baptitoxine
  • Sophorine
  • Ulexin

Pharmacologie

Pharmacology

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Indication

Indiquée pour le sevrage tabagique.

Affections associées

  • Désir de nicotine

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Pharmacodynamique

Divers modèles ont été exécutés où l’affinité des agonistes nAChR pour le sous-type de récepteur sont testés pour aider à identifier les molécules, les groupes et la conformation stérique qui sont vitaux pour une plus grande affinité. En utilisant un modèle de récepteur musculaire nAChR de sous-type (α1)2β1δγ, les résultats suivants ont été obtenus :anatoxine > épibatidine > acétylcholine > DMPP >> CYTISINE > pyrantel > nicotine > coniine > tubocurare > lobeline,où l’anatoxine avait la plus grande efficacité d’activité et tubocurare la plus faible. L’acétylcholine d’autre part a induit un temps d’ouverture du récepteur beaucoup plus long bien que l’anatoxine soit plus puissante. Ces résultats suggèrent que les dérivés de l’anatoxine seraient utiles pour comprendre les relations structure-activité (SAR) des nAChRs musculaires (Cooper et al., 1996).

Mécanisme d’action

La cytisine est un agoniste partiel peu efficace des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine ⍺4-β2. Ces derniers seraient au cœur de l’effet de la nicotine (NIC) sur la voie de la récompense et faciliteraient la dépendance. La cytisine réduit les effets de la NIC sur la libération de dopamine dans le système mésolimbique lorsqu’elle est administrée seule, tout en atténuant simultanément les symptômes de sevrage de la NIC qui accompagnent les tentatives d’arrêt.

Cible Actions Organisme
Sous-unité alpha du récepteur neuronal de l’acétylcholine.4
agoniste
 Humains
Sous-unité alpha-7 du récepteur neuronal de l’acétylcholine
agoniste
 Humains
Sous-unité alpha-7 du récepteur neuronal de l’acétylcholine3
agoniste
 Humains
Sous-unité alpha-6 du récepteur de l’acétylcholine des neurones
agoniste
 Humains
Sous-unité bêta du récepteur de l’acétylcholine des neurones2
agoniste partiel
 Humains

Absorption Non disponible Volume de distribution

Oral : 6.2 l/kg Oral (5 mg/kg ; testé chez le lapin).

Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme Non disponible Voie d’élimination Non disponible Demi-vie

4,8 heures.

Clairance

Rénale : 43 ml/min.

Effets indésirables Medicalerrors

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Toxicité

L’index thérapeutique de la cytisine est large.-.De fortes doses peuvent interférer avec la respiration et provoquer la mort.Extrait de la fiche signalétique:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Organismes affectés Non disponible Voies d’administration Non disponible Effets pharmacogénomiques/ADRs Non disponible

Interactions

Interactions médicamenteuses

Ces informations ne doivent pas être interprétées sans l’aide d’un professionnel de santé. Si vous pensez être confronté à une interaction, contactez immédiatement un professionnel de santé. L’absence d’interaction ne signifie pas nécessairement qu’il n’existe aucune interaction.

Non disponible Interactions alimentaires Non disponible

Produits

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International/Autres marques Tabex (Sopharma AD)

Catégories

Codes ATC N07BA04 – Cytisine

  • N07BA – Médicaments utilisés dans la dépendance à la nicotine

    • .

  • N07B – Médicaments utilisés dans les troubles de l’addiction
  • N07 – AUTRES MÉDICAMENTS DU SYSTÈME NERVEUX
  • N – SYSTÈME NERVEUX

