Colorant alimentaire

20.12 Résumé général et conclusions

Dans sa région d’origine, le curcuma ou le rhizome de C. longa est largement utilisé dans la vie quotidienne comme aliment, colorant, médicament et à bien d’autres fins. Même si la plante possède une vaste gamme de substances phytochimiques, y compris des huiles dominées par des sesquiterpènes, les curcuminoïdes qui donnent au curcuma sa couleur jaunâtre caractéristique sont considérés comme les agents pharmacologiques actifs. Le plus prédominant des curcuminoïdes est la curcumine, qui semble avoir divers effets pharmacologiques par le biais d’une pléthore de mécanismes biochimiques. La fascination de la communauté scientifique pour ce composé est étonnante et la base de données de recherche documentaire pubMed en octobre 2018 a par exemple donné 12 237 occurrences pour ce composé. De même, la recherche de littérature sur Science direct a donné 19 873 occurrences et on pourrait utiliser plusieurs exemples pour montrer la popularité de la curcumine dans tous les domaines scientifiques, de la chimie à la biologie et à la médecine. Parmi les différents effets de la curcumine qui ont attiré beaucoup d’attention, il y a son effet anticancéreux, son application potentielle dans les maladies neurodégénératives et récemment le syndrome métabolique, entre autres.

Dans ce chapitre, le potentiel du curcuma et de ses composants actifs, principalement la curcumine, ont été présentés en évaluant les données les plus pertinentes disponibles dans la littérature jusqu’à présent. Il s’agit notamment de données provenant d’essais in vitro, in vivo et chez l’homme qui ont montré des effets antidiabétiques par le biais de mécanismes distincts d’effets modulateurs sur les métabolismes du glucose et des lipides. La liste impressionnante de modèles animaux où des effets antidiabétiques et une amélioration de la sensibilité à l’insuline ont été observés comprend le diabète induit chimiquement (par exemple STZ et alloxane), le diabète induit par l’HFD et un ensemble d’animaux génétiquement obèses ou diabétiques (souris diabétiques KK-Ay, souris db/db, souris ob/ob). Les évaluations mécanistiques comprenaient une réduction du niveau de glucose et une augmentation de la sensibilité à l’insuline dans divers tissus cibles via des effets modulateurs sur la signalisation de l’insuline. En effet, les curcuminoïdes s’avèrent être des produits naturels remarquables qui activent l’AMPK et modulent les voies PI3K, Akt et MAPK et l’inhibition de GSK-3β pour réguler à la hausse l’absorption du glucose médiée par GLUT4 dans les organes vitaux. Ils augmentent les synthèses de glycogène tout en supprimant la gluconéogenèse en agissant sur diverses enzymes clés telles que la GS, la PDK4, la G6Pase et la PEPCK, parmi une vaste gamme d’autres enzymes. Les curcuminoïdes inhibent le facteur de transcription SREBP-1c tout en activant STAT3 et ils modulent les niveaux d’expression et/ou d’activation des enzymes/protéines clés impliquées dans la synthèse des lipides (ACC, ACAT, FAS, HMGR) pour supprimer l’accumulation des lipides et améliorer la sensibilité à l’insuline. Ils abaissent le niveau plasmatique des FFA et inhibent l’adipogenèse en supprimant les événements clés antérieurs régulés par PPAR-α et C/EBP ; tandis que chez les souris obèses, ils régulent à la baisse SOCS3, et conjointement avec l’activité de liaison de PPAR-γ, ils pourraient améliorer la sensibilité à l’insuline. Ils augmentent également l’activité mitochondriale en favorisant le transport des lipides (CPT1) et l’oxydation des lipides.

Les autres mécanismes d’action généraux présentés dans ce chapitre pour le curcuma et ses curcuminoïdes sont également incroyablement étonnants. En activant la signalisation Nrf2/HO-1 et d’autres mécanismes, ils ont prouvé qu’ils augmentaient les défenses antioxydantes dans des conditions pathologiques, y compris le syndrome métabolique, et cela inclut l’augmentation du niveau et/ou de l’activité de GSH, CAT, SOD et GPx. En supprimant la voie des polyols par l’inhibition de l’activité enzymatique de l’aldose réductase, ils améliorent le stress oxydatif et la formation des AGE. Bien entendu, ces composés éliminent directement les ROS et suppriment la formation de ROS, d’AGE et leurs effets cellulaires in vitro et in vivo. Un effet évident de ce mécanisme antioxydant est la protection des cellules β. Les mécanismes anti-inflammatoires démontrés comprennent la suppression de la libération de cytokines pro-inflammatoires par les macrophages activés et les tissus adipeux. L’inhibition du TNF-α, de l’IL-1β, de l’IL-6 et du MCP-1 ainsi que de l’eNOS, de l’iNOS et de la COX-2 a été démontrée. Les autres facteurs de croissance et molécules de signalisation modulés par les composés du curcuma comprennent le VEGF, le TGFβ, l’ECM (collagène de type IV et fibronectine) et le CD36. Grâce à ces mécanismes, le curcuma semble améliorer les maladies associées au diabète telles que la neuropathie, la rétinopathie, la néphropathie, le dysfonctionnement endothélial et la complication des plaies.

Il ne fait aucun doute que la présentation dans ce chapitre du curcuma amènerait quelqu’un à s’interroger sur son impact antidiabétique dans les pays où il est consommé en grande quantité. L’Inde est bien sûr l’exemple classique d’un pays où l’on consomme beaucoup de curcuma, mais elle fait malheureusement partie des régions où l’incidence du diabète a fortement augmenté ces dernières années (chapitre 1). Contrairement à d’autres produits comme le café (chapitre 21), les études épidémiologiques et de perspective qui montrent une corrélation négative entre la consommation de curcuma et l’incidence du DT2 n’ont pas été démontrées. Cela ne signifie pas nécessairement que la consommation de curcuma ne réduit pas l’incidence du DT2 ou que les doses employées dans la communauté au sens large devraient offrir un potentiel antidiabétique ; ou encore que les patients atteints de DT2 en Inde consomment même une quantité suffisante de curcuma dans leur alimentation. Toutes ces questions seront peut-être abordées dans de futures études. L’un des inconvénients de la pharmacologie du curcuma déjà connus à ce jour est toutefois lié à la faible absorption et biodisponibilité des curcuminoïdes à partir de la poudre naturelle ou de l’épice consommée. Des travaux considérables ont été réalisés pour améliorer cette limitation par le biais de la formulation et un développement significatif a déjà été réalisé, comme en témoigne la formulation à base de phytosomes et aussi, dans une certaine mesure, la formulation à base d’huiles essentielles. Ces progrès ainsi que la nature multifonctionnelle des composés discutés ci-dessus et l’absence de toxicité sont des raisons d’être optimiste quant au potentiel futur du curcuma comme agent thérapeutique contre le syndrome métabolique.