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de cytisine et dérivés. Ce sont des alcaloïdes du lupin dont la structure est basée sur le squelette de la cytisine, qui est une cétone tétracyclique contenant des cycles pyridine et pipéridine fusionnés qui forment la pyridodiazocin-8-one. Royaume Composés organiques Superclasse Alcaloïdes et dérivés Classe Alcaloïdes du lupin Sous-classe Cytisine et dérivés Parent direct Cytisine et dérivés Parents alternatifs Pyridinones / Aralkylamines / Pipéridines / Composés hétéroaromatiques / Lactames / Dialkylamines / Composés azacycliques / Composés organopnictogènes / Composés organooxygénés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures afficher 1 plus Substituants Amine / Aralkylamine / Composé aromatique hétéropolycyclique composé hétérocyclique aromatique / Azacycle / Cytisine / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Lactame / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organohétérocyclique / Composé organonitrogène / Composé organooxygéné / Composé organopnictogène / Pipéridine / Pyridine / Pyridinone / Amine aliphatique secondaire / Amine secondaire afficher 10 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes composé hétérotricyclique organique, alcaloïde, composé amino secondaire, composé ponté, lactame (CHEBI :4055)

Identificateurs chimiques

UNII 53S5U404NU Numéro CAS 485-35-8 Clé InChI ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

Nom IUPAC

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Référence de synthèse

ORGANIC SYNTHESES, 2006, 83, 141. « Synthèse du (+)-(1R,@S,9S)-11-Méthyl-7,11-Diazatricyclotridecane, un substitut de la (+)spartéine, » DOI : 10.15227/orgsyn.083.0141

Références générales

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C : Cytisine versus nicotine pour le sevrage tabagique. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi : 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I : Activité de la cytisine et de ses isostères bromés sur les récepteurs nicotiniques acétylcholines alpha7, alpha4beta2 et alpha4beta4 recombinants humains. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W : Cytisine pour le traitement de la dépendance à la nicotine : d’une molécule à l’efficacité thérapeutique. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C : Pharmacologie du récepteur nicotinique de l’acétylcholine du muscle de rat fœtal exprimé dans des ovocytes de Xenopus. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Liens externes Drogue KEGG D07770 Composé KEGG C10763 Composé PubChem 10235 Substance PubChem 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 Ligand PDBe C5E Drogues.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

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Essais cliniques

Essais cliniques

.

Phase Statut But Conditions Compte
3 Complet Traitement Cessation, Tabagisme 1
3 Non encore recruté Traitement Dépendance à la nicotine 1
3 Recrutement Traitement Cessation, Tabagisme 2
2 Actif ne recrutant pas Prévention Cessation, Tabagisme / Modification du régime alimentaire / Réaction inflammatoire / Cancers du poumon / Activité physique 1
2 Complet Traitement Cessation, tabagisme 1
2, 3 Complété Traitement Consommation d’alcool / Infections au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) / Tabagisme 1
1 Complété Traitement Cessation, Tabagisme 3
1 Traitement terminé Autres Cessation, Tabagisme 1
1, 2 Terminé Traitement Cessation, Tabagisme 1
Non disponible Non encore recrute Traitement Cessation, Tabagisme / Maladie coronarienne (MC) 1

Pharmacoéconomie

Fabricants

Non disponible

. Emballeurs

Non disponible

Formes posologiques

Forme Route Puissance
Tablette

Prix non disponible Brevets non disponibles

Propriétés

État solide expérimental. Propriétés

Propriété Valeur Source
point de fusion (°C) 152-153 Non disponible
point d’ébullition (°C) 218 Non disponible

Prévu Propriétés

.

Propriété Valeur Source
Solubilité dans l’eau 8.14 mg/mL ALOGPS
logP 1,06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1,4 ALOGPS
pKa (base la plus forte) 9.82 ChemAxon
Charge physiologique 1 ChemAxon
Compte des accepteurs d’hydrogène 2 ChemAxon
Compte des donneurs d’hydrogène 1 ChemAxon
Surface polaire 32.34 Å2 ChemAxon
Compte de liaisons rotatives 0 ChemAxon
Réfractivité 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilité 20.35 Å3 ChemAxon
Nombre d’anneaux 3 ChemAxon
Biodisponibilité 1 ChemAxon
Règle de Cinq Oui ChemAxon
Filtre de Chose Oui ChemAxon
Règle de Veber Oui ChemAxon
MDR-like Rule No ChemAxon

Caractéristiques ADMET prédites Non disponible

Spectra

Mass Spec (NIST) Non Spectre disponible

Spectre Type de spectre Clé de fractionnement
Spectre prédit GC-MS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positif (annoté) Non disponible Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) Spectre LC-MS/MS prédit Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) Non disponible Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) Spectre LC-MS/MS prédit Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS – Linear Ion Trap , négatif LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
Spectre LC-MS/MS – LC-ESI-QTOF , positive LC-MS/MS splash10-0006-0900000000-d9ca1da65d36cbf3159e
LC-MS/MS Spectre – LC-ESI-QTOF , positif LC-MS/MS splash10-0005-0900000000-3929f9603e36ab32d073
LC-MS/MS Spectre – LC-ESI-QTOF , positive LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
Spectre MS/MS – Linear Ion Trap , positive LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-da27c03f716edf4c1164
Spectre MS/MS – Linear Ion Trap , positive LC-MS/MS splash10-001i-0900000000-e43e741d12c5dae90f3a
Spectre MS/MS – Linear Ion Trap , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Cibles

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste

Fonction générale Activité du ligand-Activité de canal ionique déclenché Fonction spécifique Après avoir fixé l’acétylcholine, l’AChR répond par un changement important de conformation qui affecte toutes les sous-unités et conduit à l’ouverture d’un canal conducteur d’ions à travers la membrane plasmique perméable… Nom du gène CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Molecular Weight 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C : Cytisine versus nicotine pour le sevrage tabagique. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi : 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I : Activité de la cytisine et de ses isostères bromés sur les récepteurs nicotiniques acétylcholines alpha7, alpha4beta2 et alpha4beta4 recombinants humains. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste

Fonction générale Liaison des substances toxiques Fonction spécifique Après la liaison de l’acétylcholine, l’AChR répond par un changement important de conformation qui affecte toutes les sous-unités et entraîne l’ouverture d’un canal conducteur d’ions à travers la membrane plasmique. Le cha… Nom du gène CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Molecular Weight 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C : Cytisine versus nicotine pour le sevrage tabagique. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi : 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I : Activité de la cytisine et de ses isostères bromés sur les récepteurs nicotiniques acétylcholines alpha7, alpha4beta2 et alpha4beta4 recombinants humains. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste

Fonction générale Activité de canal ionique à porte ligand Fonction spécifique Après avoir fixé l’acétylcholine, l’AChR répond par un changement important de conformation qui affecte toutes les sous-unités et conduit à l’ouverture d’un canal conducteur d’ions à travers la membrane plasmique. Nom du gène CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molecular Weight 57479.54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C : Cytisine versus nicotine pour le sevrage tabagique. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi : 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I : Activité de la cytisine et de ses isostères bromés sur les récepteurs nicotiniques acétylcholines alpha7, alpha4beta2 et alpha4beta4 recombinants humains. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste

Fonction générale Activité de canal sélectif cationique activé par l’acétylcholine Fonction spécifique Après avoir fixé l’acétylcholine, l’AChR répond par un changement important de conformation qui affecte toutes les sous-unités et conduit à l’ouverture d’un canal conducteur d’ions à travers la membrane plasmique. Nom du gène CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Molecular Weight 56897.745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C : Cytisine versus nicotine pour le sevrage tabagique. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi : 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I : Activité de la cytisine et de ses isostères bromés sur les récepteurs nicotiniques acétylcholines alpha7, alpha4beta2 et alpha4beta4 recombinants humains. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste partiel

Fonction générale Activité de canal ionique à porte ligand Fonction spécifique Après avoir fixé l’acétylcholine, l’AChR répond par un changement important de conformation qui affecte toutes les sous-unités et conduit à l’ouverture d’un canal conducteur d’ions à travers la membrane plasmique perméable… Nom du gène CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit beta-2 Molecular Weight 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D : Pre-clinical properties of the alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonists varenicline, cytisine and dianicline translate to clinical efficacy for nicotine dependence. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

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Interactions

Améliorer les résultats des patients
Construire des outils d’aide à la décision efficaces avec le vérificateur d’interactions médicamenteuses le plus complet du secteur.

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Médicament créé le 19 décembre 2014 16:51 / Mis à jour le 07 janvier 2021 03:13

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